KARAOKE: Krilliöljy vs. lumelääke polven nivelrikon hoidossa: protocol for a randomised controlled trial

Study design

tämä satunnaistettu tutkimus krilliöljystä polven nivelrikon hoitoon (KARAOKE) on monikeskustutkimus, joka on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu paremmuustutkimus 24 viikon ajan. Tutkimus rekisteröitiin Australian Uuden-Seelannin kliinisten tutkimusten rekisteriin ennen rekrytointia, ja tutkimuksen raportointia ohjaa Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) – lausunto . Tavoitteenamme on rekrytoida 260 potilasta, joilla on kliininen polven nivelrikko, merkittävä polvikipu ja effuusio-synoviitti visualisoituna magneettikuvauksessa. Potilaat rekrytoidaan OA: n kliinisen tutkimusverkoston kautta Australian julkisiin sairaaloihin Melbournessa, Sydneyssä, Adelaidessa ja Perthissä sekä Hobartissa sijaitsevaan tutkimuslaitokseen käyttäen yhdistettyä strategiaa, johon kuuluu yhteistyö yleislääkärien, reumatologien ja ortopedien kanssa sekä mainonta paikallisissa ja sosiaalisessa mediassa. Potilaita kannustetaan ottamaan yhteyttä omaan lähihoitajaansa sähköpostitse tai puhelimitse.

Liittymiskriteerit

Liittymiskriteerit ovat seuraavat: ≥ 40-vuotiaat miehet ja naiset; huomattava polvikipu useimpina päivinä (määritelty kipuarvona ≥ 40 mm 100 mm: n ajoneuvon hälytysjärjestelmällä) ja täyttää American College of Rheumatology (ACR)-kriteerit oireiselle polven nivelrikko-oireyhtymälle , jonka lääkäri arvioi, sekä mahdollinen magneettikuvauksessa esiintyvä effuusio-synoviitti (määritelty vaikeusasteeksi vähintään 1 modifioidun madon pisteytyksen mukaan ).

poissulkemisperusteet

poissulkemisperusteet ovat seuraavat:

1. merkittävä polvivamma viimeisten 6 kuukauden aikana

2. antikoagulanttien, suuren annoksen aspiriinin tai tulehduskipulääkkeiden käyttö, koska krilliöljy on vasta-aiheinen tällaisilla ihmisillä

3. haluttomuus lopettaa krilliöljy ja kalaöljy lääkkeitä 30 päivää ennen oikeudenkäyntiä ja kokeilun aikana (vähintään huuhtoutua 4 viikkoa)

4. muut muodot tulehduksellinen niveltulehdus (erityisesti nivelreuma ja kihti)

5. äyriäisallergia

6. tähystysleikkaus tai avoin leikkaus” tutkimus ” polvi viimeisen 12 kuukautta

7. kortikosteroidien injektiot (viimeiset 3 kuukautta) tai hyaluronihapon injektiot (viimeiset 6 kuukautta) polven indeksiin

8. raskaana olevat tai imettävät naiset

9. tutkimuslääkkeiden ja/tai-laitteiden käyttö 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista

10. vakava sairaus, joka voi estää 24 viikon seurannan

11. kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta

12. kyvyttömyys olla MRI (klaustrofobia, tahdistimet, metalli silmissä, metalli polvissa, jotka häiritsevät kuvia kiinnostavalla alueella)

13. Severe knee OA (joint space kapenee (JSN)) on x-ray luokan 3 käyttäen nivelrikko Research Society International (OARSI) atlas )

Satunnaistaminen ja sokaiseminen

tutkimukseen osallistuneet jaettiin saamaan joko krilliöljyä tai lumelääkettä suhteessa 1:1, joka perustui tietokoneella luotuihin satunnaislukuihin käyttäen Tasmanian yliopiston ylläpitämää keskitettyä satunnaistamissivustoa käyttäen mukautuvaa allokaatiota (minimointi) . Lyhyesti, satunnaistamisohjelma tarkasteli osallistujien määrä, jotka oli tällä hetkellä osoitettu kuhunkin kaksi haaraa ja sitten mukauttaa satunnaistamisen kynnysarvot niin, että käsivarsi, jossa vähiten osallistujia olisi suurempi mahdollisuus tulla valituksi. Satunnaistaminen ositetaan opintopaikkakohtaisesti, ja siihen pääsee omalta verkkosivulta. Sen tekevät henkilöstön jäsenet, joilla ei ole suoraa osallistumista tutkimukseen.

