DISCUSIÓN
El recuento medio de lactobacilos en algunos estudios fue similar al de nuestro estudio, con 8 log UFC/ml, 7,2 log UFC/ml y 1,2×107 UFC/ml de lactobacilos, respectivamente, en kéfir (14,15,16). Se encontró un recuento de 5×107 UFC/ml de unidades formadoras de colonias de LABORATORIO en una muestra de kéfir como recuento promedio total en nuestro estudio.
En el presente estudio, L. pentosus, L. brevis, L. plantarum, L. fermentum, L. kefiri, y L. lindneri fueron aislados del kéfir. Los lactobacilos aislados más comunes de granos de kéfir, según se informó en otros estudios, son: L. brevis, L. kéfir, Lactobacillus acidophilus, L. plantarum, L. kefiranofaciens, Lactobacillus kefirgranum y Lactobacillus parakefiri. El LABORATORIO aislado de kéfir en nuestro estudio fue el mismo que los siguientes estudios: L. fermentum Witthuhn et al. (16); L. kefiri Bosch et al. (17), Kesmen y Kacmaz (19), y Magalhaes et al. (20); L. plantarum Garrote et al. (18) y Witthuhn et al. (16); y L. brevis Simova et al (21). y Witthuhn et al. (16).
Aislamos L. kefiri de kéfir. Pintado et al. aisló L. kefiri del kéfir portugués usando API 50 como el mismo. Chen et al. también se identificó a L. kefiri del kéfir de Taiwán (22,23).
Nuestros datos indicaron que las cepas seleccionadas de LK 9 L. kefiri fueron colonizadas en el intestino de este estudio de pacientes. Como se observa de manera similar en el estudio de Toscano et al., después de 1 mes de administración de L. kefiri LKF01, se detectó la cepa Lactobacillus en las heces de todos los sujetos que participaron en nuestro estudio con una carga bacteriana de 105-106 UFC / g. Según el mismo estudio, L. el kefiri mostró una gran capacidad para modular la composición de la microbiota intestinal, lo que llevó a una reducción significativa de varios géneros bacterianos directamente involucrados en el inicio de la respuesta proinflamatoria y las enfermedades gastrointestinales (24).
Según Braat et al., hubo una disminución en el número de niveles de PCR de pacientes con EC que consumieron L. lactis durante 1 semana (25). En nuestro estudio, los niveles de PCR disminuyeron después de un consumo de kéfir de 28 días en pacientes con EC, y fue estadísticamente significativo (p=0,015). El número de estudios que evalúan las propiedades inmunomoduladoras de los probióticos está aumentando. Las propiedades inmunomoduladoras del kéfir pueden deberse a la acción directa del microbicida o pueden ser indirectas a través de diferentes compuestos bioactivos producidos durante el proceso de fermentación (25). El efecto inmunomodulador del kéfir puede atribuirse a su capacidad para reducir o reparar la permeabilidad intestinal de estos probióticos. De este modo, se reduce el contacto entre los antígenos del huésped y la luz intestinal, lo que puede reducir la respuesta inflamatoria (26). La EII se asocia con la microflora intestinal. En los seres humanos con EII, hay un bajo número de lactobacilos y bifidobacterias y un gran número de bacterias anaerobias. El tratamiento se realiza con probióticos para ayudar al paciente a mantener el período de remisión (27). En los intestinos de los individuos con EII, el número de Lactobacilos y Bifidobacterios es menor y los anaerobios mayor. Los probióticos no curan la enfermedad; sin embargo, después de algún tiempo, pueden prolongar el período de remisión. Esto aumenta la calidad de vida de los pacientes (25). De acuerdo con los datos de nuestro estudio, se observó una diferencia estadísticamente significativa en la puntuación de dolor abdominal (p=0,049) y la puntuación de sentirse bien (p=0,019) para los pacientes que consumieron kéfir, que contiene probióticos. Tienen efectos positivos sobre las enfermedades causadas por un desequilibrio de la microflora intestinal (28).
