Koate

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Cada frasco de Koate (factor antihemofílico)- DVI tiene el contenido de FAH(H) en unidades internacionales por frasco indicado en la etiqueta del frasco. El producto reconstituido debe administrarse por vía intravenosa mediante inyección directa con jeringa o perfusión por goteo. El medicamento debe administrarse en las 3 horas siguientes a la reconstitución.

Enfoque general del Tratamiento y Evaluación de la Eficacia del Tratamiento

Las dosis que se describen a continuación se presentan como guía general. Se debe enfatizar que la dosis de Koate (factor antihemofílico) -DVI requerida para la hemostasia debe individualizarse de acuerdo con las necesidades del paciente, la gravedad de la deficiencia, la gravedad de la hemorragia, la presencia de inhibidores y el nivel de factor VIII deseado. A menudo es fundamental seguir el curso de la terapia con ensayos de nivel de factor VIII.

El efecto clínico de Koate (factor antihemofílico) -DVI es el elemento más importante para evaluar la eficacia del tratamiento. Puede ser necesario administrar más Koate (factor antihemofílico) -DVI de lo que se estimaría para obtener resultados clínicos satisfactorios. Si la dosis calculada no alcanza los niveles esperados de factor VIII, o si la hemorragia no se controla después de la administración de la dosis calculada, debe sospecharse la presencia de un inhibidor circulante en el paciente. Debe demostrarse su presencia y cuantificarse el nivel de inhibidor mediante pruebas de laboratorio adecuadas.

Cuando está presente un inhibidor, el requerimiento de dosis para elF(H) es extremadamente variable y la dosis solo puede determinarse por la respuesta clínica. Algunos pacientes con títulos bajos de inhibidores (10 unidades Bethesda) pueden ser tratados con éxito con factor VIII sin un aumento anamnésico resultante en el título de inhibidores.12 Deben evaluarse los niveles de factor VIII y la respuesta clínica al tratamiento para asegurar una respuesta adecuada. El uso de productos de tratamiento alternativos, como concentrados de Complejo de Factor IX, Factor Antihemofílico (Porcino) o Complejo Coagulante Antiinhibidor, puede ser necesario en pacientes con títulos altos de inhibidores. La terapia de inmunotolerancia con dosis repetidas de concentrado de FVIII administradas con frecuencia en un programa predeterminado puede dar lugar a la erradicación del inhibidor del FVIII.13,14 La mayoría de los regímenes exitosos han empleado dosis altas de FVIII administradas al menos una vez al día, pero ningún régimen de dosis única ha sido universalmente aceptado como el más eficaz. También es aconsejable consultar con un experto en hemofilia con experiencia en el manejo de regímenes de tolerancia inmunitaria.

Cálculo de la dosis

El porcentaje de elevación in vivo del nivel de factor VIII puede estimarse multiplicando la dosis de AH(H) por kilogramo de peso corporal (UI/kg) por un 2%. Este método de cálculo se basa en los hallazgos clínicos de Abildgaard et al15, y se ilustra en los siguientes ejemplos:

or

La dosis necesaria para lograr la hemostasia depende del tipo y la gravedad del episodio hemorrágico, de acuerdo con las siguientes pautas generales:

Hemorragia leve

Las hemorragias superficiales o tempranas leves pueden responder a una dosis única de 10 UI por kg4,lo que conduce a un aumento in vivo de aproximadamente el 20% en el nivel de factor VIII. No es necesario repetir el tratamiento a menos que haya evidencia de sangrado adicional.

