La enfermedad de Kufs de tipo A y tipo B es causada por mutaciones en dos conjuntos de genes diferentes. Ambos conjuntos de genes son responsables de producir proteínas y enzimas que están muy involucradas en la degradación y excreción de proteínas en la célula, específicamente, la célula nerviosa.
Tipo AEdit
Las mutaciones en los genes CLN6 y PPT1 dan lugar a la enfermedad de Kufs Tipo A. CLN6 produce proteínas que facilitan el transporte de grasa a través de una célula, así como la excreción fuera de la célula. El gen PPT1 codifica para la enzima palmotoil-proteína tioesterasa-1. Esta enzima es responsable de eliminar las cadenas laterales de ácidos grasos de las proteínas que se han translocado a la lisozima. Al eliminar las grasas circundantes, la palmotoil-proteína tioesterasa – 1 crea un acceso más fácil para que otras enzimas descompongan el resto de la proteína. La acumulación de sustancias grasas en el cerebro es una consecuencia de los genes mutados. Las grasas y proteínas que se acumulan se denominan lipopigmentos. Con el tiempo, la acumulación de lipopigmentos provoca la muerte de las células neuronales, dando paso a los síntomas fenotípicos. El tipo A es una enfermedad autosómica recesiva, que indica que se hereda de los padres. Cada padre debe llevar una copia de la mutación; sin embargo, la designación recesiva indica que con una sola copia, los padres no se ven afectados y no muestran ningún síntoma.
Tipo BEdit
La enfermedad de Kufs Tipo B es causada por mutaciones en los genes DNAJC5 y CTSF. Esta forma de Kufs es autosómica dominante, lo que significa que solo una copia de cada gen mutado es suficiente para que la enfermedad se manifieste. Cuando hay una mutación en el gen DNAJC5, afecta la producción de una proteína de cadena de cisteína (CSP) que está codificada dentro de DNAJC5. El CSP ayuda a transmitir señales a través de los nervios que se encuentran en el cerebro. Cuando el gen CTSF está mutado, no puede producir catepsina F, una enzima que corta proteínas en la lisozima. Al cortar proteínas, la catepsina F puede modificar la función de las proteínas y ayudar a descomponerlas. Similar al tipo A, cuando tanto DNAJC5 como CTSF no son funcionales, resulta en la descomposición incompleta de las proteínas. Una vez más, los lipopigmentos se acumulan y la función cerebral disminuye a medida que las células neuronales mueren.
