JUPITER-tutkimus

statiinihoito vähentää tehokkaasti sydän-ja verisuonitapahtumien määrää potilailla, joilla on aiempi sydänlihasrikkomus, aivohalvaus, diabetes tai selvä hyperlipidemia, ja nykyiset ohjeet suosittelevat voimakkaasti lipidiä alentavaa hoitoa näiden potilasryhmien keskuudessa aggressiivisten elämäntapainterventioiden lisänä. Kuitenkin lähes 1.7 miljoonaa sydänkohtauksia ja aivohalvauksia, jotka tapahtuvat vuosittain Yhdysvalloissa, yli puolet esiintyy ilmeisesti terveillä miehillä ja naisilla, joilla on keskimääräinen tai alhainen kolesteroli. Siksi tarvitaan uusia seulonta-ja hoitostrategioita sydän-ja verisuonitautien ehkäisyyn, jotka voivat havaita suuren verisuoniriskin hyperlipidemian puuttuessa, jotka ovat edullisia ja yksinkertaisia toteuttaa ensisijaisessa hoitoympäristössä ja jotka voivat tarjota vertailukelpoista tai ylivoimaista tehokkuutta verrattuna tällä hetkellä hyväksyttyihin lähestymistapoihin.

perustelut statiinin käytölle ennaltaehkäisyssä: Rosuvastatiinia (JUPITER)arvioiva interventiotutkimus: Perustelut ja ennalta määritellyt analyysit

yhteistyössä 1315 lääkärin kanssa 26 maassa JUPITER-tutkimuksissa1 pyrittiin selvittämään, voisiko statiinihoito olla tehokas ehkäisemään ensimmäisiä sydän-ja verisuonitautitapahtumia sellaisilla miehillä ja naisilla, joilla on verisuonitautiriski, koska tulehdusbiomarkerin korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) pitoisuus on kohonnut, mutta jotka eivät ole hyväksyttyjen ohjeiden mukaan ehdolla statiinihoidoksi, koska LDLC-kolesterolin (LDLC) pitoisuus on alle 130 mg/dL. ensisijainen hoitotavoite ehkäisy.

JUPITER oli muodollinen hypoteesitutkimus,joka perustui aiempiin havaintoihin, joiden mukaan (1) tulehduksella on ratkaiseva merkitys aterogeneesissä2; (2) että tulehduksellinen biomarkkeri hsCRP ennustaa itsenäisesti vaskulaarisia tapahtumia ja parantaa maailmanlaajuista riskiluokitusta riippumatta LDLC: n tasosta 3–6; (3) että statiinihoito vähentää hsCRP: tä suuressa määrin riippumatta LDLC: n vähenemisestä 7, 8; (4) että akuutissa koronaarioireyhtymässä ja vakaissa potilaissa statiineihin liittyvän hyödyn suuruus liittyy osittain saavutettuihin hscrp9–11; ja (5) aiemmassa afcaps/TexCAPS – tutkimuksen hypoteesia tuottavassa analyysissä statiinihoidosta ei havaittu kliinistä hyötyä niillä, joiden LDLC <150 mg/dL oli <2 mg/l, mutta merkittävää kliinistä hyötyä havaittiin niillä, joilla LDL <150 mg/dL ja joilla hsCRP oli >2 mg/L. 12 alentaako statiinihoito tapahtumien määrää niillä, joilla on kohonnut hscrp mutta alhainen kolesterolipitoisuus, mikä on korkean riskin ryhmä, joka on tällä hetkellä kaikkien hoitosuositusten ulkopuolella?

tämän kansanterveysongelman ratkaisemiseksi Jupiterin tutkijat jakoivat satunnaisesti 11 001 miestä ja 6801 naista, joiden hsCRP-pitoisuus oli >2 mg/L (mediaani 4, 2 mg/L) ja LDL-kolesterolipitoisuus <130 mg/dL (mediaani 108 mg/dL) joko rosuvastatiinille 20 mg tai lumelääkkeelle.1 kaikkia osallistujia seurattiin prospektiivisesti ensimmäisen sydäninfarktin, aivohalvauksen, sairaalahoidon epästabiilin angina pectoriksen, valtimoiden revaskularisaation tai kardiovaskulaarisen kuoleman primaaritutkimuksen päätepisteessä. Kaikki analyysit tehtiin hoitoaikomuksen perusteella. Ennalta tarkennettuihin lisäanalyyseihin sisältyi kokonaiskuolleisuuden arviointi, 1 verisuonitapahtuman ehkäisemiseen tarvittava määrä (NNT), johtuiko havaittu vaikutus LDL: n vähenemisestä, CRP: n vähenemisestä vai sekä lipidejä alentavien että tulehduslääkkeiden yhdistelmästä ja voisiko statiinihoito myös vähentää tehokkaasti syvien laskimotromboosien ja keuhkoembolioiden määrää.

mitkä olivat Jupiterin Primääritulokset?