Hemorragia moderada

Para episodios hemorrágicos más graves (por ejemplo, hemartrosis definitiva, traumatismo conocido), el nivel de factor VIII debe elevarse al 30-50% administrando aproximadamente 15-25 UI por kg. Si se requiere tratamiento adicional, se pueden administrar dosis repetidas de 10 a 15 UI por kg cada 8-12 horas.16

Hemorragia grave

En pacientes con hemorragia potencialmente mortal o posible hemorragia que afecte a estructuras vitales (p. ej., sistema nervioso central, espacios retrofaríngeos y retroperitoneales, vaina iliopsoas), el nivel de factor VIII debe elevarse al 80-100% de lo normal para lograr la hemostasia. Esto puede lograrse en la mayoría de los pacientes con una dosis inicial deF de 40-50 UI por kg y una dosis de mantenimiento de 20-25 UI por kg cada 8-12 horas.En los procedimientos quirúrgicos mayores, se deben comprobar los niveles de factor VIII durante todo el ciclo perioperatorio para garantizar una terapia de reemplazo adecuada.

Cirugía

Para procedimientos quirúrgicos mayores, el nivel de factor VIII debe elevarse a aproximadamente el 100% administrando una dosis preoperatoria de 50 UI/kg. Se debe comprobar el nivel de factor VIII para asegurar que se alcanza el nivel esperado antes de que el paciente vaya a cirugía. Para mantener los niveles hemostáticos, puede ser necesario repetir las infusiones cada 6 a 12 horas inicialmente, y durante un total de 10 a 14 días hasta que se complete la curación. La intensidad de la terapia de reemplazo de factor VIII requerida depende del tipo de cirugía y del régimen posoperatorio empleado. Para procedimientos quirúrgicos menores, los programas de tratamiento menos intensivos pueden proporcionar una hemostasia adecuada.17,18

Profilaxis

También se pueden administrar concentrados de factor VIII de forma regular para profilaxis de hemorragias, según lo informado por Nilsson et al.19

El diagnóstico incorrecto, la dosis, el método de administración inadecuados y las diferencias biológicas en pacientes individuales podrían reducir la eficacia de este producto o incluso provocar un efecto adverso después de su uso. Es importante que este medicamento se almacene adecuadamente, que se sigan cuidadosamente las instrucciones de uso durante el uso, que se sopese cuidadosamente el riesgo de transmisión de virus antes de prescribir el medicamento y que se midan los niveles plasmáticos de factor VIII en situaciones de tratamiento inicial o si la respuesta clínica parece inadecuada.

Reconstitución

Transferencia al vacío

Nota: Se debe seguir cuidadosamente la técnica aséptica. Todas las agujas y tapas de los viales que entren en contacto con el producto que se va a administrar por vía intravenosa no deben entrar en contacto con ninguna superficie no estéril. Cualquier aguja contaminada debe desecharse colocándola en un recipiente a prueba de pinchazos, y se debe usar equipo nuevo.

• Después de retirar todos los artículos de la caja, caliente el agua estéril (diluyente) a temperatura ambiente (25°C, 77°F).
• Retire la banda retráctil del vial del producto. Si la banda retráctil no está presente o muestra signos de manipulación, no utilice el producto y notifique a Talecris Biotherapeutics, Inc. inmediatamente.
• Retire las tapas abatibles de plástico de cada vial (Fig. Un). Limpie la parte superior del vial (tapones grises) con una toallita impregnada en alcohol y deje que la superficie se seque. Después de la limpieza, no permita que nada toque el tapón de látex (goma).
• Retire con cuidado la funda de plástico del extremo corto de la aguja de transferencia. Inserte la aguja expuesta en el vial del diluyente hasta el cubo. (Higo. B)
• Agarre cuidadosamente la funda del otro extremo de la aguja de transferencia y gire para retirarla.
• Invertir el vial de diluyente e insertar la aguja adjunta en el vial de concentrado con un ángulo de 45° (Fig. C). Esto dirigirá el flujo de diluyente contra la pared del vial de concentrado y minimizará la formación de espuma. El vacío introducirá el diluyente en el vial de concentrado. **
• Retire el frasco de diluyente y la aguja de transferencia (Fig. D).
• Inmediatamente después de añadir el diluyente, agitar vigorosamente durante 10-15 segundos (Fig. E1) a continuación, agitar continuamente hasta que se disuelva por completo (Fig. E2). Se producirá algo de espuma, pero intente evitar una espuma excesiva. A continuación, se debe inspeccionar visualmente el vial en busca de partículas y decoloración antes de la administración.
• Limpie de nuevo la parte superior del vial de Koato reconstituido (factor antihemofílico) -DVI con una torunda impregnada en alcohol y deje secar la superficie.
• Coloque la aguja filtrante (del envase) en una jeringa estéril. Extraiga la solución DVI de Koato (factor antihemofílico) en la jeringa a través de la aguja filtrante (Fig. F).
• Retire la aguja filtrante de la jeringa y reemplácela por una aguja de inyección o mariposa adecuada para la administración. Deseche la aguja filtrante en un recipiente a prueba de pinchazos.
• Si el mismo paciente está utilizando más de un vial de Koate (factor antihemofílico) -DVI, el contenido de varios viales se puede extraer en la misma jeringa a través de las agujas filtrantes proporcionadas.

