La resistencia bacteriana a un antibiótico a menudo conduce a la resistencia a tipos similares de antibióticos, por lo que las nuevas clases de antibióticos, medicamentos que son significativamente diferentes de los antibióticos existentes en la estructura molecular central o el modo de ataque, son muy necesarias para mantenerse por delante de la resistencia.
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Nota: Este análisis se actualizó en diciembre de 2017 para reflejar nuevos datos sobre el número de antibióticos en desarrollo pertenecientes a clases existentes.
Para garantizar que disponemos de medicamentos eficaces para tratar las infecciones bacterianas resistentes a los medicamentos de hoy en día, así como las que surjan en el futuro, la innovación en antibióticos debe incluir tanto el descubrimiento de nuevos tipos de antibióticos como la mejora de los medicamentos existentes.
Los nuevos tipos de antibióticos son esenciales
Casi todos los antibióticos disponibles actualmente se basan en descubrimientos realizados hace más de 30 años. Y de los antibióticos en desarrollo clínico para el mercado estadounidense, el 75 por ciento pertenece a tipos—o «clases»—de medicamentos existentes contra los cuales ya se ha observado resistencia bacteriana o podría desarrollarse fácilmente.
Una clase de fármaco es un grupo de antibióticos que comparten una estructura molecular central común, comúnmente conocida como armazón.
La resistencia bacteriana a un antibiótico a menudo conduce a la resistencia a tipos similares de antibióticos, por lo que se necesitan críticamente nuevas clases de antibióticos: medicamentos que son significativamente diferentes de los antibióticos existentes en la estructura molecular central o el modo de ataque para mantenerse por delante de la resistencia.
El desafío es que las nuevas clases de antibióticos son difíciles de encontrar para los científicos debido a las barreras científicas clave. Por ejemplo, es particularmente difícil encontrar antibióticos que funcionen contra algunos de los insectos más difíciles que existen: las bacterias gramnegativas, que tienen un collar de defensas incorporado que es difícil de superar.
Dar a los antibióticos antiguos nuevas capacidades puede ayudar a superar la resistencia
Otra fuente importante de innovación que puede ayudar a abordar la resistencia a corto plazo es mejorar los tipos de medicamentos existentes para preservar su eficacia. Por ejemplo, las modificaciones de los antibióticos podrían mejorar su capacidad de penetrar y destruir las bacterias resistentes a los medicamentos. Otro enfoque es desarrollar terapias que combinen las propiedades de dos o más medicamentos en una estructura molecular conjunta o aumentar un antibiótico con una molécula adicional que ayude a sofocar las capacidades de resistencia de las bacterias, permitiendo que el medicamento haga su trabajo de manera efectiva. Los científicos han tenido cierto éxito inicial en este ámbito, como lo demuestra la aprobación de Avycaz, una combinación de un antibiótico existente (ceftazidima) y una molécula que supera la resistencia (avibactam).
Construyendo una amplia gama de tratamientos nuevos y mejorados
Los pacientes necesitan nuevos tratamientos, particularmente para infecciones difíciles de tratar, como las causadas por ESKAPE Gram negativo, así como por Clostridium difficile, Enterobacteriáceas resistentes a carbapenem y gonorrea resistente a medicamentos.
Encontrar nuevas clases de antibióticos requerirá esfuerzos ambiciosos para estimular el descubrimiento temprano de antibióticos, como la iniciativa de investigación multidisciplinaria dirigida que se describe en el informe de 2016 de Pew Charitable Trusts, Una Hoja de Ruta Científica para el Descubrimiento de antibióticos.
En el futuro, también serán importantes esfuerzos como el programa Acelerador de Bacterias Resistentes a los Antibióticos (CARB-X), una asociación público-privada mundial para estimular el desarrollo de nuevas terapias prometedoras. Entre sus áreas de enfoque prioritarias, CARB-X tiene como objetivo apoyar terapias para tratar bacterias gramnegativas y productos novedosos de alto riesgo que de otro modo no recibirían la financiación necesaria para el desarrollo en etapas tempranas.
La innovación en antibióticos-encontrar y diseñar nuevos tipos de antibióticos y mejorar los medicamentos existentes-es esencial para garantizar que disponemos de antibióticos eficaces para tratar infecciones bacterianas graves en las próximas décadas.
Carolyn Shore trabaja en el proyecto de resistencia a los antibióticos para Pew Charitable Trusts.