JUPITER-tutkimus lopetettiin varhaisessa vaiheessa riippumattoman tieto-ja Turvallisuusvalvontalautakunnan suosituksesta 1, 9 vuoden seurannan (enintään 5 vuoden seuranta) jälkeen, koska kaikkien verisuonitapahtumien ensisijainen päätetapahtuma väheni 44% (p<0, 00001), sydäninfarkti väheni 54% (P=0, 0002), aivohalvaus väheni 48% (P=0, 002), aivoinfarktien tarve väheni 46% valtimoiden revaskularisaatio (p<0, 001) ja kokonaiskuolleisuuden väheneminen 20% (P=0, 02; kuvio 1).

Kuva 1. Sydän-ja verisuonitapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus Jupiter-tutkimuksessa tutkimusryhmän mukaan. A, ensisijaisen päätepisteen kumulatiivinen ilmaantuvuus (ei-fataali sydäninfarkti, ei-fataali aivohalvaus, valtimoiden revaskularisaatio, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi tai vahvistettu kuolema kardiovaskulaarisesta syystä). B, kumulatiivinen ilmaantuvuus ei-fataalille sydäninfarktille, ei-fataalille aivohalvaukselle tai vahvistetulle kuolemalle kardiovaskulaarisesta syystä. C, kumulatiivinen ilmaantuvuus valtimoiden revaskularisaatiossa tai sairaalahoidossa epästabiilissa angina pectoriksessa. D, kumulatiivinen kuolleisuus mistä tahansa syystä. Mukautettu ridker et al.1

kaikki ennalta määritellyt Jupiterin alaryhmät hyötyivät merkittävästi rosuvastatiinista, mukaan lukien ne, joiden aiemmin katsottiin olevan ”pienen riskin” piirissä, kuten naiset, ne, joiden painoindeksi on alle 25 kg/m2, ne, joilla ei ole metabolista oireyhtymää, tupakoimattomat, nonhypertensiiviset ja ne, joiden Framinghamin Riskipisteet ovat alle 10%. Tutkimuksen kokonaistuloksen kanssa yhdenmukaisia merkittäviä vaikutuksia havaittiin myös 6375 osanottajan alaryhmässä, jonka hsCRP-tasot olivat koholla mutta jossa ei ollut muita kaksijakoisia ATP-III-riskitekijöitä (kuva 2). Erityistä patofysiologista merkitystä on sillä, etteivät absoluuttiset tapahtumanopeudet tai suhteellisen riskin pieneneminen Jupiterin sisällä muuttuneet lähtötilanteen painoindeksin tai metabolisen oireyhtymän vuoksi. Nämä havainnot viittaavat vahvasti siihen, että kohonneet hsCRP-tasot muiden tekijöiden sijaan ovat syynä tutkimuksessa havaittuihin suuriin TAUSTATAPAHTUMIEN määriin huolimatta hyvin alhaisista LDL-kolesterolipitoisuuksista.

kuva 2. Rosuvastatiinin vaikutukset tutkimuksen ensisijaiseen päätepisteeseen JUPITER-kohortin lähtötilanteen ominaisuuksien mukaan. Mukautettu ridker et al.1

JUPITER on myös ensimmäinen statiiniehkäisytutkimus, jossa on osoitettu selkeää hyötyä naisille (riskisuhde 0 , 54; 95% luottamusväli 0 , 37-0, 80), mustaihoisille ja latinalaisamerikkalaisille potilaille (riskisuhde 0, 63; 95% luottamusväli 0, 41-0, 98) ja vanhuksille (yli 70-vuotiaille HR 0, 61; 95% luottamusväli 0, 46-0, 82). Jupiterin aineisto lopettaa myös kiistelyn statiinilääkityksen vaikutuksista kokonaiskuolleisuuteen. Lisäksi havainto, että valtimoiden revaskularisaatiomenetelmät vähenivät lähes puolella, viittaa siihen, että Jupiterissa prospektiivisesti testattu seulonta ja hoitostrategia todennäköisesti hyödyttää sekä maksajia että potilaita.

