Macklis sai Massachusetts Institute of Technologyn bioelektroniikan ja kirjallisuuden dosentin. Hän sai maisterintutkinnon ja tohtorin arvon vuonna 1984 Harvard–MIT Program of Health Sciences and Technology (HST) – ohjelmasta, jossa häntä neuvoi Richard L. Sidman. Hän suoritti tohtorintutkinnon kehityshäiriöiden neurotieteessä sidmanin kanssa. Macklis opiskeli kliinisesti Sisätautia Brigham and Women ’ s Hospitalissa (BWH) ja aikuisten neurologiaa Harvard-Longwoodin neurologisessa koulutusohjelmassa.
Macklis perusti ensin laboratorionsa Basic Science Division of Neurosciences of Boston Children ’ s Hospitaliin (BCH). Vuonna 2002 hän siirtyi Massachusetts General Hospitaliin (MGH), jossa hän oli perustamassa MGH-HMS Center for Nervous System Repair-tutkimuslaitosta (2002-2011). Hän ohjasi myös BWH: n Parkinsonin tauti ja siihen liittyvät sairaudet-ohjelmaa.
vuonna 2004 Macklis perusti Neuroscience / Nervous System Diseases Programin Harvardin yliopiston Kantasoluinstituuttiin, jota hän johti vuoteen 2013. Vuonna 2007 Macklis nimitettiin Max ja Anne Wienin biotieteiden professoriksi. Hänen laboratorionsa muutti fyysisesti Cambridgeen, MA vuonna 2011. Hän on tiedekunnan jäsen Harvard graduate programs in Neuroscience; biologiset ja biolääketieteelliset tieteet; kehitys-ja regeneratiivisen biologian; ja molekyylit, solut, ja organismit; sekä Harvard-MIT HST program.
Macklisista tuli Paul G. Allen Frontiers-ryhmän ansioitunut tutkija vuonna 2015. Hänestä tuli Simons Foundation Autism Research Initiativen (SFARI) tutkija vuonna 2017.