Resumen
El factor de crecimiento de queratinocitos (KGF), también conocido como factor de crecimiento de fibroblastos 7 (FGF7), es sintetizado por fibroblastos de la piel. Sin embargo, su actividad mitogénica está en los queratinocitos de la piel, donde es el factor de crecimiento más potente identificado hasta ahora. Para explorar la función de KGF in vivo, utilizamos tecnología de células madre embrionarias para generar ratones que carecen de KGF. Con el tiempo, su pelaje desarrolló una apariencia enmarañada, muy similar a la del ratón en bruto, cuya mutación recesiva se mapea en o cerca del locus KGF en el cromosoma 2 de ratón. En contraste con los knockouts de factor de crecimiento transformador alfa (TGF-alfa) y FGF5, que mostraron defectos en la vaina de la raíz externa del folículo y el ciclo de crecimiento del cabello, respectivamente, el defecto capilar en el knockout de KGF parecía estar restringido a las células que dan lugar al tallo del cabello. Por lo tanto, hemos descubierto una tercera vía del factor de crecimiento, y al menos parcialmente no solapante, involucrada en orquestar el crecimiento y/o la diferenciación de los folículos pilosos. Sorprendentemente, la ausencia de KGF no produjo anomalías en el crecimiento epidérmico ni en la cicatrización de heridas. Esto era cierto incluso cuando diseñamos ratones con doble nocaut, nulos tanto para KGF como para TGF-alfa, dos factores que aumentan drásticamente en el proceso normal de curación de heridas. Mientras que no encontramos evidencia de cambios compensatorios en el nivel de ARNm de ratones knockout heridos, estos datos implican que la regulación del crecimiento epidérmico es compleja e involucra una serie de factores estimulantes del crecimiento que van más allá de lo que se cree que son los principales factores de crecimiento paracrino y autocrino. Sugerimos que la redundancia en el crecimiento epidérmico y la cicatrización de heridas probablemente provenga de la vitalidad de estas funciones para el organismo, una característica que no es una consideración para el folículo piloso.