rosuvastatiini pienensi syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian ennalta määritellyn ei-haarautuvan päätepisteen osalta tämän laskimokomplikaation riskiä 43% (HR, 0, 57; 95% CI, 0, 37-0, 86) ja vaikutti samalla tavoin sekä provosoituihin että provosoimattomiin tromboembolisiin tapahtumiin.13 vaikka JUPITER tarjoaa ensimmäisen satunnaistetun tutkimusnäytön statiinin tehokkuuden osoittamiseksi laskimotukosten vähentämisessä, nämä tiedot ovat yhdenmukaisia aiempien havainnointitutkimusten kanssa sekä laboratorioaineiston kanssa, jotka viittaavat statiinihoidolla olevan ei-lipidistä hyötyä hyytymistoiminnassa.Rosuvastatiinin verenvuotoriskiä ei todettu JUPITER-tutkimuksessa; näin ollen kyky estää syvä laskimotukos ja keuhkoembolia ilman verenvuotoriskiä voi olla merkittävä uusi lähestymistapa tämän yleisen hengenvaarallisen häiriön ehkäisyyn.

vaikuttiko varhainen pysähtyminen Jupiterin tuloksiin?

joidenkin tarkkailijoiden väitteistä huolimatta ei ole olemassa uskottavia todisteita siitä, että Jupiterin oikeudenkäynnin varhainen keskeyttäminen olisi vaikuttanut tuloksiin. Itse asiassa, vaikka mediaaniseuranta oli vain alle 2 vuotta, tiedot, joita kerättiin Jupiterissa seuratuista potilaista 2-5 vuoden ajan, osoittavat itse asiassa suuremman suhteellisen riskin vähenemisen, eivät pienemmän arvion.

tämän ei pitäisi olla yllättävää, sillä Jupiterin riippumaton Data Monitoring Board (IDMB) noudatti ennalta määritellessään tiukkoja periaatteita, joiden mukaan varhainen lopettaminen vaatisi todisteita ilman kohtuullista epäilystä, ja kaikki IDMB: n jäsenet olivat erittäin kokeneita sekä julkisten että yksityisten tahojen rahoittamien kliinisten tutkimusten seurannassa. IDMB katsoi Jupiterin ennalta määritetyn tilastollisen rajan olevan vain yksi osa, joka tarvitaan ennenaikaiseen sulkemiseen, ja vaikka muodollinen tilastollinen raja oli konservatiivinen ja arvioitiin vasta sen jälkeen, kun riittävä määrä tapauksia oli kertynyt, IDMB kuitenkin äänesti Jupiterin jatkamisesta 6 kuukauden ajan. Kyseisenä lisäajanjaksona kertyneet lisätiedot vahvistivat jälleen sekä ilmeisen hyödyn suuruuden että tilastollisen merkitsevyyden. Niille, jotka ovat huolissaan siitä, että Jupiterin tulokset olivat jotenkin seurausta sattuman leikistä, voi olla kiinnostavaa, että tutkimuksen ensisijaisen päätepisteen tarkka todennäköisyysarvo tietokannan sulkemisen jälkeen oli <0,00000001. Näin ollen on ilmeistä, että JUPITER IDMB toimi asianmukaisen varovaisesti varmistaakseen täysin pätevän arvion hoidon vaikutuksesta.15

mitkä olivat Jupiterin NNT-arvot?

JUPITER oli primääriehkäisytutkimus. Näin ollen absoluuttisten tapahtumien esiintyvyys oli odotetusti Alhainen sekä rosuvastatiini-että lumeryhmissä. Kuitenkin verrattuna muihin primaariprotokokeisiin, joita käytetään yleisesti tukemaan hoito-ohjeita, absoluuttinen ja suhteellinen riski pieneni Jupiterissa melko merkittävästi.

yhden kliinisen tapahtuman estävä NNT on hoitohyödyn mittari, joka sisältää sekä absoluuttisen että suhteellisen riskin pienenemisen ja jota käytetään yleisesti vertailtaessa hoitostrategioita. NNT-arvoja arvioitaessa on huolehdittava tutkittavan väestön määrittämisestä sekä kiinnostuksen kohteina olevista päätepisteistä ja aikaväleistä.16 Jupiterissa, johon otettiin terveitä yli 50-vuotiaita miehiä ja yli 60-vuotiaita naisia, 2 -, 3 -, 4-ja 5-vuoden NNT-arvot ovat 95, 49, 31 ja 25 primaaritutkimuksen päätepisteessä ja 98, 59, 39 ja 32 vastaavasti sydäninfarktin, aivohalvauksen tai kuoleman rajoitetussa ”kovassa” päätepisteessä (PMR, julkaisemattomat tiedot, 2009). Kaikki nämä NNT-arvot vertautuvat suotuisasti useisiin muihin hoitoihin, joita pidetään yleisesti tehokkaina sydän-ja verisuonitautien primaarisessa ehkäisyssä. Esimerkiksi hyperlipideemisten miesten, kuten AFCAPS/TexCAPS-ja WOSCOPS-potilaiden, 5 vuoden NNT-arvot vaihtelevat välillä 44-63, mikä viittaa siihen, että kohonneen hsCRP: n seulontastrategia on vähintään yhtä tehokas kuin kohonneen LDLC: n seulontastrategia.17