satunnaistettu kontrolloitu tutkimus on kaksoissokkotutkimus, jossa sekä potilaat että tutkijat arvioivat tuloksia sokkoutettuina hoidon kohdentamiseen. Määrärahojen salaaminen ja kaksinkertainen sokaiseminen varmistetaan seuraavasti: 1) identtisten pehmytkudosten käyttö kussakin ryhmässä; 2) ryhmäjaolle sokaistuneiden koulutettujen tarkkailijoiden polven rakennemuutosten objektiiviset toimenpiteet; ja 3) ryhmäjaolle sokaistujen tutkimushoitajien subjektiiviset toimenpiteet.

Hätäsokeuden avaaminen on sallittua rajoitetuissa tilanteissa, jotka vaikuttavat tutkimuspotilaiden turvallisuuteen. Täyden satunnaistamisaikataulun koodimurtoa ylläpitää Tasmanian yliopisto. Sokkoutumattomat potilaat lopetetaan, mutta heitä seurataan edelleen suunnitellun seurantaohjelman mukaisesti.

interventio

tukikelpoiset henkilöt saavat 2 × 1 g pehmusteita päivittäin joko krilliöljyä tai lumelääkettä 6 kuukauden ajan. Krilliöljy (Superba Boost-tuote) sisältää 190 mg/g EPA: ta ja 100 mg/g DHA: ta. Omega-3: n kokonaispitoisuus on 350 mg/g, omega-6: n kokonaispitoisuus on 12 mg/g, joten omega-3: n ja omega-6: n suhde on 29. Käytetty lumelääke on kasviöljyjen (kylmäpuristettu neitsytoliiviöljy, maissiöljy, palmunydinöljy, keskipitkäketjuiset triglyseridit) seos, joka ei sisällä EPA:ta tai DHA:ta ja alle 5 mg/g (0, 5%) muita omega-3-yhdisteitä (pääasiassa öljyhappoa (C18: 1N9) ja linolihappoa (C18: 2N6)). Sekä krilliöljy että lumelääke on valmistettu läpinäkymättömissä glyseriinipehmytgeleissä. Pieni määrä vaniljaa lisätään sekä active-että placebo softgelsin kuoreen tasaisen maun ja tuoksun varmistamiseksi. Kaikki potilaat jatkavat tavanomaista hoitoa hoitavilla terveydenhuollon ammattilaisilla.

tutkimusmenettely ja aikapisteet

tutkimusavustajat suorittavat seulonnan ensin puhelimitse. Jos opiskelukelpoisuuden tarkastaminen varhaisessa vaiheessa on myönteistä, osallistujat varataan kasvokkaiseen seulontakäyntiin, jotta voidaan määrittää kelpoisuus ja selittää, mitä tutkimukseen sisältyy. Seulontakäynnillä potilaat täyttävät kyselylomakkeet, heille tehdään polven röntgen-ja magneettikuvaus, heille annetaan verinäyte ja tutkimuslääkäri tekee kliinisen arvion sen varmistamiseksi, että osallistumiskriteerit täyttyvät. Tutkimuspolvi määritellään sellaiseksi, jolla on oireinen nivelrikko, joka täyttää kaikki inkluusiokriteerit. Jos molemmat polvet täyttävät nämä kriteerit, tutkimuslääkäri päättää, kumpi on tutkimuspolvi, tyypillisesti se, jolla on korkein kipupistemäärä.

