El objetivo del presente estudio era desarrollar y evaluar la previsibilidad interna para modelos de correlación in vitro-in vivo (IVIVC) de nivel C y A para formas de dosificación prototipo de liberación modificada (RM) de metformina. Los datos de disolución in vitro de metformina se recogieron durante 22 h utilizando un método USP II (paddle). Los datos de concentración plasmática in vivo se obtuvieron de 8 voluntarios sanos tras la administración de metformina de liberación inmediata (RI) y de metformina de RM. Los modelos de IVIVC de nivel C lineal se desarrollaron utilizando datos de disolución a 2,0 y 4,0 h y tiempo medio de disolución in vitro (MDT). Se intentó un modelo de nivel A basado en la deconvolución a través de una correlación del porcentaje de entrada in vivo obtenido a través de la deconvolución y el porcentaje de disolución in vitro obtenido experimentalmente. Además, se intentaron modelos IVIVC de nivel de convolución A básico y extendido para metformina. La predictibilidad interna para los modelos de IVIVC se evaluó comparando los valores observados y predichos para C(max) y AUC(INF). Los resultados sugieren que se podrían desarrollar modelos de nivel C altamente predictivos con errores de predicción (%PE) de <5%. El porcentaje medio in vivo de metformina fue incompleto en todas las formulaciones y no superó el 35% de la dosis. Los modelos de nivel A basados en deconvolución para todas las formulaciones de RM eran curvilíneos. Sin embargo, no se pudo desarrollar un modelo único de IVIVC aplicable a todas las formulaciones de RM utilizando el enfoque de deconvolución. El modelo básico de nivel de convolución A, que utilizó disolución in vitro como entrada in vivo, tuvo valores de % PE de hasta 103%. Utilizando un enfoque de convolución extendida, que modeló la absorción de metformina utilizando una función Hill, se desarrolló un modelo de IVIVC de nivel A con %de PE tan bajo como 11%. En conclusión, el trabajo actual indica que se pueden desarrollar modelos de IVIVC de nivel C y A con buena previsibilidad interna para un fármaco con ventana de permeabilidad y absorción limitada, como la metformina.
