Milan-Janus-kinaasin (JAK) estäjillä on selkeä tiede, joka tukee niiden käyttöä alopecia areata-hoidossa, ja yhä useammat positiiviset tutkimukset osoittavat niiden tehon uusiutuvissa hiuksissa, Brett King, MD, PhD, sanoi dermatologian maailmankongressissa.
vaikka jak-inhibiittoreita ei ole vielä erikseen hyväksytty alopecia areatalle, ne ovat jo muodostamassa asiantuntijalausuntoja tämän taudin hallintaan, sanoi Tri King, dermatologian apulaisprofessori Yalen yliopistosta New Havenista, Conn.
”JAK-estäjät ovat hyvin ulottuvillamme vaikean alopecian areatan hoidossa”, Tri King sanoi oraalisessa esitelmässä alopecian terapeuttisista edistysaskeleista. ”Meidän on seurattava tiedettä”, hän lisäsi. ”Emme olisi täällä kertomassa tarinaa JAK-estäjistä ja näistä muista agenteista ilman erittäin älykkäitä tiedemiehiä, joten meidän on todella kiitettävä ihmisiä, jotka tekivät tästä tutkimuksen painopisteen.”
JAK-tiede
jak-inhibiittoreita tukeva tiede voidaan jäljittää vuonna 2014 julkaistuun raporttiin, jonka on laatinut Angela M. Christiano, PhD, Raphael Clynes Columbian yliopistosta New Yorkista ja muut, jotka osoittavat, että alopekia areata ohjaa sytotoksisia T-lymfosyyttejä ja että se kumotaan estämällä JAK/STAT-reitti hiirimalleissa (Nat Med. 2014 syys; 20: 1043-9). Nämä tutkijat raportoivat myös lähes täydellistä hiusten uusiutumista kolmella potilaalla, jotka saivat suun kautta annettavaa ruxolitinibia, JAK1: n ja JAK2: n estäjää, mikä viittasi tämän kohdennetun lähestymistavan mahdolliseen kliiniseen merkitykseen.
kuten tri King selitti, interleukiini (IL)-15: n eritys karvatupen endoteelisolusta aktivoi CD8+nkg2d+ T-soluja, mikä johtaa interferoni (IFN) – gamma: n eritykseen, jolla on reseptori karvatupen epiteelisolussa ja aktivoi kyseisen solun erittämään lisää IL-15: tä.
” IL-15 ja IFN-gamma viestivät molemmat JAK/STAT-reitin kautta”, hän sanoi. ”On yli 50 sytokiinia, jotka signaloivat JAK/STAT-reitin kautta, mukaan lukien IFN-gamma ja IL – 15, ja sitoutuessaan reseptoriinsa solun pinnalla, ne siirtävät tahtipuikon, jos haluat, JAK-entsyymeille, joissa on 4 jäsentä-JAK1, 2, 3 ja tyrosiinikinaasi 2. Nämä entsyymit siirtävät viestikapulan STAT: iin ja STAT translokoituu tumaan, jossa transkriptio tapahtuu ja sairaus tapahtuu. Joten meillä on mahdollisuus sitten pienen molekyylin JAK-inhibiittorilla välittää sairautta siten, että jos annamme tälle henkilölle JAK-inhibiittorin, heidän pitäisi kasvattaa hiukset uudelleen.”
JAK-tiedot
useat JAK-estäjiä koskevat tutkimukset tukevat tätä tiedettä, mukaan lukien avoin tutkimus, johon osallistui 66 potilasta, jotka saivat JAK1/3-estäjää tofasitinibia kahdesti vuorokaudessa (JCI Insight. 2016 syys 22; 1: e89776). Noin kolmannes koki 50% tai suuremman paranemisen lähtötilanteesta mitattuna alopecia tool (SALT) – pistearvolla 3 kuukauden hoidon aikana, ja haittatapahtumat rajoittuivat 1.-2. asteen infektioihin tekijöiden mukaan, joihin kuului myös tohtori King.
samoihin aikoihin julkaistiin jak1/2-estäjällä ruxolitinibilla tehdyn avoimen tutkimuksen tulokset, jotka osoittivat, että 9 potilaalla 12: sta oli täydellinen tai lähes täydellinen päänahan hiusten uusiutuminen 6 kuukauden hoidon aikana, hän sanoi.
myöhemmässä retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon osallistui 90 tofasitinibia saanutta potilasta, noin 66-70% potilaista koki karvankasvua uudelleen saadusta annoksesta riippuen. Kuitenkin, että tutkimus osoitti myös, että hiusten uusiutuminen oli epätodennäköistä potilailla, joilla on täydellinen tai lähes täydellinen päänahan hiustenlähtö 10 vuotta tai enemmän, tohtori King sanoi. Toinen tutkimus osoitti, että tofasitinibi voi olla tehokas nuorilla kuten aikuisilla, tai jopa tehokkaampi, hän lisäsi, kun taas toinen totesi, että pieni annos ruxolitinibia oli yhtä tehokas kuin suurempi annos ruxolitinibia vaikean alopecia areatan hoidossa.
Uutiset aiemmin vuonna 2019 käsittelivät tuloksia kahdesta satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta lumekontrolloidusta tutkimuksesta, jotka raportoitiin American Academy of Dermatology Meetingissä Washington, DC: ssä, ja jotka osoittivat tehokkuutta suun kautta otettaville jak-lääkeaineille, JAK 1/2-inhibiittorille (CTP-543) ja TYK2 / JAK1-inhibiittorille (PF-06700841) ja JAK3-inhibiittorille (PF-06651600).
”luulen, että tämä todella on alopecia areata-hoidon lähitulevaisuus”, tohtori King sanoi.
paikallisissa Jak-valmisteissa
yksi alue, jolla JAK-estäjät eivät ole vielä loistaneet, on paikallisissa valmisteissa. Pilottitutkimuksessa tofasitinibi 2% voide, vain 1 10 potilasta oli merkittävä päänahan hiusten kasvua, kun taas tutkimus ajankohtainen ruxolitinibi lopetettiin aikaisin ja tuloksia ei ole vielä raportoitu, mukaan tohtori King. ”Ihotautilääkäreinä olemme aina kiinnostuneita ihotautien ajankohtaishoidosta, mutta en ole varma, onko hiustenlähtö areata sairaus, johon ajankohtaiset JAK-estäjät tehoavat”, hän sanoi.
Dr. King raportoi Aclaris Therapeuticsiin, Concert Pharmaceuticalsiin, Dermavant Sciencesiin, Eli Lillyyn, Pfizeriin, Regeneroniin ja Sanofi Genzymeen liittyvistä paljastuksista.
