Los macrólidos se dividen en 2 clases, incluyendo avermectina y milbemicina. La clase avermectina incluye avermectina, doramectina, abamectina, eprinomectina y selamectina. Sin embargo, la moxidectina, la nemadectina y la milbemicina son los miembros de la clase milbemicina . Todos estos medicamentos antiparásticos mencionados anteriormente tienen una amplia gama de usos seguros y efectivos si se recetan como se indica en las etiquetas. Debido a sus propiedades altamente lipofílicas, lavermectina se absorbe bien por vía parenteral, oral o tópica, con una tasa de excreción de >90% a través de las heces y <2% a través de la orina. La intoxicación por Imectina está bien documentada en la literatura veterinaria y suele ser el resultado de una sobredosis o de una administración inadecuada del producto destinado a animales grandes. La gravedad de los signos clínicos asociados con la intoxicación por imectina depende del nivel de exposición y la edad de los animales e incluye letargo, bradicardia, ataxia, hipersalivación, vómitos, temblores musculares, midriasis, coma, torpeza, insuficiencia respiratoria, ceguera aparente e incluso la muerte . Entre los perros, una sub población de Collies y otras razas relacionadas son comúnmente susceptibles a la intoxicación por imectina debido a la homocigosis en el locus ABCB1-XT En consecuencia, la glicoproteína p defectuosa en estos perros no podrá proteger el SNC de la dosis tóxica de macrólidos . Los animales jóvenes son más propensos a los efectos tóxicos de todos los macrólidos porque tienen una barrera hematoencefálica inmadura que es incapaz de mantener las avermectinas fuera del SNC .
Históricamente, no se ha realizado ningún estudio para evaluar el nivel tóxico de imectina en leones, sin embargo, los datos limitados que existen no dan una dosis terapéutica recomendada clara. Algunos estudios en leones han evaluado con éxito la actividad antihelmíntica de lavermectina contra varios nematodos a una tasa de dosis de 0,3 mg / kg de peso corporal . Sin embargo, una dosis similar deectinmectina dio lugar a la aparición de intoxicación aguda en un grupo de leones y perros predispuestos, lo que sugiere investigaciones adicionales de la dosis y este medicamento debe usarse con precaución. Aunque, la ivermectina toxicosis es bien conocido en los animales de compañía , hay escasez de literatura sobre la ivermectina inducida por la ceguera de los leones. Pocos de los animales intoxicados pueden manifestar ceguera aparente con o sin otros signos clínicos. Encontramos datos publicados que documentan lesiones retinianas asociadas con la presunta intoxicación por imectina en 2 perros en 1989 . Epstein y Hollingsworth también reportaron un caso de ceguera aparente en un Jack Russell Terrier después de una sobredosis aparente deectinmectina. Un examen oftalmológico detallado del perro afectado realizado mediante biomicroscopia con lámpara de hendidura, oftalmoscopia indirecta y electrorretinografía reveló disminución del reflejo de luz pupilar, respuesta amenazante, reflejo deslumbrante y edema retiniano en ambos ojos. El perro fue tratado con ILE y posteriormente recuperado. También se informó de un caso similar de ceguera bilateral en un potro de mula en miniatura . El diagnóstico se basó en el examen oftálmico y la electrorretinografía. El potro respondió favorablemente al tratamiento sintomático y a los cuidados de apoyo. Desafortunadamente, en nuestro caso, la biomicroscopia con lámpara de hendidura y la electrorregrafía no estaban disponibles, por lo que el diagnóstico de ceguera aparente se postuló sobre la base de una historia conocida de sobredosis masiva deectinmectina seguida de hallazgos de oftalmoscopia indirecta y directa, análisis hemato-bioquímico, signos clínicos y respuesta a la neostigmina. La confirmación por análisis de suero de ivermectina niveles podría haber sido realizado, pero se considera innecesaria, pues la determinación de la ivermectina en el suero o plasma no es el diagnóstico fecunda porque ellos sólo han corroborado que el león fue tratado con ivermectina . Sin embargo, la concentración de lavermectina en el tejido cerebral es más confirmatoria y en mamíferos con una barrera hematoencefálica intacta, esta concentración debe ser insignificante.
