Basinary characteristics
kolmetoista potilasta osallistui tutkimukseen. Yhteenveto potilaista on esitetty taulukossa 1. Lisätietoja potilaiden kliinisistä ominaisuuksista on lisätiedostossa 1: taulukko S1. Näistä 13 potilaasta kuudella todettiin KLA. Keski-ikä KLA: n toteamishetkellä oli 52 vuotta.8 kuukautta (vaihteluväli 13, 0-108, 0 kuukautta). Uroksia oli neljä ja naaraita kaksi. Kahdella potilaalla oli aluksi tuottamatonta yskää ja väsymystä. Näillä potilailla oli diffuusi keuhkojen samentuma rintakehän röntgenkuvauksessa, ja heillä epäiltiin olevan keuhkoinfektio. Antibioottikuureja annettiin useita, mutta heidän tilansa ei parantunut hoidon jälkeen. Kaksi muuta potilasta otettiin ensin paikallisiin sairaaloihin hengitysvaikeuksien merkkien lisääntymisen vuoksi. Kahdella muulla potilaalla ei ollut hengitystieoireita; toisessa oli vatsan pullistuma ja oksentelua ja toisessa eteneviä ihonalaisia mustelmia ja ihonalainen massa.
KHE: tä raportoitiin 7 potilaalla, joista 5 oli miehiä ja 2 naisia. Mediaani-ikä merkkien ja/tai oireiden ilmaantumishetkellä oli 4, 1 kuukautta (vaihteluväli 0, 0-10, 0 kuukautta). Khe-diagnoosin mediaani-ikä oli 6, 5 kuukautta (vaihteluväli 0, 3-14, 0 kuukautta). Neljällä potilaalla oli aluksi ihopoikkeavuuksia, jotka vaihtelivat punoittavasta papulasta, plakista tai kyhmystä sitkeään purppuraan massaan. Näillä neljällä potilaalla ihomerkit etenivät kasvaimen tunnistamiseen 2 potilaalla. Kolmella muulla potilaalla ei ollut ihovaurioita. Näillä ei-ihopotilailla esiintyi aluksi hengitystieoireita (2 / 3) ja lisääntynyttä haluttomuutta, johon liittyi ruokahalun heikkeneminen (1 / 3).
hematologiset parametrit
rutiininomaiset veriparametrit ja hyytymistoiminnot seurattiin säännöllisesti kaikilla potilailla. Viidellä KLA: ta sairastavalla potilaalla todettiin vahvistettua trombosytopeniaa, jonka keskimääräinen trombosyyttitaso oli 41 × 109/L (Vaihteluväli 3-75 × 109/L) diagnostisen jakson aikana; kolmella potilaalla ei ollut merkkejä trombosytopeniasta alustavassa arvioinnissa, mutta trombosytopenia kehittyi myöhemmin (Taulukko 2); kahdella potilaalla oli vaikea trombosytopenia alustavassa arvioinnissa. Kaikki KHE-potilaat säilyttivät KMP: n. Keskimääräinen alin trombosyyttimäärä oli 13 × 109/L (Vaihteluväli 4-26 × 109/L).
vaikeaa hypofibrinogenemiaa (FIBRIINITASO alle 1, 0 g/L) havaittiin neljällä KLA-potilaalla ja kuudella KHE-potilaalla. Kahdella KLA-potilaalla ja kolmella KHE-potilaalla oli vaikea anemia (hemoglobiinipitoisuus Alle 80 g/L). Kaikilla KHE-potilailla D-dimeeri-arvot olivat koholla. PT: n ja APTT: n nousu oli yleistä KHE-potilailla.