taulukossa 1 esitetään arviointien aikataulu. Seulonnan jälkeen on kolme opintokäyntiä (viikot 0, 12 ja 24). Samat tutkimusapulaiset, jotka ovat sokaistuneet hoidon kohdentamisesta, mittaavat kaikki kliiniset muuttujat, hallinnoivat kyselylomakkeita, seuraavat vaatimustenmukaisuutta ja kirjaavat haittatapahtumat näillä käynneillä. Lisäkyselyposteja tulee kuukausittain. Magneettikuvaus tehdään seulonnassa ja viikolla 24, polven röntgenkuvaus tehdään seulonnassa, verinäytteet otetaan seulonnassa 12 ja 24 viikolla ja virtsanäytteet lähtötilanteessa ja viikolla 24.

osallistujat keskeyttävät tutkimukseen osallistumisen, jos heidän on käytettävä vasta-aiheisia lääkkeitä (meriöljyt, antikoagulantit, suuriannoksinen aspiriini, tulehduskipulääkkeet), he lopettavat tutkimuslääkkeiden käytön tai osallistuja tai paikan tutkijat pyytävät tutkimuksen lopettamista.

laadunvarmistus

jotta voidaan varmistaa, että oikeudenkäynti suoritetaan laadukkaasti protokollan mukaisesti, päätutkijat kouluttavat koko tutkimushenkilöstön, ja heille annetaan vakioprotokollakirja, joka sisältää yksityiskohtaiset tiedot vakiotoimintamenettelyistä, kokeiden yhteyksistä, vierailuista, mittauksista, seurannasta ja tapausraporttilomakkeista. Tiedot kerätään samoilla lomakkeilla eri sivustoilta, Hobartin henkilökunta tarkastaa nämä tiedot ja mahdolliset poikkeavuudet selvitetään.

Primaaritulokset

tässä tutkimuksessa on kaksi primaaritulosta, joissa arvioidaan oireiden paranemista ja rakenteellista etenemistä. Näitä ovat VAS: n 24 viikon aikana arvioima polvikivun muutos ja magneettikuvauksella arvioitu effuusio-synoviittimäärän muutos. Kaikki tulokset ja arviointiajankohdat on lueteltu taulukossa 2.

muut lopputuloksen mittarit

kivun voimakkuus

polvi -, selkä-ja käsikipu arvioidaan 100 mm: n VAS: llä kysymällä ”tällä linjalla, miettien tutkimustasi polvi/selkä/tuskallisin käsi, mihin arvioisit kipusi, käyttäen viimeisten 7 päivän aikavälinä” 4, 8, 12, 16 ja 20 (mutta ei 24) viikon aikana.

arvioimme kipua myös Western Ontarion ja Mcmastersin yliopistojen Nivelrikkoindeksin (WOMAC) avulla , myös edellisten 7 päivän aikana. Viittä WOMAC-kipuasteikon kohtaa 100 mm VAS-muodossa käytetään kivun arviointiin tasaisella alustalla kävellessä, portaita ylös ja alas mentäessä, yöllä vuoteessa, istuen tai maaten ja pystyasennossa seisten viimeisten 7 päivän aikana. Erät summataan, jolloin saadaan naisten kivun kokonaispistemäärä (vaihteluväli 0-500). Puutteelliset kohdat käsitellään WOMACIN käyttöoppaan mukaisesti . Jos vain yksi erä puuttuu,loput neljä erää lasketaan keskiarvona ja kerrotaan sitten viidellä. WOMAC pain score katsotaan pätemättömäksi, jos useampi kuin yksi kohta puuttuu.

polven toiminta

polven toiminta arvioidaan WOMACIN avulla . Seitsemäätoista WOMAC: n TOIMINTOASTEIKON kohtaa 100 mm: n VAS-muodossa käytetään toiminnan arviointiin seuraavien 7 päivän aikana: laskeutuvat portaat, nousevat portaat, nousevat istumasta, seisovat, kumartuvat lattialle/poimivat esineen, kävelevät tasaisella pinnalla, nousevat autoon/nousevat autosta, käyvät ostoksilla, pukevat sukat/sukat jalkaan, nousevat sängystä, riisuvat sukat/sukat, makaavat sängyssä, kylpyyn/ulos, istuvat, WC: hen/pois pääseminen, raskaat kotitehtävät ja kevyet kotitehtävät. Kohteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan WOMAC-funktion kokonaispistemäärä (vaihteluväli 0-1700). Jos kaksi tai vähemmän erää puuttuu, jäljellä olevat erät lasketaan keskiarvoksi ja kerrotaan sitten 17: llä . WOMAC – funktion pisteet katsotaan mitättömiksi, jos useampi kuin kaksi kohdetta puuttuu.

