.a{fill:#fff;} CRST_no-tagline_whiteCataract & RefractiveSurgery Today

IVMED-80, kahdesti päivässä käytettävä silmätippa keratoconuksen hoitoon Iveena Delivery Systemsin kehitteillä, sai äskettäin FDA: lta harvinaislääkemäärityksen. Tämä lääke, sen kupari-pohjainen muotoilu, on tiettävästi ensimmäinen silmätippa suunniteltu hoitoon keratoconus ilman lisälaserhoitoa tai kirurgisia toimenpiteitä. Ihmisillä tehtävien kliinisten kokeiden on määrä alkaa tämän vuoden alkupuolella.

varhaiset eläinkokeet ovat osoittaneet,että silmätippa indusoi keskushermoston litistymistä ja lisääntynyttä sarveiskalvon jäykistymistä in vivo kaniineilla (Kuva 1), 1 ja ihmisruumiissa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että formulaatio lisäsi lysyylioksidaasin (LOX) aktiivisuutta ja sarveiskalvon jäykkyyttä ihmisen keratokoonisissa sarveiskalvoissa ex vivo.2 Alhainen LOX-aktiivisuus sarveiskalvossa on yhdistetty keratokonuksen kehittymiseen sekä geneettisesti että biokemiallisesti.3 IVMED-80: n koostumus perustuu LOXIN kofaktoriin. Tarkemmat tulokset näistä varhaisista tutkimuksista raportoidaan arvolla toukokuussa.

Kuva 1. IVMED-80 vähensi tehokkaasti sarveiskalvon diopterimittauksia kaneilla verrattuna kontrollihoitoihin. Silmätippa paransi sarveiskalvon kimmokerrointa 1-4 hoitoviikon aikana tasolle, joka oli verrattavissa tavanomaiseen CXL: ään 1 vuoden kuluttua kaniineilla tehdystä laserleikkauksesta.

varhaiset tutkimustulokset

varhaisia in vivo-ja ex vivo-tutkimuksia johti johtava tutkija Sarah Molokhia, Iveenan tutkimus-ja kehitysjohtaja. CRST: n haastattelussa Tri. Molokhia sanoi, että sekä in vivo-eläinkokeissa että ihmisruumiissa ex vivo-tutkimuksissa IVMED-80 osoitti vaikutuksen 6 viikon kuluttua tippojen antamisesta. ”Eläinten kanssa tarkastelimme sekä topografiaa että OCT-kuvia, ja olemme nähneet sarveiskalvon litistymisen ja sarveiskalvon biomekaanisen lujuuden lisääntymisen. Ja ex vivo keratokoonisten ihmisen sarveiskalvojen avulla tarkastelimme sarveiskalvon fibroblastien LOX-aktiivisuutta sekä sarveiskalvon biomekaniikkaa—sarveiskalvon rasituskäyriä-ja tähän mennessä olemme nähneet vaikutuksen 6 viikon kohdalla tai aikaisemmin molemmissa malleissa”, hän sanoi. ”Työskentelemme tällä hetkellä annostuksen kanssa ja saamme paremman käsityksen pitoisuudesta ja hoito-ohjelmasta. Aiomme aloittaa vaiheen 1-2a tutkimuksen, pääasiassa turvallisuuden vuoksi, seuraavien 3-4 kuukauden aikana.”

kliinisen tutkimuksen tavoitteet

tulevan kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vaatiiko hoito käyttöä koko potilaan eliniän ajan vai onko olemassa annos, joka voidaan ottaa tietyn ajan kuluessa kollageenin jäykkyyden parantamiseksi pitkällä aikavälillä tai pysyvästi. ”Olen todella kiinnostunut näkemään, jos vaikutus kestää; Haluan ymmärtää, kuinka kauan potilaiden on otettava tippoja. Teho tulee päälle melko nopeasti,mutta kysymys kuuluu: jos silmätippa lopetetaan, loppuuko vaikutus?”Tohtori Molokhia sanoi. ”Yksi tapa, jolla käsittelemme tätä kysymystä, on suunnitella kliininen tutkimus käsivarrella, joka tarjoaa hoitoa 6 viikkoa, ja toinen, joka menee pidempään”, hän selitti.

ihmisillä tehdyt kliiniset tutkimukset kohdistetaan hoitoon potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea keratoconus, ja kokeellinen annostelu on kaksi kertaa päivässä, kertoo Michael Burr, MS, MBA, iVeena vice president of product development. ”Uskomme, että sillä on sovelluksia useissa taudin etenemisen vaiheissa”, hän sanoi.

INSPIRATION AND INNOVATION

IVMED-80 on sarveiskalvon asiantuntijan ja iveenan perustajan Bala Ambatin, MD: n, aivotuote. Tohtori Ambati, joka on Utahin yliopiston Moran Eye Centerin silmätautiopin professori, seurasi CXL: n kliinisiä kokeita suurella mielenkiinnolla ja alkoi miettiä, voisiko olla olemassa tapa muotoilla silmätippa, jolla voisi olla sama vaikutus kuin ristikytkennällä. Jos se olisi mahdollista, tuloksena olisi ei-invasiivinen, suhteellisen kustannustehokas paikallishoito keratokonuksen hoitoon. Tohtori Ambati sanoi, ” farmakologinen ristisidonta ilman laser tai leikkaus olisi peli-muuttaja lääkärit ja potilaat, joilla on krooninen sairaus tällä hetkellä hoidetaan leikkaus—epi-off —joka on erittäin kallista, aikaa vievää, ja on merkittäviä riskejä.”

FDA: n Harvinaislääkelaki tarjoaa joukon etuja, joiden tarkoituksena on edistää harvinaisten sairauksien hoitojen kehittämistä. Näihin etuihin voi sisältyä verohyvityksiä kliinisistä tutkimuksista aiheutuvien kustannusten ja markkinaehtoisen yksinoikeuden korvaamiseksi hyväksynnän jälkeen.

iveenan toimitusjohtaja Gerald Simmons totesi, että FDA: n harvinaislääkemääritys on varsin merkittävä. ”Se tarkoittaa, että meidän pitäisi pystyä viemään tuote kaupallistamiseen, ja jos FDA hyväksyy sen, se tarkoittaa, että meillä on yksinoikeus markkinoida silmätippaa keratoconukselle 7 vuoden ajan. Mikään muu yritys ei voisi markkinoida vastaavaa ajankohtaista silmätippaa keratoconukselle koko tuona ajanjaksona. Tämä yksinoikeus on erittäin arvokas, koska se poistaa kilpailupotentiaalin kyseisellä aikataululla, ja se on korvaamatonta erityisesti meidän kaltaisellemme pienelle nousevalle yritykselle.”Hän sanoo, että se on tehokas myös mahdolliselle yrityksen lisenssinhaltijalle, koska” jos lisensoisimme tämän tuotteen suurelle lääkeyhtiölle, se varmistaisi saman yksinoikeuden.”

Herra Burr esitti, että Orpo-nimityksellä on myös kirjoittamattomia etuja. ”Mitä harvinaislääkkeiden nimitys tekee yrityksellemme, se antaa meille välittömästi uskottavuutta, koska se edustaa FDA: n validointisignaalia siitä, että olemme todellakin kehittäneet jotain, jolla on valtava potentiaali.”

1. Tiedot arkistosta; iVeena.

2. Tiedot arkistosta; iVeena.

3. Byhovskaja Y, Li X, Epifantseva I, et al. Lysyylioksidaasi-geenin (LOX) vaihtelu liittyy keratokonukseen perhepohjaisissa ja tapauskontrolloiduissa tutkimuksissa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(7):4152-4157.