Kuvantamisominaisuudet
TTS ja / tai magneettikuvaus oli saatavilla kaikille potilaille. Kaikki KLA: ta sairastaneet potilaat olivat mukana välikarsinassa. Viidellä KLA-potilaalla oli diffuusi leesioita, jotka liittyivät keuhkoihin. Rintakehän CT-kuvauksessa KLA: n tyypillinen kuvantamishavainto oli infiltratiivinen pehmytkudoksen paksuuntuminen (Kuva. 1 A). MK: ssa näkyi laajoja molemminpuolisia lasihionnaisia samentumia, interlobulaarisen septan paksuuntumista ja bronkoskulaarisia kimppuja (Kuva. 1b). Keskivaikea tai vaikea perikardiaalinen effuusio (Kuva. 1b), keuhkopussin effuusiot (Kuva. 2a)ja keuhkopussin paksuuntuminen (Kuva. 2C) olivat yleisiä. Kahdella potilaalla todettiin useita pernan vaskulaarisia leesioita(Kuva. 1c), mukaan lukien yksi leesioista, joissa on samanaikaisesti suolilieve, haima ja maksa. Luun tunkeutuminen tai tuhoutuminen oli yleistä (4/6); nikamien tuhoutuminen (3/6) ja useiden kylkiluiden (2/6) tai lantion (1/6) murtuminen havaittiin (Kuva. 2b). Yhdellä potilaalla (1/6) Oli vaurioita, joihin liittyi iliumia, iskiumia ja reisiluuta.
radiologiset löydökset ja patologiset piirteet KLA: ssa (potilas #3). Tehostamaton CT-kuvaus rinnasta osoittaa, että septa paksuuntuu. Aksiaalinen T2-painotettu rintarauhaskuva osoittaa perikardiaalisen effuusion ja korkean signaalin poikkeavuuden mediastinumissa, joka ulottuu bronkoskulaarisen nipun kautta (b). Vatsan T2-painotettu aksiaalinen magneettikuvaus osoittaa useita korkean signaalin pernan leesioita (c). Makroskooppinen kuva potilaalta poistetusta pernasta (d). Pernan pinnalla on useita pieniä, punertavan sinisiä kyhmyjä. Hematoksyliini – eosiinivärjäys osoittaa laajentuneita imukanavia ja hajanaisia pieniä epäsäännöllisiä soluryppäitä pernan parenkyymissä. Klusterit koostuvat karan kaltaisista soluista, joissa ei ole erillisiä lumeneita e. karan kaltaiset solut ovat immunopositiivisia CD31 (F): lle ja D2–40 g: lle. 6 kuukautta pernan poiston jälkeen MK paljasti leesion merkittävän involuution h
hoitovaste KLA-potilailla (potilas #1). ensimmäisessä esityksessä hengitysvaikeuksia, koronan tehostettu CT-kuvaus paljasti massiivinen pleuraeffuusio lähes kokonaan täyttämällä vasen hemithorax täydellinen atelectasis vasemman keuhkojen ja mediastinal siirtyminen oikealle. Leesiot koskivat T8-T12: n nikamia ja useita kylkiluita (b). Horisontaalinen T2-painotettu magneettikuvaus paljasti keuhkopussin paksuuntumisen ja effuusion, T2-signaalin voimakkuuden heterogeenisesti lisääntyneen oikeassa trakeobronkiaalipuussa ja infiltratiivisen, hyperintensoituneen, posteriorisen välikudoksen pehmytkudosmassat (c). Potilasta hoidettiin vinkristiinillä 12 kuukauden ajan. Vaste oli kuitenkin suboptimaalinen. Leesiosta tuli vähitellen staattinen koko (d). Tämän jälkeen aloitettiin hoito sirolimuusilla ja prednisolonilla. 8 viikon sirolimuusin ja prednisolonin yhdistelmähoidon ja sen jälkeen 10 kuukauden sirolimuusimonoterapian jälkeen leesiot korostuivat (e)
tehostamattomissa CT skannaa, klassinen ulkonäkö KHE ihon osallistuminen oli, että homogeeninen massa (Kuva. 3). Massassa esiintyi iso-vaimennus viereisessä lihaksessa ja ulottui ihonalaisiin kudoksiin, luihin, lihaksiin ja mediastinumiin, joiden marginaalit olivat epäselvät. Magneettikuvauksessa KHE-leesiot esiintyivät tyypillisesti heterogeenisinä hyperintensiteettimassoina. Lievä tai kohtalainen perikardiaalinen effuusio oli yleistä. Muita yleisiä kuvantamislöydöksiä olivat emfyseema, keuhkokuume ja lievä tai vaikea pleuraeffuusio. Kaikilla paitsi yhdellä potilaalla on vamma. Tehostetussa CT-kuvauksessa havaittiin useita skleroottisia leesioita kaulan vasemmassa juuressa, rintakehän vasemmassa takaosassa ja mediastinumissa. Leesiot tunkeutuivat hajanaisesti T1: n ja T6: n nikamiin ja yhdensuuntaisiin kylkiluihin (Kuva. 4 A).
