makrolidit on jaettu kahteen luokkaan ” mukaan lukien avermektiini ja milbemysiini. Avermektiiniluokkaan kuuluvat ivermektiini, doramektiini, abamektiini, eprinomektiini ja selamektiini. Moksidektiini, nemadektiini ja milbemysiini kuuluvat kuitenkin milbemysiinin luokkaan . Kaikilla näillä edellä mainituilla antiparastisilla lääkkeillä on laaja valikoima turvallisia ja tehokkaita käyttötarkoituksia, jos niitä määrätään etiketeissä ilmoitetulla tavalla. Erittäin lipofiilisten ominaisuuksien vuoksi ivermektiini imeytyy hyvin parenteraalisesti, suun kautta tai paikallisesti siten, että erittymisnopeus on >90% ulosteen kautta ja <2% virtsasta. Ivermektiinimyrkytys on hyvin dokumentoitu eläinlääkintäkirjallisuudessa ja se johtuu yleensä suurille eläimille tarkoitetun valmisteen yliannostuksesta tai väärästä annostelusta. Ivermektiinimyrkytykseen liittyvien kliinisten oireiden vaikeusaste riippuu eläinten altistustasosta ja iästä, ja siihen kuuluvat letargia, bradykardia, ataksia, syljeneritys, oksentelu, lihasvapina, mydriaasi, kooma, pyörtyminen, hengitysvajaus, ilmeinen sokeus ja jopa kuolema . Koirista, sub populaatio Collies ja muut siihen liittyvät rodut ovat yleisesti alttiita ivermektiini myrkytyksen takia homotsygosity at varten ABCB1 – ∆ locus näin ollen, viallinen p-glykoproteiini näillä koirilla ei pysty suojaamaan CNS myrkylliseltä annos makrolideja . Nuoret eläimet ovat alttiimpia kaikkien makrolidien myrkyllisille vaikutuksille, koska niillä on epäkypsä veri-aivoeste, joka ei pysty pitämään avermektiinejä poissa keskushermostosta .
historiallisesti ei ole tehty tutkimusta, jossa olisi arvioitu ivermektiinin toksista tasoa Leijonissa. Joissakin Leijonilla tehdyissä tutkimuksissa on onnistuneesti arvioitu ivermektiinin matolääkitystä useita sukkulamatoja vastaan annosnopeudella 0, 3 mg painokiloa kohti . Kuitenkin samanlainen ivermektiiniannos johti akuutin myrkytyksen puhkeamiseen ryhmässä alttiita leijonia ja koiria, mikä viittaa annostuksen jatkotutkimuksiin ja tätä lääkettä tulee käyttää varoen. Vaikka ivermektiinin toxicosis tunnetaan hyvin seuraeläimillä, on olemassa niukasti kirjallisuutta ivermektiinin aiheuttamasta sokeudesta Leijonissa. Vain harvat päihtyneistä eläimistä saattavat ilmetä ilmeistä sokeutta, johon liittyy tai ei liity muita kliinisiä oireita. Löysimme julkaistuja tietoja, jotka dokumentoivat verkkokalvon vaurioita, jotka liittyvät oletettuun ivermektiinimyrkytykseen 2 koiralla vuonna 1989 . Epstein ja Hollingsworth raportoivat myös Jackrussellinterrierillä ilmeisen sokeasta tapauksesta, joka johtui ilmeisestä ivermektiinin yliannostuksesta. Yksityiskohtainen oftalminen tutkimus kärsivän koiran suoritetaan käyttäen rakolampun biomikroskopia, epäsuora oftalmoskopia ja elektroretinografia paljasti vähentynyt pupillin valo refleksi, uhka vastaus, häikäistä refleksi ja verkkokalvon turvotus molemmissa silmissä. Koira sai ILE-hoitoa ja toipui myöhemmin. Vastaavanlainen molemminpuolinen sokeutumistapaus todettiin myös kääpiömuulivarsalla . Diagnoosi perustui silmätutkimukseen ja elektroretinografiaan. Varsalle annettiin oireenmukaista hoitoa ja tukihoitoa. Valitettavasti meidän tapauksessamme rakolampun biomikroskopiaa ja elektroretiografiaa ei ollut saatavilla, joten näennäisen sokeuden diagnoosi perustui tiedossa olleeseen massiiviseen ivermektiinin yliannostukseen, jota seurasi epäsuora ja suora opttalmoskopia, hemato-biokemiallinen analyysi, kliiniset oireet ja neostigmiinin aiheuttama vaste. Lisävahvistusta seerumin ivermektiinipitoisuuksien analyysillä olisi voitu tehdä, mutta sitä ei pidetty tarpeellisena, koska ivermektiinin määrittäminen seerumista tai plasmasta ei ole diagnostisesti hedelmällistä, koska ne olisivat vain vahvistaneet sen, että leijonaa hoidettiin ivermektiinillä . Ivermektiinin pitoisuus aivokudoksessa on kuitenkin vahvistavampi, ja nisäkkäillä, joilla on ehjä veri-aivoeste, tämän pitoisuuden pitäisi olla vähäinen.