Algunos estudios muestran que los probióticos tienen efectos en pacientes con CUCI y EC (29). Según Tursi et al. (2010), el refuerzo de mezcla probiótica VSL # 3 es seguro y puede reducir las puntuaciones del Índice de Actividad de la Enfermedad CUCI (UCDAI) en pacientes afectados por CUCI leve a moderada tratados con ácido 5-aminosalicílico y/o inmunosupresores. Además, mejora el sangrado rectal y regenera la remisión en pacientes con CUCI recurrente después de 8 semanas de tratamiento. Sin embargo, estos parámetros no alcanzan significación estadística (30).
El estudio se realizó en un pequeño estudio abierto en pacientes con CUCI activa. En comparación con los 10 pacientes tratados con bacterias inactivadas en vivo L. plantarum 299v, 6 de cada 9 pacientes alcanzaron la remisión (31).
Los pacientes con recaídas con CUCI leve a moderada fueron tratados con 3×250 mg/día de probiótico Saccharomyces boulardii durante 4 semanas. Se observó una tasa de remisión del 68% (32).
Los pacientes con CUCI que estaban en remisión en un estudio controlado con placebo utilizando píldoras fermentadas que contenían 1 × 1010 UFC Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum y L. acidophilus recibieron 100 ml de leche durante 12 meses. Al final del período de estudio, el 73% de los pacientes en el grupo de leche fermentada permanecieron en remisión, mientras que el número fue del 10% para el grupo placebo, y se detectó una diferencia significativa en la remisión clínica; sin embargo, no se encontró diferencia 1 año después de la colonoscopia (33).
Uno de los otros estudios fue el que cuarenta pacientes con remisiones clínicas y endoscópicas participaron en el ensayo aleatorizado controlado con placebo. La VSL # 3 se infectó con 6 g / día durante 9 meses. Las muestras fecales mostraron un aumento significativo de la concentración fecal de Lactobacilos, bifidobacterias y Streptococcus thermophilus después del pretratamiento y el tratamiento (p<0,01) solo en los niveles basales en el grupo tratado con VSL # 3 (34).
También encontramos que la cantidad de Lactobacilos en las heces de los pacientes al final de 1 mes de consumo de kéfir estaba entre 104 y 109 UFC/g para todos los sujetos. Para L. kefiri, se encontró entre 104 y 106 UFC/g en 17 pacientes, y el cambio en la cantidad de Lactobacilo fue significativo.
En un estudio relacionado con intolerancia a la lactosa, a un grupo de sujetos se les dio leche baja en grasa y a otro grupo se le dio kéfir. Los sujetos tienen intolerancia a la lactosa. La intolerancia a la lactosa es causada por la baja actividad de la β-galactosidasa (lactasa) en el intestino. Se observaron diarrea y dolor abdominal en el grupo de leche, pero estos efectos no se observaron en el grupo de kéfir (35). En la intolerancia a la lactosa, los individuos tienen un efecto osmótico por la fermentación de la lactosa, que no se digiere debido a la deficiencia de enzimas, y emergen lactosa y metano, hidrógeno y ácidos orgánicos, que causan molestias. Los productos lácteos pueden causar gases e hinchazón en pacientes con EC y CUCI. Sin embargo, dado que el kéfir tiene lactobacilos que degrada la lactosa en los intestinos, en nuestro estudio nadie se quejó de síntomas de intolerancia a la lactosa, como dolor abdominal y gases (36). Los pacientes con EC y CUCI que no pueden consumir productos lácteos pueden consumir fácilmente kéfir, y no se sienten incómodos y no pueden mantenerse alejados de la fuente de calcio.
En un experimento con 10 pacientes con EII, se administró mezcla probiótica VSL # 3 a los pacientes durante 2 meses y se analizó la materia fecal mediante PCR. Como resultado, se encontró que la colonización de las cepas de S. thermophilus, Bifidobacterium infantis Y1 y B. breve Y8 era similar a la de individuos sanos (37).
Se realizó un estudio para detectar directamente S. termófilo en heces humanas, excepto técnicas basadas en cultivos o procedimientos de aislamiento y purificación de ADN con protocolo de PCR independiente del cultivo. Se investigó la persistencia de S. thermophilus en los intestinos de 10 sujetos sanos que recibieron VSL # 3 o yogur. Las bacterias buscadas después de 3 días de administración se detectaron y continuaron encontrándose 6 días después de la suspensión del tratamiento.
Manichanh y otros (38) encontraron una disminución significativa en la familia de Clostridium en pacientes con EC utilizando el método de análisis basado en microarrays de ADN, pero no se encontró ninguna variación significativa en la familia Bacteroides.
