Matthew Stenger ja Liz Janetschek.
elokuu 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
The Lancet Oncology-lehdessä raportoidun Keynote-006-tutkimuksen post hoc 5-vuotisessa seurannassa Caroline Robert, MD, PhD ja kollegat havaitsivat, että pembrolitsumabilla säilyi yleinen ja etenemisvapaa elinajan hyöty ipilimumabiin verrattuna potilailla, joilla oli pitkälle edennyt melanooma. Tutkimuksen primaarianalyysissä molemmat pembrolitsumabi-hoitoannokset olivat pidentäneet merkitsevästi kokonaiselossaoloa ja taudin etenemisvapaata aikaa verrattuna ipilimumabiin 22, 9 kuukauden mediaaniseurannan jälkeen.
avoimessa tutkimuksessa oli mukana 834 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt melanooma, jonka tiedetään olevan BRAF V600-status, ja enintään yksi aikaisempi systeeminen hoito 87 pisteestä 16 maassa. Ne satunnaistettiin 1:1:1 syyskuun 2013 ja maaliskuun 2014 välisenä aikana saamaan joko pembrolitsumabia annoksella 10 mg/kg joka toinen viikko (n = 279), pembrolitsumabia annoksella 10 mg/kg joka kolmas viikko (n = 277) tai neljää ipilimumabiannosta annoksella 3 mg/kg joka kolmas viikko (n = 278).
Pembrolitsumabihoitoa jatkettiin jopa 24 kuukautta. Tutkimukseen oikeutetut potilaat, jotka keskeyttivät pembrolitsumabin, jonka tauti oli stabiili tai parempi vähintään 24 kuukauden hoidon jälkeen tai lopettivat täydellisen vasteen saatuaan vähintään 6 kuukauden hoidon jälkeen ja joiden tauti sitten eteni, voivat saada vielä 17 pembrolitsumabisykliä. Tämän post hoc-analyysin tiedonkulku oli joulukuussa 2018.
tässä analyysissä seuranta-ajan mediaani oli eloonjääneillä potilailla 57, 7 kuukautta. Keskimääräinen hoitoaika pembrolitsumabilla oli 6, 0 kuukautta (19%: lla potilaista hoito kesti 2 vuotta; 13 potilasta sai toisen hoitojakson) ja ipilimumabilla 2, 1 kuukautta.
pembrolitsumabiryhmien välillä ei havaittu merkitseviä eroja kokonaiselinajan mediaanissa (31, 1 vs. 34, 2 kk) eikä mediaanissa, jossa ei ollut taudin etenemistä (8, 4 vs. 9, 7 kk). Näiden kahden ryhmän tulokset yhdistettiin ipilimumabiin verrattavaksi.
kokonaiselinajan mediaani oli 32, 7 kuukautta yhdistetyssä pembrolitsumabiryhmässä ja 15, 9 kuukautta ipilimumabiryhmässä (riskisuhde = 0, 73, P = .5 vuoden kokonaiselinaika oli 38, 7% vs 31, 0%. Mediaani ilman taudin etenemistä oli 8, 4 kuukautta vs. 3, 4 kuukautta (HR = 0, 57, P < .4 vuoden taudin etenemisvapaa elinaika oli 23, 0% vs 7, 3%.
tutkimuksessa ensilinjaa saaneiden potilaiden kokonaiselinajan mediaani oli 38, 7 kuukautta vs 17, 1 kuukautta (HR = 0, 73, P=).0036) ja mediaani ilman taudin etenemistä oli 11, 6 kuukautta vs 3, 7 kuukautta (HR = 0, 54, P < .0001). Potilaat, jotka eivät saaneet ensilinjan hoitoa, olivat potilaita, jotka olivat aiemmin saaneet kemoterapiaa (14% ja 10%), BRAF: n tai MEK: n estäjiä (17% ja 20%) tai immunoterapiaa (3% ja 4%). Tutkimuksessa toissijaista hoitoa saaneilla potilailla kokonaiselinajan mediaani oli 23, 5 kuukautta vs 13, 6 kuukautta (HR = 0, 75, P = .036).
BRAF V600 villityypin tautia sairastavilla potilailla kokonaiselinajan mediaani oli 28, 1 kuukautta vs 13, 9 kuukautta (HR = 0, 73, P = .0048). Potilailla, joilla oli BRAFIN V600E–mutantti tai BRAFIN v600k–mutanttitauti ja joita oli aiemmin hoidettu BRAFIN tai MEK: n estäjällä, kokonaiselinajan mediaani oli 20, 4 kuukautta vs 11, 9 kuukautta (HR = 0, 71, P = .054). Potilailla, joilla oli BRAFIN V600E–mutantti tai BRAFIN v600k–mutanttitauti ja joita ei aiemmin hoidettu BRAFIN tai MEK: n estäjillä (potilaat, joiden laktaasidehydrogenaasitaso oli lähtötilanteessa normaali), kokonaiselinajan mediaania ei saavutettu verrattuna 26, 2 kuukauteen (HR = 0, 70, P = .065).
tutkijat päättelivät: ”Pembrolitsumabi osoitti edelleen olevansa parempi kuin ipilimumabi lähes 5 vuoden seurannan jälkeen. Nämä tulokset antavat lisätukea pembrolitsumabin käytölle pitkälle edennyttä melanoomaa sairastavilla potilailla.
Robert C, et al: Lancet Oncol. Heinäkuuta 2019 (early release online).