tarkkaa mekanismia, jolla ivermektiini aiheuttaa sokeuden, ei ole vielä selvitetty. Julkaistut tiedot eri eläimistä viittaavat siihen, että verkkokalvon patologia ja jotkin sen osat, erityisesti viereiset näköhermot, ovat mukana tässä prosessissa. Suurin osa verkkokalvon sisällä olevista solutyypeistä ilmaisee Gabaergisia reseptoreita ja GABA: n uskotaan olevan keskeinen nisäkkään verkkokalvon sisällä oleva inhiboiva välittäjäaine. On arveltu, että jos ivermektiini läpäisee veri-verkkokalvon esteen (BRB), verkkokalvossa olevat neuronit voivat vaikuttaa samalla tavalla kuin keskushermoston neuronit . Ivermektiinimyrkytykseen liittyvä sokeus on yleensä ohimenevää ja anekdotaalista, toipumista odotetaan 2-8 päivässä, vaikka tarkkaa toipumisaikaa ei tiedetä. Tyypillisesti toipuminen on usein pitkittynyttä ja voi kestää päivistä viikkoihin .
ivermektiinimyrkytyksen nykyiset hoitosuositukset sisältävät oireenmukaisen hoidon sekä hoitotyön ja ravitsemuksellisen tuen tarpeen mukaan . Fysostigmiini-ja neostigmiinihoidon on raportoitu aiheuttaneen ohimenevää kliinistä paranemista päihtyneillä eläimillä, mutta niiden käyttöä on kuitenkin estetty useiden haittavaikutusten, erityisesti kyynelvuodon, syljenerityksen ja kouristuskohtausten, vuoksi. Lisäksi näillä aineilla on lyhyt vaikutusaika ja ne vaativat useita annoksia myrkytyksen hallitsemiseksi. Tässä tapauskertomuksessa neostigmiinin käyttö näyttää perustellulta sen onnistuneen käytön vuoksi aiemmassa tutkimuksessa . Vaikka bentsodiatsepiinien käyttö ivermektiinimyrkytyksessä on kielletty niiden GABA: ta vahvistavien ominaisuuksien vuoksi , nykyisessä tapauksessa sen käyttöä kuitenkin rajoitettiin yrittämällä hillitä yliherkkyyttä ja vapinaa. Kortikosteroidin (deksametasoni) käyttö tässä tapauksessa oli perusteltua sen mahdollisen roolin vuoksi veren glukoosipitoisuuden nostamisessa ja tulehdusvasteen vähentämisessä aspiraatiopneumoniassa estämällä tulehdussolujen aktivoitumista , mikrovaskulaarista vuotoa ja limakalvojen muodostumista. Vaikka yleisesti ottaen kortikosteroidien käyttöä koskevat luotettavat hoitosuositukset oikeuttavat satunnaistettujen kontrolloitujen kliinisten tutkimusten suorittamiseen pitäen mielessä tietyt keskeiset kysymykset, kuten annostus, antotiheys ja mahdolliset haittavaikutukset .