KHE, jolla on ihovaurio. a kuvassa näkyy sitoutunutta ja purppuraista massaa etummaisessa niskassa, rinnassa ja vatsan seinämässä (potilas #13). Ekkymoosi näkyi telangiektasiassa. B tehostamattomassa CT-kuvauksessa havaittiin laaja pehmytkudosmassa, jossa oli epätarkkoja reunoja rintalihaksissa.
radiologiset löydökset, patologiset piirteet ja hoitovaste KHE-potilaalla (potilas #8). TT – kuvauksessa näkyy pehmytkudosmassa, joka ulottuu rintalihaksista nikamiin. Hematoksyliini-eosiinivärjäys osoittaa Kara-solujen ja hyvin muodostuneiden kapillaarimaisten alusten epänormaalia lisääntymistä. Silloin tällöin voitiin nähdä rakomaisia tai pyöreitä lumeneita, jotka koostuivat tiiviisti pakatuista karasoluista (b). Karakennot olivat positiivisia cd31 (c): lle, CD34 (d): lle ja D2–40 (e): lle. Potilas sai sirolimuusia yhdessä lyhytaikaisen prednisoloniannoksen kanssa ja sen jälkeen 22, 0 kuukautta pelkkää sirolimuusia. Prednisolonia onnistuttiin kapenemaan ja se lopetettiin 4 ja 8 viikon kohdalla. Magneettikuvaus osoitti selvää kasvaimen kutistumista 6 (f), 12 (g) ja 24 (h) kuukauden kuluttua sirolimuusihoidon aloittamisesta
patologiset löydökset
kaikille KLA: ta sairastaville potilaille tehtiin viiltobiopsia diagnostisen työn aikana (Kuva. 1d). UCK: n histologiset ominaisuudet olivat hajanaisia ja huonosti margariinoituja ryppäitä tai arkkia, joissa oli sylkemättömiä lymfaattisia endoteelisoluja, joihin liittyi epämuodostuneita imunestekanavia (Kuva. 1 e). Leesioiden lymfaattinen alkuperä varmistettiin lymfaattisen endoteelisolujen immunostisoinnilla CD31: lle (Kuva. 1f)ja D2-40 (Kuva. 1g). Histologiset löydökset vastasivat KLA: n diagnoosia.
näytteitä otettiin KMP: n aktiivisen vaiheen aikana viideltä KHE-potilaalta. Khe: n histologisena tunnusmerkkinä olivat soluttautuneet, määritellyt, pyöristyneet ja konfluentit kyhmyt, jotka koostuivat karan endoteelisoluista (Kuva. 4b). Nämä Kara-endoteelisolut ovat linjassa muodostaen imukanavia ja viiltomaisen verisuonten Luminan, joka sisältää erytrosyyttien ekstravasaatiota hemosideriinikerrostumilla. Immunohistokemialliset tutkimukset osoittivat, että kasvainsolut olivat positiivisia CD31: lle (Kuva. 4c), CD34 (Kuva. 4d)ja D2-40 (Kuva. 4 e).
