Por Matthew Stenger y compilado por Liz Janetschek.
Agosto 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
En un seguimiento post hoc de 5 años del ensayo KEYNOTE-006 notificado en The Lancet Oncology, Caroline Robert, MD, PhD y sus colegas encontraron que el pembrolizumab mantuvo beneficios de supervivencia generales y sin progresión sobre el ipilimumab en pacientes de melanoma avanzado. En el análisis primario del ensayo, ambos regímenes de pembrolizumab prolongaron significativamente la supervivencia global y sin progresión frente a ipilimumab después de una mediana de seguimiento de 22,9 meses.
El ensayo abierto incluyó 834 pacientes con melanoma avanzado con estado BRAF V600 conocido y hasta un tratamiento sistémico previo de 87 sitios en 16 países. Fueron asignados aleatoriamente 1: 1:1 entre septiembre de 2013 y marzo de 2014 para recibir pembrolizumab a dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas (n = 279), pembrolizumab a dosis de 10 mg/kg cada 3 semanas (n = 277) o cuatro dosis de ipilimumab a dosis de 3 mg/kg cada 3 semanas (n = 278).
El tratamiento con pembrolizumab continuó hasta 24 meses. Los pacientes elegibles que interrumpieron el tratamiento con pembrolizumab con enfermedad estable o mejor después de recibir al menos 24 meses de tratamiento o que interrumpieron el tratamiento con respuesta completa después de al menos 6 meses de tratamiento y luego tuvieron progresión de la enfermedad, podrían recibir 17 ciclos adicionales de pembrolizumab. El punto de corte de datos para este análisis post hoc fue en diciembre de 2018.
La mediana de seguimiento en el análisis actual fue de 57,7 meses en pacientes sobrevivientes. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 6,0 meses para pembrolizumab (19% de los pacientes completaron 2 años de tratamiento; 13 pacientes recibieron un segundo ciclo) y 2,1 meses para ipilimumab.
No se observaron diferencias significativas entre los grupos de 2 y 3 semanas de pembrolizumab en la mediana de supervivencia global (31,1 frente a 34,2 meses, respectivamente) o mediana de supervivencia sin progresión (8,4 frente a 9,7 meses). Por lo tanto, los resultados de los dos grupos se combinaron para la comparación con ipilimumab.
La mediana de supervivencia global fue de 32,7 meses en el grupo combinado de pembrolizumab frente a 15,9 meses en el grupo de ipilimumab (razón de riesgos = 0,73, P = .00049); la supervivencia global a 5 años fue del 38,7% frente al 31,0%. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,4 meses frente a 3,4 meses (HR = 0,57, P < .0001); la supervivencia sin progresión a 4 años fue del 23,0% frente al 7,3%.
Entre los pacientes que estaban recibiendo tratamiento de primera línea en el ensayo, la mediana de supervivencia global fue de 38,7 meses frente a 17,1 meses (HR = 0,73, P = .0036) y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 11,6 meses frente a 3,7 meses (HR = 0,54, P < .0001). Los pacientes que no estaban recibiendo tratamiento de primera línea fueron aquellos que recibieron previamente quimioterapia (14 y 10%), inhibidores de BRAF o MEK (17 y 20%) o inmunoterapia (3 y 4%). En los pacientes que recibieron tratamiento de segunda línea en el ensayo, la mediana de supervivencia global fue de 23,5 meses frente a 13,6 meses (HR = 0,75, P = .036).
En pacientes con enfermedad de tipo salvaje BRAF V600, la mediana de supervivencia global fue de 28,1 meses frente a 13,9 meses (HR = 0,73, P = .0048). En pacientes con enfermedad con mutación BRAF V600E o mutación BRAF V600K tratados previamente con un inhibidor de BRAF o MEK, la mediana de supervivencia global fue de 20,4 meses frente a 11,9 meses (HR = 0,71, P = .054). En pacientes con enfermedad con mutación BRAF V600E o mutación BRAF V600K no tratados previamente con un inhibidor de BRAF o MEK (pacientes con un nivel basal normal de lactasa deshidrogenasa), la mediana de supervivencia global no se alcanzó frente a 26,2 meses (HR = 0,70, P = .065).
Los investigadores concluyeron: «Pembrolizumab continuó mostrando superioridad sobre ipilimumab después de casi 5 años de seguimiento. Estos resultados proporcionan más apoyo para el uso de pembrolizumab en pacientes con melanoma avanzado.»■
Robert C, et al: Lancet Oncol. 22 de julio de 2019 (publicación anticipada en línea).
