Antecedentes: La Lumateperona es un agente de primera clase en desarrollo para la esquizofrenia que actúa sinérgicamente a través de los sistemas serotoninérgico, dopaminérgico y glutamatérgico.
Métodos: El programa clínico de lumateperona en esquizofrenia incluye 3 ensayos clínicos controlados (Estudio 005, n=335; Estudio 301, n=450; y Estudio 302, n=696) para evaluar la eficacia. La variable principal de valoración fue el cambio en la puntuación total de la PANSS en comparación con placebo. Además, se llevó a cabo un estudio abierto de conmutación de seguridad en el que 302 pacientes con esquizofrenia estable pasaron de los antipsicóticos de atención estándar (SOC) a recibir tratamiento durante 6 semanas con lumateperona y, a continuación, volvieron a recibir tratamiento SOC.
Resultados: En los estudios 005 y 301, 60 mg deTI-007 cumplieron la variable principal con una eficacia superior estadísticamente significativa frente a placebo en el día 28. En el estudio 302, ninguna de las dosis de lumateperona se separó del placebo en la variable principal; en este estudio se observó una alta respuesta al placebo. En los 3 ensayos de eficacia, la lumateperona mejoró los síntomas de la esquizofrenia con la misma trayectoria y la misma magnitud de mejoría desde el inicio. La lumateperona fue bien tolerada con un perfil de seguridad favorable en todos los estudios. En los dos estudios con risperidona incluidos como control activo, la lumateperona fue mejor estadísticamente significativa que la risperidona en las medidas clave de seguridad y tolerabilidad. En el estudio abierto de conmutación de seguridad, se observaron mejoras estadísticamente significativas del SOC en el peso corporal, los parámetros cardiometabólicos y endocrinos empeoraron de nuevo cuando se cambió de nuevo a la medicación SOC.
Discusión: La lumateperona representa un enfoque novedoso para el tratamiento de la esquizofrenia . La falta de problemas de seguridad cardiometabólica y motora presenta un perfil de seguridad diferenciado de la terapia antipsicótica SOC.
