nykyisen tutkimuksen tavoitteena oli kehittää ja arvioida sisäistä ennustettavuutta C-tason ja in vitro-in vivo-korrelaatiomallien (IVIVC) osalta metformiinin prototyyppiannosmuodoille. Metformiinin liukenemistiedot in vitro kerättiin 22 tunnin ajan USP II (mela) – menetelmällä. Tiedot plasmapitoisuuksista in vivo saatiin 8 terveeltä vapaaehtoiselta välittömästi vapautuvan metformiinin ja MR-annostuksen jälkeen. Lineaariset C IVIVC-mallit kehitettiin käyttäen liukenemistietoja 2, 0 ja 4, 0 tunnissa sekä in vitro-keskimääräistä liukenemisaikaa (MDT). Dekonvoluutioon perustuvaa A-tason mallia yritettiin yhdistää dekonvoluutiolla in vivo saadun in vivo-syötön ja kokeellisesti saadun in vitro-liukenemisen prosentuaalisella korrelaatiolla. Metformiinista yritettiin käyttää myös perus-ja laajennettua konvoluutiotasoa a IVIVC-malleja. IVIVC-mallien sisäistä ennustettavuutta arvioitiin vertaamalla C: n(max) ja AUC: n(inf) havaittuja ja ennustettuja arvoja. Tulokset viittaavat siihen, että voitaisiin kehittää erittäin ennustavia C-tason malleja, joissa ennustevirheet (%PE) ovat <5%. Tarkoitan prosenttia in vivo-tulo metformiini oli epätäydellinen alkaen kaikki lääkemuodot ja ei ylitä 35% annoksesta. Dekonvoluutiopohjaiset A-tason mallit kaikille MR-formulaatioille olivat kurvikkaita. Uniikkia IVIVC-mallia, jota voitaisiin soveltaa kaikkiin MR-formulaatioihin, ei kuitenkaan voitu kehittää dekonvoluutiota käyttäen. Peruskonvoluutiotason A mallissa, jossa käytettiin in vitro-liukenemista in vivo-syötteenä, oli prosentuaaliset PE-arvot jopa 103%. Käyttäen laajennettua konvoluutiomallia, jossa mallinnettiin metformiinin imeytymistä mädäntymistä käyttäen, kehitettiin A-tason IVIVC-malli, jossa prosentuaalinen PE oli niinkin alhainen kuin 11%. Yhteenvetona voidaan todeta, että tämänhetkinen tutkimus osoittaa, että C – ja A-tason IVIVC-malleja, joilla on hyvä sisäinen ennustettavuus, voidaan kehittää läpäisevyys-ja imeytymisikkunan rajoitetulle lääkkeelle, kuten metformiinille.