En el estudio de Gophna et al se utilizó un método de índice de biblioteca de columnas de ADNr 16S. (39) para el análisis de la microbiota intestinal de la EII. En conclusión, se observó una disminución en el número de Bacteroidetes y Proteobacterias en la EC, pero una disminución en la familia de Clostridium.
La composición general del intestino se considera más relevante en la etiología y patogénesis de la EII. Sin embargo, los análisis de microbiota son largos e intensivos en mano de obra, y como resultado, solo las bacterias cultivables pueden detectar entre el 20% y el 30% de la microbiota. Debido a los complejos requisitos del entorno anaeróbico, el resto no se puede cultivar. Por lo tanto, los enfoques moleculares son ampliamente utilizados para el análisis de microbiota (40).
En un estudio que investigó si el microbioma fecal de pacientes con CUCI y EC difería de individuos sanos, los estudios que utilizaron el análisis de polimorfismo de longitud de fragmento de restricción terminal mostraron diferencias. Sin embargo, la microbiología intestinal de los pacientes con CUCI inactiva es similar a la de los individuos sanos. La identificación de los mecanismos intestinales de estos pacientes y los cambios en la estructura de la microbiota pueden contribuir al desarrollo de nuevas opciones de tratamiento para pacientes con CUCI y EC (40).
Cuando se consumen constantemente, los lactobacilos en el kéfir se asientan en los intestinos y producen componentes ácidos que corrigen la microflora contra las bacterias patógenas, por lo que las bacterias enfermas pueden eliminarse (41).
Aunque se han asociado bacterias patógenas, como Salmonella y Shigella, con la presencia de arrancador de kéfir, estos patógenos no se han desarrollado (42). Además, el LABORATORIO y la levadura presentes en la microflora tienen un efecto inhibitorio sobre los microorganismos intestinales del kéfir (43). El kéfir reduce el tiempo de tránsito al permitir que las heces se desechen fácilmente. Cuando se aplica terapia antibiótica, mejora la flora intestinal irregular (41).
Se observó que los pacientes con CUCI y EC que comenzaron a usar kéfir en nuestro estudio fueron colonizados por probióticos de kéfir de acuerdo con la primera semana y las últimas 2 semanas cuando comenzaron a establecer un equilibrio positivo en el intestino. Dado que los resultados en la literatura se obtienen en su mayoría por diferentes métodos de evaluación de síntomas, no podemos hacer una comparación directa con los datos de nuestro estudio.
En nuestro estudio, la disminución de las puntuaciones de dolor abdominal y distensión abdominal en el grupo con EII en comparación con el grupo control fue similar a la de Nagendra y Shah (44).
El efecto de S. boulardii también se investigó en un estudio sobre el efecto de la EC. Los pacientes que estaban en remisión de EC han sido tratados con remedios idiopáticos. En este tratamiento, se administró mesalamina a un grupo de 3 × g / día. El otro grupo fue S. boulardii durante 1 mes y 2×1 g/día de mesalamina durante 6 meses. La tasa de remisión en el grupo al que se administró solo mesalamina fue del 38%. La tasa de remisión de mesalamina y S. boulardii fue del 94% (32).
En pacientes con EC, hay experimentos con Lactobacillus salivarius UCC118 y Lactobacillus GG como probióticos. Los resultados obtenidos para estos pacientes no son suficientes, sin embargo, prometen trabajo futuro.
En un metaanálisis, se ha recomendado que los probióticos, que no lograron prevenir la remisión en la EC y la recurrencia clínica y endoscópica, utilicen preparados probióticos que contengan una mezcla de Lactobacillus, Escherichia coli o Saccharomyces (45).
Un estudio piloto de Gupta et al. demostró que el Lactobacillus GG puede aumentar la función de barrera intestinal en niños con EC activa de leve a moderada (46).
En un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con Lactobacillus GG, los niños con EC no prolongaron su tiempo de recurrencia (47).
Se ha encontrado que Saccharomyces boulardii con mesalazina solo es eficaz en el grupo de control de recidivas cuando se administra mesalazina (32).
