La compañía farmacéutica francesa Hoechst Marion Roussel (más tarde Sanofi-Aventis) comenzó los ensayos clínicos de fase II/III de telitromicina (HMR-3647) en 1998. La telitromicina fue aprobada por la Comisión Europea en julio de 2001 y posteriormente salió a la venta en octubre de 2001. En los Estados Unidos, la telitromicina recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 1 de abril de 2004.
Controversias y fraudes en materia de seguridadeditar
El personal de la FDA se quejó públicamente de que los problemas de seguridad y algunos problemas de integridad de datos se ignoraron antes de la aprobación, y el Comité de Energía y Comercio de la Cámara de Representantes celebró audiencias para examinar estas quejas. Una doctora fue a prisión porque falsificó datos en su parte de los ensayos clínicos (alrededor de 400 pacientes de un total de 24.000). Además, Ketek parecía causar problemas hepáticos, incluida la «insuficiencia hepática», en mayor medida de lo que se esperaría de un antibiótico de uso común. El Comité de Energía y Comercio de la Cámara de Representantes celebró audiencias.
El estudio 3014 fue un ensayo clínico clave de aproximadamente 24.000 pacientes que Sanofi-Aventis presentó a la FDA para solicitar la aprobación de Ketek. La doctora que trató a la mayoría de los pacientes en el Estudio 3014 (alrededor de 400), Maria «Anne» Kirkman Campbell, cumplió una sentencia de 57 meses en una prisión federal después de declararse culpable de fraude postal, defraudando a Aventis y a otros. La acusación declara que Campbell fabricó datos que envió a la compañía. Los documentos, incluidos los correos electrónicos internos de Sanofi-Aventis, muestran que Aventis estaba preocupado por Campbell al principio del estudio 3014, pero no se lo dijo a la FDA hasta que los propios inspectores de la agencia descubrieron el problema de forma independiente.
En enero de 2006, se publicó un artículo en la edición de marzo de Annals of Internal Medicine, citando tres casos recientes de lesiones hepáticas inducidas por medicamentos probablemente debidas a telitromicina, uno que resultó en un trasplante de hígado y otro en muerte.
En julio de 2006, según el New York Times, los correos electrónicos no publicados del funcionario de seguridad de la FDA, David Graham, argumentaron que la telitromicina no había demostrado ser segura, que había medicamentos más seguros disponibles para las mismas indicaciones y que la aprobación era un error y debía retirarse de inmediato.
Entre el inicio de la comercialización de la telitromicina a mediados de 2004 y septiembre de 2006, hubo 13 casos de insuficiencia hepática, incluyendo al menos cuatro muertes, problemas de visión, desmayos, síncope y casos potencialmente mortales de miastenia grave. El Times dijo que la FDA se vio envuelta en una «feroz batalla» por la aprobación, alimentada por la exposición en la prensa. El Senador Charles E. Grassley (R-Iowa, presidente del Comité Senatorial de Finanzas), los representantes Edward J. Markey (D-Mass) y Henry A. Waxman (D-Calif) celebraron audiencias.
Advertencia de la FDA.
El 12 de febrero de 2007, después de una discusión y votación del comité asesor en diciembre de 2006, la FDA anunció una revisión del etiquetado de Ketek. Los cambios incluyeron la eliminación de dos de las tres indicaciones aprobadas previamente: sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis crónica. La agencia determinó que el equilibrio de beneficios y riesgos ya no apoyaba la aprobación del medicamento para estas indicaciones. Ketek se mantuvo en el mercado para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad de gravedad leve a moderada (adquirida fuera de hospitales o centros de atención a largo plazo). Además, la FDA trabajó con el fabricante para actualizar el etiquetado del producto con una «advertencia de caja negra», su forma más fuerte de advertencia. La advertencia de Ketek indica que no debe usarse en pacientes con miastenia grave, una enfermedad que causa debilidad muscular. A raíz de esta decisión, Sanofi-Aventis retiró el medicamento de las ventas activas en los Estados Unidos.
