KD025 (SLX-2119) – Pulmonary Fibrosis News

KD025 (también llamado SLX-2119) es un inhibidor de la quinasa 2 que está siendo probado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) por la empresa biofarmacéutica Kadmon. El KD025 es un posible inhibidor selectivo de ROCK2 oral de primera clase. Potencialmente podría tratar enfermedades autoinmunes, fibróticas y neurodegenerativas.

Las personas con fibrosis pulmonar tienen un aumento en el inhibidor de la cinasa 2 ROCK2 en sus pulmones, lo que puede afectar los procesos biológicos como la infiltración de macrófagos, la activación de células endoteliales y la diferenciación de miofibroblastos. Estos diferentes procesos pueden resultar en la acumulación de más colágeno y la formación de tejido cicatricial, lo que conduce al mal funcionamiento de los órganos y la muerte. La inhibición de ROCK2 puede mejorar la cicatrización y prolongar la supervivencia en pacientes con fibrosis pulmonar.

Investigación KD025

La investigación preclínica demostró que la inhibición de la quinasa tiene el potencial de detener e invertir la formación de tejido cicatricial. El inhibidor selectivo de ROCK2 KD025 tuvo éxito en el tratamiento de la artritis inducida por colágeno en ratones y ahora se está probando en ensayos clínicos para el tratamiento de la psoriasis, la enfermedad crónica de injerto contra huésped y la FPI.

Además del papel potencial de ROCK2 en la autoinmunidad, los investigadores creen que ROCK2 juega un papel importante en el desarrollo de enfermedades fibróticas. Los estudios preclínicos mostraron que KD025 inhibe ROCK2, reduciendo la secreción de colágeno tipo 1 y la formación de tejido cicatricial, y mejorando la función orgánica en modelos de fibrosis. Los datos de estos estudios preliminares sugieren que el tratamiento con KD025 puede prevenir la secreción de colágeno tipo 1, así como la formación de miofibroblastos, células principalmente responsables de la secreción de colágeno y la progresión de enfermedades fibróticas. Los datos también mostraron que la inhibición de ROCK2 con KD025 redujo significativamente la fibrosis pulmonar establecida y la inflamación, y mejoró la función pulmonar de manera dependiente de la dosis.

Un estudio abierto de fase 2 patrocinado por Kadmon (NCT02688647) está reclutando participantes para evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad de una dosis una vez al día de 400 mg de KD025, en comparación con el tratamiento determinado por el médico prescriptor de cada paciente (generalmente Esbriet y/ o Ofev). El estudio pretende inscribir a 36 participantes con fibrosis pulmonar idiopática; 24 recibirán KD025 y 12 recibirán su tratamiento regular por un período de 24 semanas.

El estudio evaluará los cambios en la función pulmonar y el número de participantes con eventos adversos (esta es la medida de seguridad y tolerabilidad).

Kadmon aún no ha publicado ningún resultado de este estudio abierto, pero espera hacerlo en el último trimestre de 2017.

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