En el estudio realizado por Steed et al. en 2010, al revisar a los pacientes con EC activa, se les dio un simbiótico que contenía Bifidobacterium longum y, como resultado, se encontró que era efectivo en comparación con el placebo. En el tratamiento de la EC, los ensayos aleatorizados controlados han demostrado la eficacia de los probióticos (48).
En nuestro estudio del análisis microbiano de heces, el grupo de tratamiento con kéfir mostró un recuento de lactobacilos fecales significativamente mayor que el grupo de control. Esto se ha atribuido a su capacidad para sobrevivir a un pH bajo y una concentración biliar alta como en los experimentos in vitro. Estas bacterias potencialmente probióticas que colonizan la mucosa intestinal proporcionan una barrera a los patógenos a través de diversos mecanismos, la competencia por los nutrientes y la producción de antimicrobianos.
Según Toscane et al. (24), L. kefiri parece ser eficaz y seguro para mantener la remisión en pacientes con CUCI y puede ser una buena opción de tratamiento para prevenir la recaída en este grupo de pacientes. L. kefiri LKF01 demostró una gran capacidad para modular la composición de la microbiota intestinal, lo que llevó a una disminución significativa en varias generaciones bacterianas al inicio de la respuesta proinflamatoria directa y los trastornos gastrointestinales.
Aunque la etiología de la EC es incierta, la evidencia sugiere la participación de bacterias intestinales, y los estudios han demostrado que las bacterias, fusobacterias, enterococos, E. coli y menos bifidobacterias, lactobacilos, eubacterias, coccoides de Clostridium y Clostridium leptum mostraron concentraciones más altas en pacientes con EC. En Faecalibacterium prausnitzii y en la remisión de individuos sanos, las poblaciones de bacterias fecales cambiaron (48).
Los probióticos pueden proteger eficazmente la remisión de la CUCI, pero se sabe poco sobre su capacidad para inducir la remisión. Los pacientes adultos con CUCI leve a moderada fueron aleatorizados para recibir 3,6×1012 UFC VSL # 3 (n=77) dos veces al día durante 12 semanas y placebo (n=70). En la UCDAI, se logró una reducción del 50% a las 6 semanas. La UCDAI es una medida del grado de incidencia fecal, sangrado rectal, apariencia de la mucosa y actividad de la enfermedad del médico. El porcentaje de pacientes con una mejoría >50% en la puntuación de la UCDAI en la semana 6 se comparó con el grupo tratado con placebo (10%; 0,001) en el grupo que recibió VSL # 3 (25% vs.32,5%). En la semana 12, 33 (42.9%) los pacientes que recibieron VSL # 3 que entraron en remisión se compararon con 11 (15,7%) pacientes con placebo (p<0,001). Además, se observó que el número de pacientes a los que se administró VSL # 3 (40%; 51,9%) disminuyó en 3 puntos en el IADCU en comparación con el placebo (13%; 18,6%) (p<0,001). El grupo de VSL # 3 mostró reducciones significativamente mayores en las puntuaciones y los síntomas de la UCDAI a las 6 y 12 semanas en comparación con el grupo de placebo (49).