tässä tapauksessa havaitut seerumin biokemialliset muutokset, mukaan lukien kohonnut ALP-ja GGT-taso, saattavat johtua maksasoluvaurioista, jotka on kuvattu aiemmin useilla muilla lajeilla, varsat ja koirat mukaan lukien (15). Lisäksi hyperproteinemia ja kreatiniinin lisääntynyt taso voivat johtua nestehukasta. Kohonnut pulla on keskeinen indikaattori munuaisten toimintahäiriöstä. Sairastuneella leijonalla havaitut hematologiset muutokset, mukaan lukien neutrofiilista ja monosytoosista koostuva leukosytoosi, ovat yhdenmukaisia aiemmin dokumentoitujen löydösten kanssa ja johtuvat todennäköisesti taustalla olevasta stressistä ja hepatosellulaarisesta vammasta. Lisäksi dokumentoitu mikrokosyyttinen normokromaattinen anemia voi liittyä ivermektiinimyrkytyksen jälkeiseen raudanpuutteeseen ja ravinnon vähenemiseen, sillä leijona oli anorektikko .
aiemmin erilaisissa ivermektiinillä tehdyissä toksikologisissa tutkimuksissa on havaittu punasolujen, PCV: n, Hb: n, lymfosyyttien, basofiilien ja eosinofiilien määrän laskua sekä neutrofiilien, bändisolujen ja monosyyttien lisääntymistä . Näistä sero-biokemialliset löydökset sekä kohonneet GGT -, ALP -, kreatiniini-ja BUN-pitoisuudet ovat yhdenmukaisia aikaisempien raporttien kanssa ivermektiinin toksisuudesta eläimillä . Maksasolunekroosia, munuaistiehyeiden solurappeumaa ja keuhkoverenvuotoja on ehdotettu mahdollisiksi biokemiallisten muutosten aiheuttajiksi vuohilla, jotka saivat 10-kertaisen ivermektiiniannoksen normaaliin annokseen verrattuna .
ILE: tä, jota kutsutaan myös lipoidiemulsioiksi, on käytetty jo pitkään parenteraalisen ravinnon osana organofosfaatti-ja paikallispuudutuslääkkeiden toksisuuden hoitoon sekä useiden lipofiilisten lääkkeiden, kuten etomidaatin, propofolin, diatsepaamin ja paklitakselin, siirtovälineenä . Viime aikoina Ilesiä on käytetty myös vastalääkkeenä eri eläinlajeilla esiintyvälle ivermektiinimyrkytykselle . Aiemmin ILEÄ on käytetty menestyksekkäästi ivermektiinimyrkytyksen hoitoon eri koiraroduilla, kuten Australianpaimenkoiralla, Jackrussellinterrierillä, Bordercolliella sekä pienoiskoossa shetlanninponilla . Lisäksi, ILE on myös käytetty käsitellä moksidektiini toxicosis pentu . Yleensä ILE koostuu joko keskipitkäketjuisista triglyserideistä (MCT) tai pitkäketjuisista triglyserideistä (Lcts) ja joskus näiden yhdistelmästä. Yleisimmin käytetyt Iles-valmisteet sisältävät LCT-yhdisteitä, joiden pitoisuus on 10-30%, sekä tietyn määrän glyserolia ja kananmunan fosfolipidejä . LCTs koostuu vapaista rasvahapoista, kuten oleaatista, linolenaatista, palmitaatista, stearaatista ja linoleaatista. ILEs voidaan saada joko kasvi-tai meri lähteistä. Kasvipohjaisista lähteistä soijaöljyä käytetään yleisesti, koska se on hyvä välttämättömien rasvahappojen, erityisesti linoleaatin ja linolenaatin lähde .
