Los inhibidores de la cinasa de MILÁN – Janus (JAK) tienen una ciencia clara que respalda su uso en la alopecia areata, y un número creciente de estudios positivos demuestran su eficacia en el crecimiento del cabello, dijo Brett King, MD, PhD, en el Congreso Mundial de Dermatología.
Aunque aún no están aprobados específicamente para la alopecia areata, los inhibidores de JAK ya se están abriendo camino en algoritmos de tratamiento de autoría experta para el manejo de esta enfermedad, dijo el Dr. King, profesor asociado de dermatología en la Universidad de Yale, New Haven, Conn.
«Los inhibidores de JAK están muy a nuestro alcance para el tratamiento de la alopecia areata grave», dijo el Dr. King en una presentación oral sobre los avances terapéuticos para la alopecia. «Necesitamos seguir la ciencia», agregó. «No estaríamos aquí contando una historia sobre los inhibidores de JAK y estos otros agentes sin científicos muy brillantes, por lo que realmente tenemos que aplaudir a las personas que hicieron de esto el foco de su investigación.»
Ciencia de JAK
La ciencia que apoya a los inhibidores de JAK se remonta a un informe de 2014 de Angela M. Christiano, PhD, Raphael Clynes, de la Universidad de Columbia, Nueva York, y otros que muestran que la alopecia areata es impulsada por linfocitos T citotóxicos, y se revierte por inhibición de la vía de JAK/STAT en modelos de enfermedad de ratones (Nat Med. 2014 Sep; 20:1043-9). Esos investigadores también notificaron un recrecimiento casi completo del cabello en tres pacientes que recibieron ruxolitinib oral, un inhibidor de JAK1 y JAK2, lo que indica la importancia clínica potencial de este enfoque dirigido.
Como explicó el Dr. King, la secreción de interleucina (IL)-15 de la célula endotelial del folículo piloso activa las células CD8+NKG2D+ T, lo que lleva a la secreción de interferón (IFN)-gamma, que tiene un receptor en la célula epitelial del folículo piloso, activando esa célula para secretar más IL-15.
«El IL-15 y el IFN-gamma se comunican a través de la vía JAK / STAT», dijo. «Hay más de 50 citocinas que hacen señales a través de la vía JAK/STAT, incluidas IFN-gamma e IL-15, y al unirse a su receptor en la superficie celular, pasan el testigo, por así decirlo, a las enzimas JAK, de las cuales hay 4 miembros: JAK1, 2, 3 y tirosina quinasa 2. Estas enzimas posteriormente pasan el testigo a STAT, y STAT se traslada al núcleo, donde se produce la transcripción y ocurre la enfermedad. Así que tenemos una oportunidad con una molécula pequeña de inhibidor de JAK para mediar la enfermedad, de tal manera que si le damos a esta persona un inhibidor de JAK, debería volver a crecer el cabello.»
Datos de JAK
Una serie de estudios de inhibidores de JAK apoyan esta ciencia, incluido un estudio abierto de 66 pacientes tratados con el inhibidor JAK1/3 tofacitinib dos veces al día (JCI Insight. 22 de septiembre de 2016; 1: e89776). Alrededor de un tercio experimentó una mejoría del 50% o superior desde el inicio, medida por la puntuación de la herramienta de gravedad de la alopecia (SALT) durante 3 meses de tratamiento, con eventos adversos limitados a infecciones de grado 1-2, según los autores, que incluyeron al Dr. King.
Aproximadamente al mismo tiempo, se publicaron los resultados de un estudio abierto con ruxolitinib, un inhibidor JAK1/2, que mostró que 9 de 12 pacientes tenían un crecimiento completo o casi completo del vello del cuero cabelludo durante 6 meses de tratamiento, dijo.
En un estudio retrospectivo posterior de 90 pacientes tratados con tofacitinib, alrededor del 66% -70% de los pacientes experimentaron un nuevo crecimiento del cabello, dependiendo de la dosis recibida. Sin embargo, ese estudio también mostró que el recrecimiento del cabello era poco probable en pacientes con pérdida de cabello en el cuero cabelludo completa o casi completa durante 10 años o más, dijo el Dr. King. Un estudio adicional mostró que el tofacitinib puede ser efectivo en adolescentes como en adultos, o incluso más efectivo, agregó, mientras que otro encontró que la dosis baja de ruxolitinib fue tan efectiva como la dosis más alta de ruxolitinib para el tratamiento de la alopecia areata grave.
Las noticias de principios de 2019 rodearon los resultados de dos ensayos aleatorizados, doble ciego controlados con placebo, reportados en la reunión anual de la Academia Americana de Dermatología en Washington, DC, que mostraron la eficacia de los fármacos orales dirigidos a JAK en investigación, un inhibidor de JAK 1/2 (CTP-543) y un inhibidor de TYK2/JAK1 (PF-06700841) y un inhibidor de JAK3 (PF-06651600).
«Creo que este es realmente el futuro cercano del tratamiento de la alopecia areata», dijo el Dr. King.
Todavía no ha tenido éxito el JAKs tópico
Un área en la que los inhibidores de JAK aún no han brillado es en las formulaciones tópicas. En un estudio piloto de tofacitinib pomada al 2%, solo 1 de cada 10 pacientes tuvo un crecimiento significativo de vello en el cuero cabelludo, mientras que un estudio de ruxolitinib tópico se suspendió temprano y los resultados aún no se han reportado, según el Dr. King. «Como dermatólogos, siempre estamos interesados en la terapia tópica para enfermedades de la piel, pero no estoy seguro de que la alopecia areata sea una enfermedad para la que los inhibidores tópicos de JAK sean efectivos», dijo.
El Dr. King informó divulgaciones relacionadas con Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron y Sanofi Genzyme.