El mecanismo exacto por el cual la ivermectina induce la ceguera aún no se ha determinado. Los datos publicados sobre diferentes animales sugieren que la patología de la retina y algunos de sus componentes, especialmente los nervios ópticos adyacentes, están involucrados en este proceso. La mayoría de los tipos de células presentes dentro de la retina expresan receptores gabaérgicos y se cree que el GABA es un neurotransmisor inhibitorio clave presente dentro de la retina de los mamíferos. Se especula que si la ivermectina pasa la barrera hemato-retiniana (BRB), las neuronas presentes en la retina pueden ser afectados de manera similar a las neuronas en el SNC . La ceguera asociada con la intoxicación por imectina es generalmente efímera y anecdótica, la recuperación se anticipa en 2-8 días , aunque se desconoce el tiempo de recuperación preciso. Por lo general, la recuperación a menudo es prolongada y puede tardar días o semanas .
Las recomendaciones terapéuticas existentes para la intoxicación por imectina incluyen tratamiento sintomático junto con atención de enfermería y apoyo nutricional, según sea necesario . Se ha informado de que el tratamiento con fisostigmina y neostigmina ha dado lugar a una mejoría clínica transitoria en animales intoxicados, sin embargo, se desaconsejó su uso debido a varias reacciones adversas, especialmente el lagrimeo, la salivación y las convulsiones. Además, estos agentes tienen una acción de corta duración y requieren dosis múltiples para controlar la intoxicación. En el tema del presente informe de caso, el uso de neostigmina parece justificable por su uso exitoso en un estudio anterior . Aunque el uso de benzodiacepinas para la intoxicación por imectina está prohibido debido a sus propiedades aumentadoras de GABA , sin embargo, en el caso actual su uso fue limitado con un intento de controlar la hipersensibilidad y los temblores. El uso de un corticosteroide (dexametasona) en el presente caso se justificaba por su posible papel en el aumento de la glucemia y la reducción de la respuesta inflamatoria en la neumonía por aspiración , al inhibir la activación de las células inflamatorias, la fuga microvascular y la formación de mucosas. Aunque, en la práctica general, las recomendaciones de tratamiento confiables para el uso de corticosteroides justifican la ejecución de ensayos clínicos controlados aleatorios teniendo en cuenta ciertas preguntas clave, como la dosis, la frecuencia de administración y los posibles efectos secundarios .
En el caso que se presenta aquí, las alteraciones bioquímicas séricas registradas, que incluyen niveles elevados de ALP y GGT, podrían atribuirse al daño hepatocelular descrito anteriormente en varias otras especies, incluidos potros y perros (15). Además, la hiperproteinemia y el aumento del nivel de creatinina pueden atribuirse a la deshidratación. El nivel elevado de bollo es un indicador clave de mal funcionamiento renal. Las alteraciones hematológicas observadas en el león afectado, incluida la leucocitosis de neutrófilos y monocitosis, concuerdan con hallazgos documentados anteriormente y probablemente sean el resultado de estrés subyacente y lesión hepatocelular. Además, la anemia microcítica normocrómica documentada puede estar asociada con deficiencia de hierro secundaria a intoxicación porectinmectina y disminución de la ingesta dietética, ya que el león era anoréxico .
Anteriormente, en diferentes estudios toxicológicos sobre lavermectina se han observado niveles disminuidos de glóbulos rojos, VCP, Hb, linfocitos, basófilos y eosinófilos, junto con un aumento de neutrófilos, células en banda y monocitos . De estos, hallazgos sero-bioquímicos, niveles elevados de GGT, ALP, creatinina, BUN son consistentes con informes previos de toxicidad por imectina en animales . Se ha sugerido que la necrosis hepatocelular, la degeneración de las células tubulares renales y las hemorragias pulmonares son posibles causas de alteraciones bioquímicas en cabras que recibieron 10 veces la dosis estándar deectinmectina .
