L-Deprenil, el inhibidor selectivo de la monoaminoxidasa tipo B (MAO-B), ha ganado una amplia aceptación como una forma útil de fármaco terapéutico adjunto en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Esta revisión resume la farmacología molecular del L-deprenilo y los avances en nuestra comprensión de su posible modo de acción en la enfermedad de Parkinson. El L-deprenilo pertenece a la clase de inhibidores irreversibles activados por enzimas, también descritos como inhibidores «suicidas», porque el compuesto actúa como sustrato de la enzima diana, cuya acción sobre el compuesto produce una inhibición irreversible. En primer lugar, el L-deprenilo forma un complejo no covalente con MAO como paso inicial reversible. La interacción posterior del L-deprenilo con la MAO conduce a una reducción del dinucleótido flavina-adenina unido a enzimas (DCP), y la oxidación concomitante del inhibidor. Este inhibidor oxidado reacciona con el FAD en la posición N-5 de manera covalente. La selectividad in vitro observada de L-deprenilo para MAO-B puede explicarse por diferencias en las afinidades de los dos subtipos de MAO para la interacción reversible con L-deprenilo, diferencias en las tasas de reacción dentro de los complejos no covalentes para formar el aducto inhibido irreversiblemente, o una combinación de ambos factores. Sin embargo, si se quiere mantener la inhibición selectiva in vivo, las pautas de dosificación correctas son de vital importancia, ya que todos los inhibidores selectivos de la MAO descritos hasta ahora carecen de selectividad a dosis altas. En animales experimentales, el L-deprenilo protege contra los efectos dañinos de varias neurotoxinas, incluidos los agentes dopaminérgicos 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) y 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y la neurotoxina noradrenérgica N-(2-cloroetil)-N-etil-2-bromobencilamina (DSP-4). Además de la inhibición de MAO-B, que sobre todo explica la prevención de la acción neurotóxica del MPTP al prevenir su metabolismo, el L-deprenilo parece exhibir otros mecanismos de acción que son independientes de su acción sobre MAO-B.