ehkä huomiota herättävämpää on vertailu verenpainetaudin hoitoon, jossa vertailukelpoiset NNT – arvot 5 vuoden välillä 86-140 on ilmoitettu kustannustehokkaiksi, tai profylaktisen aspiriinin käyttöön, jossa NNT-arvot 5 vuoden välillä primaariprotokollassa ylittävät 300 (kuva 3). Huolimatta siitä, että potilaat, joilla on LDLC >130 mg/dL, on nimenomaisesti jätetty pois ja mukaan on otettu suuri määrä naisia (joilla tapahtumien esiintyvyys on pienempi kuin miehillä), Jupiterissa havaittu absoluuttinen riskin aleneminen ja samanaikaiset NNT-arvot ovat ylivertaisia statiinihoitoon verrattuna hyperlipideemisten miesten verisuonitapahtumien primaarisessa ehkäisyssä tai keski-ikäisten ja sitä vanhempien miesten ja naisten verenpainelääkityksen tai antitromboottisten hoitojen profylaktisessa käytössä.

kuva 3. Viiden vuoden NNT-arvot, joilla ehkäistään 1 merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma vastaavissa primaariprotokollapopulaatioissa statiinihoidolla, verenpainelääkityksellä ja aspiriinilla.

lopuksi, kliinisen nettohyödyn kannalta, kun ensimmäisen sydän-ja verisuonitapahtuman, laskimotromboembolian tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman yhdistettyä päätepistettä tarkastellaan, Jupiterin 5-vuotinen NNT oli 18, 13

entä lääketurvallisuus ja diabetes? Oliko Rosuvastatiini Tehokas Tutkimukseen Osallistuneilla, Joilla Oli Heikentynyt Glukoosin Paastoarvo?

raportoidut vakavat haittavaikutukset Jupiterissa jakautuivat tasaisesti rosuvastatiinia ja lumelääkettä saaneiden kesken (15, 2% verrattuna 15, 5%: iin, p=0, 6). Lihasheikkouden, myopatian ja maksan tai munuaisten toiminnan suhteen ei havaittu merkitseviä eroja hoitoryhmien välillä. Aiempien statiinitutkimusten mukaisesti rosuvastatiinia saaneiden syöpien ei havaittu lisääntyneen, vaikka hoidon aikana annetun LDLC-tason mediaani oli 55 mg/dL (ja 25%: lla tutkimuksesta, jossa LDLC-taso hoidon aikana oli alle 45 mg/dL). Vaikka Jupiterin kokonaisaltistusaika on liian lyhyt pitkäaikaisvaikutusten poissulkemiseksi, on rauhoittavaa, että rosuvastatiinia saaneilla syöpäkuolleisuus väheni nimellisesti merkitsevästi lumelääkkeeseen verrattuna (35 vs. 58, P=0, 02).

insuliiniresistenssin kehittymisestä ja diabetestapauksesta Jupiterin tiedot antavat ristiriitaisen kuvan. Kaiken kaikkiaan plasman glukoosipitoisuudet eivät kohonneet tai glukosuria lisääntyneet seurannan aikana, mutta sekä HbA1c-arvot (5, 9 vs. 5, 8, P=0, 001) että lääkärin ilmoittamat diabetes-arvot (270 vs. 216, P=0.01) havaittiin. Kuten havaittu syöpäkuolleisuuden väheneminen, on mahdollista, että tämä diabeteksen lisääntyminen edustaa sattuman leikkiä. Pravastatiinilla, simvastatiinilla, serivastatiinilla ja atorvastatiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on kuitenkin aiemmin havaittu pientä diabeteksen lisääntymistä, mikä viittaa luokkavaikutukseen. Kuten kuviosta 4 käy ilmi, woscops18-tutkimuksessa havaittua ensimmäistä hypoteesia, joka synnyttää mahdollisen diabetesriskin vähenemisen, ei ole vahvistettu yhdessäkään 7: stä myöhemmästä hypoteesitestitutkimuksesta.