**Si se pierde vacío en el vial de concentrado, utilice una jeringa y una aguja estériles para extraer el agua estéril del vial de diluyente e inyectarla en el vial de concentrado, dirigiendo el flujo de líquido contra la pared del vial.

Una serie de factores fuera de nuestro control podrían reducir la eficacia de este producto o incluso provocar un efecto adverso después de su uso. Estos incluyen almacenamiento y manipulación inadecuados del producto después de que salga de nuestras manos, diagnóstico, dosis, método de administración y diferencias biológicas en pacientes individuales. Debido a estos factores, es importante que este producto se almacene correctamente, que se sigan cuidadosamente las instrucciones durante el uso y que se sopese cuidadosamente el riesgo de transmisión de virus antes de prescribir el producto.

Velocidad de administración

La velocidad de administración debe adaptarse a la respuesta individual del paciente, pero la administración de la dosis completa en 5 a 10 minutos es generalmente bien tolerada.

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

CÓMO SE SUMINISTRA

Koate (factor antihemofílico) -DVI se suministra en los siguientes frascos monodosis con las unidades totales de actividad de factor VIII indicadas en la etiqueta de cada frasco. Se proporciona un volumen adecuado de Agua estéril para inyección, USP, una aguja de transferencia de doble punta estéril, una aguja de filtro estéril y un equipo de administración estéril.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). El almacenamiento del polvo liofilizado a temperatura ambiente (hasta 25°C o 77°F) durante 6 meses, como en situaciones de tratamiento en el hogar, se puede hacer sin pérdida de la actividad del factor VIII.

Se debe evitar la congelación, ya que podría producirse la rotura del frasco de diluyente.

4. Britton M, Harrison J, Abildgaard CF: Tratamiento temprano de hemartrosis hemofílica con dosis mínima de nuevo concentrado de factor VIII. J Pediatr 85(2): 245-7, 1974.

12. Kasper CK: Complicaciones de la hemofilia A tratamiento: inhibidores del factor VIII. Ann NY Acad Sci 614: 97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner M, Thompson AR, et al: Tolerancia Inmunitaria al Factor VIII: Datos del Registro Internacional. Adv Exp Med Biol 386: 201-8, 1995.

14. DiMichele D: Hemofilia 1996, Nuevo Enfoque para una Enfermedad Antigua. Pediatr Clin North Am 43 (3): 709-35, junio de 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: Tratamiento de la hemofilia con factor VIII precipitado por glicina. N Engl J Med 275 (9): 471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: Conceptos actuales en el manejo de la hemofilia. Semin Hematol 12 (3): 223-32, 1975.

17. Hilgartner MW: Terapia de reemplazo factorial. In: Hilgartner MW, Pochedly C, eds.: Hemofilia en niños y adultos. Nueva York, Raven Press, 1989, pp 1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: Tratamiento integral de la hemofilia. Clin Haematol 14(2): 489-512, 1985.

19. Nilsson IM, Berntorp E, Löfqvist T, et al: Twenty-five years ‘ experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med 232(1):25-32, 1992.

Talecris Biotherapeutics, Inc., Research Triangle Park, NC 27709 USA. Modif. De Septiembre De 2006.