ILE, también conocido como emulsiones lipoides, se ha utilizado desde hace mucho tiempo como componente de la nutrición parenteral para el tratamiento de toxicidades de medicamentos organofosforados y anestésicos locales y como vehículo para la transferencia de varios medicamentos lipofílicos, incluidos el etomidato, el propofol, el diazepam y el paclitaxel . Recientemente, las ILEs también se han utilizado como antídoto para la toxicidad de lavermectina en varias especies de animales . Anteriormente, ILE se ha utilizado con éxito para tratar la intoxicación por imectina en varias razas de perros , incluyendo Pastor Australiano , Jack Russell Terrier, Border Collie, así como en un pony Shetland en miniatura . Además, ILE también se ha utilizado para tratar la toxicosis de moxidectina en un cachorro . Generalmente, la ILE se compone de triglicéridos de cadena media (MCT) o triglicéridos de cadena larga (LCT) y en algún momento por combinación de ambos. Las preparaciones de ILEs más utilizadas contienen LCT con una concentración de 10-30 % junto con cierta cantidad de glicerol y fosfolípidos de huevo . Los LCT están compuestos de ácidos grasos libres, incluidos oleato, linolenato, palmitato, estearato y linoleato. Las islas pueden obtenerse de fuentes vegetales o marinas. Entre las fuentes a base de plantas, el aceite de soja se usa comúnmente porque es una buena fuente de ácidos grasos esenciales, especialmente linoleato y linolenato .
Los usos terapéuticos de ILE para la intoxicación por drogas se originaron en estudios en seres humanos diseñados para investigar los efectos metabólicos de la bupivacaína. Los resultados de varios estudios sustanciales en animales han llegado a la conclusión de que los efectos cardiovasculares adversos de la dosis tóxica de bupivacaína podrían mejorarse mediante la administración de ILE .
El mecanismo preciso detrás de la acción antídoto de las ILEs aún no se ha resuelto, pero hay tres teorías propuestas involucradas en el tratamiento. La primera y más aceptada teoría es la teoría del «sumidero lipídico», que postula que después de la infusión de cualquier solución lipídica, se genera un compartimento lipídico dentro del plasma que permanece separado de la fase acuosa del plasma. Los fármacos infractores se retiran de los tejidos afectados del cuerpo (por ejemplo, el SNC) a esta fase plasmática rica en lípidos y, finalmente, se excretan del cuerpo . Esta teoría se ve reforzada por los resultados de varios estudios que demuestran el uso exitoso de las EII en el manejo de la intoxicación causada por los medicamentos con un mecanismo de acción totalmente diferente al de la bupivacaína. Las iles se han utilizado con éxito para el tratamiento de la intoxicación por lamogitrina, clomipramina, verapamilo y bupropión en diferentes modelos animales .
El segundo mecanismo propuesto implica el aumento de los suministros de energía cardíaca. Durante la fase de reposo y no estresada de la actividad cardíaca, los ácidos grasos sirven como combustible para la producción de ATP por parte de los miocitos cardíacos. Algunas investigaciones han demostrado los efectos beneficiosos de los ácidos grasos durante el estrés cardíaco y, por lo tanto, ILE mejora su eficiencia después de cualquier intoxicación por drogas asociada a insultos patológicos, especialmente isquemia y necrosis . Diferentes fármacos tóxicos deterioran la actividad de la carnitina acilcarnitina translocasa, que es una enzima involucrada en el movimiento de ácidos grasos y la producción de energía a través de la membrana interna de las mitocondrias cardíacas. Las ILES pueden proporcionar una cantidad suficiente de ácidos grasos para superar la barricada de transporte de ácidos grasos inducida por intoxicación por drogas y ayudar en la restauración de las funciones cardíacas normales . De acuerdo con un tercer mecanismo posible, las ILEs aumentan el nivel intracelular de calcio activando directamente los canales de calcio dependientes del voltaje y, por lo tanto, dando lugar a la restauración de la actividad de los miocitos. Esta propiedad de las ILEs es más valiosa en aquellas situaciones en las que prevalece la toxicidad de los antagonistas de los canales de calcio .
Aunque el 20% de las ILEs son productos de uso común con un historial seguro de nutrición parenteral en humanos, no hay datos clínicos disponibles sobre la seguridad del uso a corto plazo de bolos grandes de estas soluciones . Las reacciones adversas potenciales se asocian generalmente con dosis excesivamente altas de ILEs e incluyen trombocitopenia, anemia hemolítica, ictericia, pancreatitis, hiperlipidemia, tiempo de coagulación prolongado, hepato-esplenomegalia, flebitis y embolia grasa .
Se desconoce la dosis óptima de ILEs para el tratamiento de la intoxicación porvermectina en leones. La dosis inicial de 1,5 ml/kg, seguida de una perfusión constante de 0,25 ml/kg/min durante 30 minutos, se basó vagamente en las recomendaciones terapéuticas de las ILE en humanos. Sobre la base de estos hallazgos, es racional prescribir esta dosis de ILEs en medicina veterinaria hasta que estudios adicionales recomienden una pauta posológica óptima.