Kuva 4. Statiinihoidon vaikutukset tapaukseen diabeteksessa hypoteesia tuottavissa ja hypoteesia testaavissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa.

on epävarmaa, onko millään vähäisellä statiinihoidolla diabetekseen kliinistä vaikutusta, koska kaikille diabeetikoille suositellaan statiinihoitoa verisuonitapahtumien määrän vähentämiseksi. Jupiterissa 80% kaikista diabetestapauksista esiintyi niillä, joilla oli heikentynyt paastoglukoosi tutkimuksen alkaessa, alaryhmällä, jolla oli myös tilastollisesti merkitsevä väheneminen tutkimuksen ensisijaisessa päätepisteessä, jonka vaikutus oli yhtä suuri kuin tutkimuksen kokonaishyöty. Koska heikentynyt paastoglukoosipotilailla (samoin kuin diabetesta sairastavilla) on suuri huolenaihe sydäninfarktin, aivohalvauksen ja verisuonikuoleman ehkäisemisessä, se, että rosuvastatiini vähensi kaikkia näitä päätepisteitä suotuisasti, viittaa siihen, että kokonaishyöty-riskisuhde oli erittäin suotuisa jopa diabetesta sairastaville. Ei tiedetä, mikä vaikutus statiinihoidolla mahdollisesti on mikrovaskulaariseen sairauteen.

ovatko hsCRP-tasot ajan mittaan vakaat?

sen lisäksi, että Jupiterin tiedot osoittavat aineellisen absoluuttisen ja suhteellisen riskin pienenemisen, ne antavat myös vahvistavaa näyttöä hsCRP-tasojen vakaudesta ajan mittaan. Lumelääkkeelle annettujen potilaiden joukossa toistuvien hsCRP-mittausten iässäkorrelaatio oli 0, 54, mikä vastaa LDLC: n arvoa (0, 55) ja verenpaineen arvoa (0, 50) samoissa tutkimukseen osallistuneissa.19 nämä tiedot tukevat työtä, joka osoittaa, että hsCRP: n taso on yhtä vakaa kuin LDLC: n taso kuukausittain, vuosittain ja jopa vuosikymmenestä toiseen, kuten useissa aiemmissa tutkimuksissa on havaittu.5,7 kliinisen hoitovirheen vähentämiseksi akuutin stressin aikana ei pidä mitata LDLC: tä eikä hsCRP: tä, ja molemmat suositellaan mitattavaksi kahdesti (mieluiten 2 viikon välein).

National Academy of Clinical Biochemistry-yliopiston koolle kutsuman monitieteisen asiantuntijapaneelin tehtävänä oli arvioida laaja joukko uusia biomarkkereita sydän-ja verisuonitautien primaaripreventioon.20 julkaistun raportin mukaan ” julkaistun kirjallisuuden perusteellisen tarkastelun perusteella vain hsCRP täytti kaikki primaariprevention hyväksymiselle asetetut kriteerit.”Tässä vuoden 2009 raportissa toistetaan myös, että vaikka hsCRP: n tasot >3 mg/L olisi optimaalisesti toistettava, jos annetaan hoitosuositus, tasot >10 mg/L liittyvät myös sydän-ja verisuoniriskiin ja että tällaisille potilaille ei tarvita laajoja kuvantamis-tai muita testejä, ellei potilaalla ole epänormaalia historiaa ja fyysistä tutkimusta.

johtuiko Jupiterin hyöty LDL: n vähenemisestä, CRP: n vähenemisestä vai molemmista?

nykyiset statiinilääkitysohjeet korostavat tarvetta saavuttaa erityiset LDLC-tavoitteet hyödyn maksimoimiseksi. Statiinit kuitenkin pienentävät hsCRP: tä suurelta osin LDLC – riippumattomalla tavalla, ja CARE,10 todista se-TIMI 22,9 A-Z, 11 ja REVERSAL21-tutkimuksissa havaittiin parhaat kliiniset tulokset tapahtumien vähenemisenä tai ateroskleroottisena regressiona niillä, jotka vähensivät LDLC: tä, mutta myös hsCRP: tä. Näissä tutkimuksissa pienimmät kliiniset tapahtumaprosentit havaittiin johdonmukaisesti niillä, joilla LDLC-tasot <70 mg/dL ja joilla myös hsCRP-tasot <2 mg/l saavuttivat LDLC-tason < 2 mg / l. Vaikka nämä löydökset ovat yhtäpitäviä statiinihoidon tulehdusta ehkäisevien ominaisuuksien kanssa sekä nykyisen patofysiologisen käsityksen kanssa, että aterotromboosi on tulehduksen ja hyperlipidemian häiriö, käsite ”kaksi kohdetta” statiinihoidolle on edelleen kiistanalainen.22