hoito
hoito oli multimodaalista kroonista leukemiaa sairastavilla potilailla; kaikki potilaat saivat vähintään yhtä hoitotapaa, mukaan lukien kortikosteroidit, vinkristiini, sildenafiili ja sirolimuusi. Mikään yksittäinen tai yhdistelmähoito ei tuottanut johdonmukaisesti toistettavia vasteita, jotka määriteltiin oireiden paranemisena, leesion koon kutistumisena ja/tai hematologisten parametrien palautumisena. Kaikki potilaat saivat ylimääräisiä toimenpidehoitoja, mukaan lukien thoracotomia, thoracoscopy, rinta putket, perikardiocentesis ja/tai perna. Kolmella potilaalla oireet ja/tai trombosytopenia eivät lievittyneet. Kahden potilaan trombosytopenian ja koagulopatian hoitoon tarvittiin usein trombosyytti-infuusio ja tuorejäädytetty plasma. Potilasta #3 on hoidettu prednisolonin (2 mg/kg/vrk) ja sirolimuusin (0, 8 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa) yhdistelmähoidolla. Hänen vastauksensa oli kuitenkin epäoptimaalinen. Häntä neuvottiin pernan poistoon käytyään monitieteistä keskustelua sairaudestaan ja hoitosuunnitelmastaan.
kaikki KHE-potilaat yhtä lukuun ottamatta tarvitsivat multimodaalista hoitoa; monoterapia ei yleensä riittänyt KMP: n hoitoon. 3 potilaalle annettiin useita lääkeaineita peräkkäin. Vuodesta 2011 lähtien yleisimmin annettu hoito oli sirolimuusi ja prednisoloni. Tämä hoito-ohjelma oli tehokas tarjoamaan nopean parannuksen hematopoieettisten parametrien. 3-4 viikon yhdistelmähoidon jälkeen prednisoloni kapeni ja lopetettiin seuraavien 3-4 viikon aikana, kun taas sirolimuusia jatkettiin.
seuranta
koko kohortin seurannan keskimääräinen pituus oli 4, 5 vuotta (vaihteluväli 1, 2-9, 0 vuotta). Potilaiden seurannassa käytettiin maksan toimintaa, veriparametreja, koagulaatiotoimintaa ja kuvantamistutkimuksia (TT ja/tai MK). Kaksi potilasta, joilla oli KLA (potilaat #4 ja 5), kärsivät vakavasta hengitysvaikeudesta ja toistuvasta hemothoraxista. He kuolivat akuuttiin sydämen vajaatoimintaan ja / tai disseminoituneeseen intravaskulaariseen koagulopatiaan. Merkittävää oireiden lievitystä kirjattiin yhdellä KLA-potilaalla, jolle tehtiin pernan poisto (potilas #3). Merkittävää paranemista havaittiin keuhkojen interstitiaalisissa samentumissa, väliseinän paksuuntumisessa ja pleuraeffuusiossa (Kuva. 1t). Yhdellä potilaalla (potilas #1) vinkristiinin ja sirolimuusin käyttö paransi niihin liittyviä hengitystieoireita, mutta potilaalla esiintyi kasvainmassan suurenemista ja jatkuvaa lievää trombosytopeniaa pitkittyneestä sirolimuusihoidosta huolimatta (kuva. 2c-e). Yhdellä potilaalla oli lisää pieniä leesioita maksassa ja pernassa, vaikka hänellä ei ollut ollut trombosytopenian uusiutumista.
yksi KHE-potilas kuoli vaikean trombosytopenian ja koagulopatian seurauksena huolimatta aggressiivisista hoidoista, mukaan lukien suuret kortikosteroidiannokset. Loput kuusi potilasta paranivat. KHE-leesiot taantuivat edelleen alkuperäisen vasteen jälkeen, ja niihin liittyi samanaikaisesti oireiden lievittyminen (Kuva. 4f-h). Viiden potilaan hoito oli onnistuttu katkaisemaan. KHE: n uusiutumista tai hematologisia poikkeavuuksia ei havaittu viimeisessä seurannassa.