ILE: n terapeuttinen käyttö huumemyrkytykseen sai alkunsa ihmisillä tehdyistä tutkimuksista, jotka on suunniteltu bupivakaiinin metabolisten vaikutusten tutkimiseen. Useiden merkittävien eläinkokeiden tulokset ovat osoittaneet, että Ile: n anto voi parantaa myrkyllisen bupivakaiiniannoksen haitallisia sydän-ja verisuonivaikutuksia .
Ilesin antidotaalisen vaikutuksen tarkka mekanismi on vielä ratkaisematta, mutta hoitoon liittyy kolme ehdotettua teoriaa. Ensimmäinen ja laajimmin hyväksytty teoria on ”lipidinielu” – teoria, jonka mukaan minkä tahansa lipidiliuoksen infuusion jälkeen plasmaan syntyy lipidiosasto, joka pysyy erillään plasman vesifaasista. Rikkonut lääkkeet vedetään vaikuttaa kudoksiin kehon (esim., CNS) tähän lipidirikas plasmafaasi ja lopulta erittyy kehosta. Tätä teoriaa tukevat useiden tutkimusten tulokset, jotka osoittavat Ilesin onnistuneen käytön sellaisten lääkkeiden aiheuttaman myrkytyksen hoidossa, joiden vaikutusmekanismi on täysin erilainen kuin bupivakaiinilla. Ilesiä on käytetty menestyksekkäästi lamogitriinin, klomipramiinin, verapamiilin ja buproprionimyrkytyksen hoidossa eri eläinmalleissa .
toinen ehdotettu mekanismi sisältää sydämen energiansaannin tehostamisen. Sydämen toiminnan lepovaiheessa ja stressittömässä vaiheessa rasvahapot toimivat polttoaineena ATP: n tuottamisessa sydämen myosyyttien avulla. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet rasvahappojen suotuisia vaikutuksia sydämen rasituksen aikana ja siten ILE parantaa sen tehokkuutta minkä tahansa huumemyrkytyksen jälkeen, joka liittyy patologiseen loukkaukseen, erityisesti iskemiaan ja nekroosiin . Erilaiset myrkylliset lääkkeet heikentävät karnitiiniasyylikarnitiinitranslokaasin aktiivisuutta, joka on entsyymi, joka osallistuu rasvahappojen liikkeeseen ja energian tuotantoon sydämen mitokondrioiden sisäkalvon poikki. ILEs voi tarjota riittävän määrän rasvahappoja päihdemyrkytyksen aiheuttaman rasvahappojen kuljetusbarrikadin voittamiseksi ja auttaa palauttamaan sydämen normaalit toiminnot. Kolmannen mahdollisen mekanismin mukaan ILEs parantaa kalsiumin solunsisäistä tasoa aktivoimalla suoraan jännitesidottuja kalsiumkanavia ja siten palauttamalla myosyyttien toimintaa. Tämä Ilesin ominaisuus on arvokkaampi tilanteissa, joissa kalsiumkanavan antagonistitoksisuus on vallitseva .
vaikka 20% ILEs: stä on yleisesti käytettyjä valmisteita, joiden parenteraalinen ravitsemus on todettu turvalliseksi ihmisillä, näiden liuosten suurten bolusten lyhytaikaisen käytön turvallisuudesta ei ole kliinistä tietoa . Mahdolliset haittavaikutukset liittyvät yleensä liian suuriin ILEs-annoksiin ja niihin kuuluvat trombosytopenia, hemolyyttinen anemia, keltaisuus, haimatulehdus, hyperlipidemia, pitkittynyt hyytymisaika, maksa-splenomegalia, laskimotulehdus ja rasvaembolia .
Iles-valmisteen optimaalista annosta ivermektiinimyrkytyksen hoidossa Leijonilla ei tunneta. Aloitusannos 1, 5 ml/kg, jota seurasi jatkuva infuusio 0, 25 ml/kg/min 30 minuutin ajan, perustui löyhästi Iles-valmisteen terapeuttisiin suosituksiin ihmisillä. Näiden havaintojen perusteella on järkevää määrätä tämä ILEs-annos eläinlääketieteeseen, kunnes lisätutkimukset suosittelevat optimaalista annostusaikataulua.