JUPITER suunniteltiin apriorisesti testaamaan tätä hypoteesia. Odotetusti pienempi hoidon aikana saatu LDLC-taso ja pienempi hoidon aikana saatu hsCRP-taso yhdistivät molemmat merkitsevästi parempaan kliiniseen lopputulokseen myös sen jälkeen, kun niitä oli mukautettu kliinisten ominaisuuksien sekä lähtötilanteen rasva-ja tulehdusarvojen osalta (molemmat todennäköisyysarvot <0, 001).23 vaikka LDLC: n ja hsCRP: n vähenemisellä oli vain heikko korrelaatio yksittäisillä JUPITER-potilailla (r-arvot <0, 15), Parhaat kliiniset tulokset havaittiin rosuvastatiinia saaneilla potilailla, joilla molempien muuttujien pitoisuudet olivat alhaiset.; täysin korjatuissa analyyseissä vaskulaaristen tapahtumien vaara väheni 65% rosuvastatiinia saaneilla, jotka saavuttivat sekä LDLC-arvon <70 mg/dL että hsCRP-arvon <2 mg/L (H, 0, 35; 95% luottamusväli, 0, 23-0, 54), kun taas pienempi vaara väheni 36% niillä, jotka eivät saavuttaneet kumpaakaan tavoitetta (HR, 0, 64; 95% luottamusväli, 0, 49-0, 84; P kaikissa hoitoryhmissä <0, 0001). Lisäksi suhteellinen vaara väheni 79% niillä, jotka saavuttivat vielä aggressiivisemmat LDLC-arvot <70 mg/dL ja hsCRP <1 mg / L (HR, 0, 21; 95% CI, 0, 09-0, 51; kuva 5).23 samanlaisia tietoja havaittiin, kun vaihtoehtoiset lipidifraktiot, mukaan lukien apoB:apoA-suhde, korvattiin LDLC: llä, vaikka niitä oli tarkistettu kaikkien lähtötilanteen kliinisten kovariaattien osalta, mukaan lukien LDL: n, HDL: n ja hsCRP: n pitoisuudet, verenpaine, tupakointitilanne, painoindeksi ja sukuhistoria. JUPITER osoittaa siis prospektiivisesti, että sekä LDLC: n että hsCRP: n väheneminen ovat statiinihoidon onnistumisen indikaattoreita.

kuva 5. Sydän-ja verisuonitapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus Jupiterissa plasebo-ja rosuvastatiiniryhmässä sen mukaan, vähenivätkö sekä LDLC-että hsCRP-arvot. Adoptoitu ridker et al.23

voidaanko Primaaritautia koskevia suuntaviivoja yksinkertaistaa?

kaikille sepelvaltimotaudin riskipotilaille, erityisesti potilaille, joilla on kohonnut hsCRP tai kohonnut LDLC, tehtäviin ensimmäisiin toimenpiteisiin on sisällyttävä kattavat ruokavalio-ja elintapaohjeet sekä aggressiiviset toimenpiteet tupakoinnin lopettamiseksi, kun potilas on paikalla. Näiden tavanomaisten interventioiden lisäksi keskeisenä kysymyksenä on, milloin statiinilääkityksen lisätoimenpiteet ovat aiheellisia. Primaariprotokollaa koskevat nykyiset ohjeet ovat monimutkaisia, mikä on osaltaan johtanut todisteiden puutteelliseen muuttamiseen käytäntöön. Jupiterin valossa tätä monimutkaisuutta voi olla mahdollista vähentää, koska ne, joiden LDLC on <130 mg/dL mutta hsCRP >2 mg/L, näyttävät hyötyvän statiinihoidosta samalla tavalla kuin ne, joiden LDLC on >160 mg/dL, mikä on nykyinen farmakologisten interventioiden raja-arvo.

