Las células de Kupffer son la población más grande de macrófagos tisulares. Se distribuyen predominantemente en la luz de los sinusoides hepáticos y exhiben actividad endocítica contra los materiales de transmisión sanguínea que ingresan al hígado. El factor estimulante de colonias de macrófagos y otros factores de crecimiento regulan la diferenciación celular de Kupffer en el período fetal y adulto. Debido a los atributos únicos del tejido, las células de Kupffer desempeñan un papel esencial no solo en la defensa del huésped, sino también en las respuestas homeostáticas del tejido. Los receptores carroñeros de macrófagos y la hemo oxigenasa se expresan en las células de Kupffer desde una etapa temprana de la ontogenia. Los receptores carroñeros están involucrados no solo en el metabolismo de los lípidos, sino también en el mecanismo bactericida. La hemo oxigenasa en las células de Kupffer es esencial para la producción de bilirrubina. En esta revisión, se describen el mecanismo de desarrollo y las actividades funcionales de las células de Kupffer. La evidencia sugiere que las células de Kupffer representan una población celular distinta con mecanismos de diferenciación únicos, funciones metabólicas y capacidad de respuesta a agentes inflamatorios.