Otros estudios han confirmado que las bacterias probióticas pueden aumentar la integridad de las uniones estrechas entre las células epiteliales intestinales durante infecciones o afecciones inflamatorias. Por esta razón, la colonización con bacterias probióticas puede causar la exposición de las células inmunitarias a antígenos bacterianos que se cree inducen la EII. La colitis experimental mostró que los efectos protectores de los microorganismos probióticos (VSL # 3) en un modelo de sulfato de dextrano y sodio estaban mediados por el ADN reconocido por el receptor 9 de tipo Toll de la mucosa. Esta interacción condujo posteriormente a un aumento de la producción endógena de péptidos antibacterianos y beta-defensina de supervivencia bacteriana. Además, se ha reportado que el tratamiento de células epiteliales intestinales cultivadas de VSL # 3 conduce a un aumento de la resistencia eléctrica transepitelial, un cambio asociado con una permeabilidad reducida. En el presente estudio, la incubación de células epiteliales intestinales con este consorcio probiótico también indujo la expresión de varias mucinas, lo que resultó en una disminución de la adhesión de microorganismos y componentes a la superficie epitelial (50). Según nuestro estudio, los probióticos se han evaluado en modelos animales y en algunos ensayos clínicos. Se ha demostrado que la administración oral de probióticos con VSL # 3 normaliza la función de barrera de la interleucina 10 en ratones con EII. VSL # 3 es un cóctel probiótico que consta de ocho organismos grampositivos diferentes. Muchos estudios sobre las actividades biológicas del kéfir han revelado que el kéfir tiene actividades antiinflamatorias, inmunomoduladoras y antimicrobianas y es un alimento funcional (51). El consumo regular de kéfir se asocia con intolerancia y tolerancia a la lactosa; efecto antibacteriano; efecto hipocolesterolémico; control de la glucosa plasmática; efectos antihipertensivos y antiinflamatorios; actividades antioxidantes, anticancerígenas y antialérgicas; y efectos curativos. Gran parte del trabajo en apoyo de estos hallazgos se ha realizado in vitro o en modelos animales (52). Todos los estudios muestran que los probióticos pueden desempeñar un papel importante en el manejo de la EII en el futuro, a pesar de que los ensayos clínicos actuales no tienen poder estadístico, probablemente debido a la escasez de datos. La disponibilidad de nuevas técnicas para comprender mejor las interacciones bacterianas y del huésped y definir mejor la modificación de la microbiota en diferentes subclases clínicas puede ser clave para el éxito de la terapia probiótica efectiva en pacientes con EII (50).
Desventajas y limitaciones del estudio
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. Además, la literatura sobre datos de EII es insuficiente para llegar a conclusiones definitivas sobre los cambios en la calidad de vida. El consumo de kéfir a corto plazo y los cambios en la calidad de vida en nuestro estudio pueden no haber sido revelados por los pacientes. Un número inadecuado de pacientes puede impedir la significación estadística de los cambios.
El pequeño tamaño de la muestra y el corto tiempo son los principales puntos débiles del presente estudio; sin embargo, es muy difícil para los pacientes que tienen CUCI y EC consumir cualquier cosa debido a su enfermedad. En especial, quieren conocer el efecto de los síntomas de las enfermedades antes de consumir un alimento diferente. La falta de estudio sobre el kéfir también fue cuestionada por los pacientes. Otra limitación de nuestro estudio fue que los cuestionarios eran autoadministrados por los pacientes.
Una ventaja de nuestro estudio fue que realizamos tanto el análisis de heces como la evaluación simultánea de la distensión abdominal, la consistencia de la defecación, la defecación y las puntuaciones de sentirse bien con parámetros bioquímicos al mismo tiempo. También medimos la gravedad de los síntomas.
Según los datos de nuestro estudio, el uso regular de kéfir puede mejorar los síntomas y la calidad de vida a corto plazo en pacientes con EII. Los efectos reales de los probióticos en la ecología intestinal aún están por discutir, ya que las diferencias en las cepas microbianas tienen una serie de factores que explorar, como su concentración y formulaciones.
El kéfir tiene un sabor agrio y cremoso y, además de tener un alto valor nutricional, también se sabe que tiene un efecto probiótico (53). Las bacterias probióticas deben producirse como alternativa a los probióticos industriales a través de microorganismos no transgénicos aislados de productos alimenticios naturales como el kéfir (54).
Hay muchos microorganismos probióticos útiles en el kéfir. Es fácil de encontrar y es barato. Se investigaron los efectos indefinidos del kéfir en pacientes con EII, flora de heces de Lactobacillus y L. kefiri, parámetros bioquímicos y síntomas de la enfermedad. Se necesitan más estudios para evaluar el mejor efecto dosis-respuesta del kéfir, incluida la monitorización de los pacientes para evaluar la persistencia de posibles efectos beneficiosos en pacientes con EC y CU después de la intervención con kéfir. Desafortunadamente, innumerables investigaciones humanas realizadas con kéfir a menudo están mal diseñadas. Se deben realizar más estudios en humanos para demostrar el efecto del consumo de kéfir y reducir el riesgo de enfermedad. Además, se deben investigar los efectos reales de los probióticos que afectan a la ecología intestinal y se deben realizar estudios avanzados sobre formulaciones de productos alimenticios específicos para enfermedades con estudios personalizados sobre cepas microbianas en ensayos clínicos aleatorizados bien diseñados. Los ensayos deben continuar en poblaciones de pacientes más numerosas.