henkilöt, joilla on kokemusta kliinisten ohjeiden laatimisesta, pohtivat nyt, miten JUPITER tulisi parhaiten sisällyttää tuleviin sydän-ja verisuonitautien ehkäisyohjeisiin. Vaikka mikä tahansa uusi lähestymistapa on epätäydellinen, ja siellä on aina tarpeen lääkärit on joustavuutta suositellut hoitoja yksittäisille potilaille, kriittinen kysymys lääkäreiden ja potilaiden keskuudessa on tunnistaa, että aterotromboosi on häiriö sekä lipidien kertymistä ja tulehdusta.2 kliininen haaste eteenpäin on siten myös yksi lääkärin ja potilaan koulutuksesta—JUPITER ei ainoastaan vahvista, että miehet ja naiset, joilla on kohonnut hsCRP ja alhainen LDLC, ovat huomattavassa verisuoniriskissä, se osoittaa, että statiinihoito voi puolittaa tämän riskin. Yksinkertaistetut ohjeet, jotka puoltavat elintapojen ja lääkehoidon yhdistämistä niissä ryhmissä, joissa tutkimustulokset tukevat selvästi nettohyötyä, voivat parantaa huomattavasti potilaiden hoitoa ja kansanterveyttä.

tässä artikkelissa esitetyt mielipiteet eivät välttämättä ole päätoimittajien tai American Heart Associationin mielipiteitä.

John A. Spertus, MD käsitteli tätä käsikirjoitusta.

paljastukset

tohtori Ridker on saanut tutkijan aloittamaa tutkimusapurahaa kansalliselta sydän -, keuhko-ja veri-instituutilta, kansalliselta Syöpäinstituutilta, Donald W. Reynoldsin säätiöltä, Leducq-säätiöltä, Astra-Zenecalta, Novartisilta, Merckiltä, Abbottilta, Rochelta ja Sanofi-Aventikselta; Astra-Zeneca, Novartis, Merck, Merck-Schering Plough, Sanofi-Aventis, ISIS, Dade-Behring ja Vascular Biogenics; ja on listattu kolikkoventoriksi Brigham and Women ’ s Hospitalin hallussa olevissa patenteissa, jotka liittyvät tulehduksellisten biomarkkerien, CRP mukaan lukien, käyttöön sydän-ja verisuonitaudeissa. Nämä patentit ovat Harvard Medical Schoolin laatimien ohjeiden mukaisia, ja ne on lisensoitu Seimensille ja Astra-Zenecalle. JUPITER-oikeudenkäynnin aloitti ja rahoitti Astra-Zeneca.

alaviitteet

kirjeenvaihto Paul Ridkerille, MD, MPH, johtaja, Center for Cardiovascular Disease Prevention, Brigham and Women ’ s Hospital, 900 Commonwealth Avenue East, Boston, MA 02215. Sähköposti
  • 1 Ridker PM, Danielson E, Fonseca FAH, Genest J, Gottoam, Kastelein JJP, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG, Nordestgaard BG, Shepherd J, Willerson JT, Glynn RJ Jupiterin Opintoryhmälle. Rosuvastatiini verisuonitapahtumien ehkäisyyn miehillä ja naisilla, joilla on kohonnut C-reaktiivinen proteiini. N Engl J Med. 2008; 359: 2195–2207.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 2 Hansson GK, Libby P. the immune response in atherosclerosis: a double-faced sword. Nat Revin Immunologia. 2006; 6: 508–519.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3 Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Tulehdus, aspiriini ja sydän-ja verisuonitautien riski ilmeisen terveillä miehillä. N Engl J Med. 1997; 336: 973–979.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4 Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reaktiivinen proteiini ja muut tulehduksen markkerit sydän-ja verisuonitautien ennustamisessa naisilla. N Engl J Med. 2000; 342: 836–843.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 5 Danesh J, Wheeler JG, Hirschfield GM, Eda s, Eiriksdottir G, Rumley A, Lowe GD, Pepys MB, Gudnason V. C-reaktiivinen proteiini ja muut kiertävät tulehduksen markkerit sepelvaltimotaudin ennustamisessa. N Engl J Med. 2004; 350: 1387–1397.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 6 Ridker PM, Rifai N, Rose L, Buring JE, Cook nr. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med. 2002; 347: 1557–1565.CrossrefMedlineGoogle-tutkija
  • 7 Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, Sacks F, Braunwald E. pravastatiinin pitkäaikaiset vaikutukset C-reaktiivisen proteiinin pitoisuuteen plasmassa. Kolesteroli ja toistuvat tapahtumat (hoito) tutkijat. Verenkierto. 1999; 100: 230–235.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 8 Albert MA, Danielson E,Rifai N, Ridker PM. Statiinihoidon vaikutus C-reaktiiviseen proteiinitasoon: pravastatiinin tulehduksen/CRP: n arviointi (PRINCE), satunnaistettu tutkimus ja kohorttitutkimus. JAMA. 2001; 286: 64–70.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 9 ridker PM, Cannon CP, Morrow D, Rifai N, Rose LM, McCabe CH, Pfeffer MA, Braunwald E. C-reaktiivisten proteiinien tasot ja tulokset statiinihoidon jälkeen. N Engl J Med. 2005; 352: 20–28.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 10 Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, Sacks FM, Moye LA, Goldman s, Flaker GC, Braunwald E. tulehdus, pravastatiini ja sepelvaltimotapahtumien riski sydäninfarktin jälkeen potilailla, joilla on keskimääräinen kolesterolipitoisuus. Kolesteroli ja toistuvat tapahtumat (hoito) tutkijat. Verenkierto. 1998; 98: 839–844.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11 Morrow DA, de Lemos ja, Sabatine MS, Wiviott SD, Blazing MA, Shui A, Rifai N, Califf RM, Braunwald E. C-reaktiivisen proteiinin kliininen merkitys akuuttia sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden seurannassa Aggrastat-to-Zocor-tutkimuksessa. Verenkierto. 2006; 114: 281–288.LinkGoogle Scholar
  • 12 Ridker PM, Rifai N, Clearfield M, Downs JR, Weis SE, Miles JS, Gotto AM Jr.Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events. N Engl J Med. 2001; 344: 1959–1965.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 13 Glynn RJ, Danielson E, Fohnseca FAH. Satunnaistettu rosuvastatiinitutkimus laskimotromboembolian ehkäisemiseksi . N Eng J Med. (10, 1056 / NEJMoa0900241).Google Scholar
  • 14 Undas A, Brummel-Ziedins KE, Mann KG. Statiinit ja veren hyytyminen. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25: 287–294.LinkGoogle Scholar
  • 15 Goodman SN. Ettekö pysähdy mihinkään? Joitakin ongelmia tietojen seurannan kliinisissä kokeissa. Ann Intern Med. 2007; 146: 882–887.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 16 Altman DG, Andersen PK. Hoitoon tarvittavan määrän laskeminen tutkimuksissa, joissa lopputuloksena on jonkin tapahtuman aika. BMJ. 1999; 319: 1492–1495.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 17 Kumana CR, Cheung BMY, Lauder IJ. Statiinien vaikutuksen mittaaminen hoitoon tarvittavan määrän avulla. JAMA. 1999; 282: 1899–1901.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 18 Freeman DJ, Norrie J, Sattar n, Neely RD, Cobbe SM, Ford I, Isles C, Lorimer AR, Macfarlane PW, McKillop JH, Packard CJ, Shepherd J, Gaw A. pravastatin and the development of diabetes. Todisteita suojaavasta hoitovaikutuksesta West of Scotland Coronary Prevention Study-tutkimuksessa. Verenkierto. 2001; 103: 357–362.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19 Glynn RJ, MacFadyen JG, RIDKER PM. Korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin seuranta alun perin kohonneen pitoisuuden jälkeen: JUPITER-tutkimus. Clin Chem. 2009; 55: 305–312.CrossrefMedlineGoogle-tutkija
  • 20 NACB LMPG-komitean jäsentä. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Kehittyvien biomarkkerit ensisijainen ehkäisy sydän-ja verisuonitauteihin. Clin Chem. 2009; 55: 378–384.MedlineGoogle Scholar
  • 21 Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Crowe t, Sasiela WJ, Tsai J, Orazem J, Magorien RD, O ’ Shaughnessy C, Ganz P. statiinihoito, LDL-kolesteroli, C-reaktiivinen proteiini ja sepelvaltimotauti. N Engl J Med. 2005; 352: 29–38.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22 Ridker PM, Morrow DA, Rose LM, Rifai n, Cannon CP, Braunwald E. atorvastatiinin 80 mg ja pravastatiinin 40 mg suhteellinen teho pienitiheyksisen lipoproteiinin kolesterolin <70 mg/dl ja C-reaktiivisen proteiinin <2 mg / l: analyysi todista-IT TIMI-22-oikeudenkäynnistä. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1644–1648.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 23 RIDKER PM, Danielson E, Fonseca FAH, et al Jupiter Trial Study Groupin puolesta. C-reaktiivisen proteiinin, LDL-kolesterolin ja sydän-ja verisuonitapahtumien määrän väheneminen rosuvastatiinin aloittamisen jälkeen: Jupiter-tutkimuksen prospektiivinen tutkimus. Lancet. 2009; 373: 175–182.Google Scholar

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.