magneettikuvauksen tulokset

” tutkimuksen ” polvesta tehdään magneettikuvaus (seulonta viikolla 24). Polvet kuvataan sagittaalitasossa 1,5 T: n tai 3 T: n koko kehon magneettiresonanssiyksiköllä käyttäen omaa polvikelaa. Sekvensseihin kuuluvat T2-painotettu rasvan saturaatio kolmiulotteinen (3-D) Nopea spin echo-jakso (effuusio-synoviitti-tilavuus, rustovirheet, BMLs); T1-painotettu rasvan saturaatio-3-D gradientti-takaisinkutsusekvenssi (ruston tilavuus, ruston paksuus); ja T2-kartoitus (Taulukko 3).

polven effuusio-synoviitti

effuusio-synoviitti määritellään nivelensisäisen nesteen ekvivalenttiseksi signaaliksi T2-painotetussa MAGNEETTIKUVAUSJAKSOSSA (Kuva. 1). Effuusio-synoviitin (Luokka 0-3) puolikvantitatiivisessa arvioinnissa neljällä merkittävällä alueella (Roi; suprapatellar-pussi, keskiosa, reisiluun takaosan syvennys, subpopliteal-syvennys) käytetään muunnettua Kokoelimen magneettikuvauksen pisteytysjärjestelmää synoviaalisen ontelon arvioidun maksimaalisen laajenemisen perusteella. Kaikista neljästä ROI: sta suurin pistemäärä käytetään polven maksimaalisena effuusiona. Painotettuna κ-arvona 50 satunnaisesti valitussa kuvassa arvioitu intraklassinen luotettavuus oli 0,63-0.75 eri osa-alueilla, ja niiden keskinäisten ratojen luotettavuus oli 0,65–0,79 .

effuusio-synoviitin tilavuus mitataan puoliautomaattisella segmentointimenetelmällä nivelensisäisen nesteen ekvivalenttisignaalin mukaisesti sektiokohtaisesti kussakin ROI: ssa. Lopullinen 3-D volume renderöinti luodaan kaupallisen talon kuvantamisohjelmiston avulla. Effuusio-synoviittitilavuuden muutos lasketaan vähentämällä lähtöarvot seuranta-arvoista. Raterin sisäinen luotettavuus oli 0,97 koko nivelessä (0,98 suprapatellaarisessa pussissa ja 0,95 keskiosassa). Ratien välinen luotettavuus oli 0,99 koko liitoksessa (0,99 suprapatellarissa pussissa ja 0,93 keskiosassa). Effuusio-synoviitin määrä korreloi voimakkaasti effuusio-synoviitin pistemäärän kanssa (Rho 1 / 4 0, 77, P < 0, 01 kokonaisarvolla; rho 1 / 4 0, 91, p < 0, 01 suprapatellaarisella pussilla; ja Rho 1 / 4 0, 77, p < 0, 01 keskiosalla) .

effuusioiden erottaminen synoviitista MR-kuvissa edellyttää varjoaineen (gadolinium) antamista, mikä voi aiheuttaa nefrotoksisuutta. Vaikka tämä on harvinaista, emme katso, että synoviitin ja effuusion välisen eron hyödyt oikeuttavat tutkimukseen osallistuneille aiheutuvan riskin, ja siksi emme ole käyttäneet sitä.

luuytimen leesiot

luuytimen leesiot (BMLs) määritellään magneettikuvauksessa huonosti määritellyksi hyperintensiteettialueeksi alaraajaluussa. BMLs arvioidaan sagittaalisilla T2-painotetuilla sekvensseillä sääriluun, reisiluun, sääriluun, reisiluun ja polvilumpion mediaalisilla alueilla käyttäen muokattua matojen pisteytysjärjestelmää . Kunkin leesion enimmäiskoko mitataan myös käyttämällä ohjelmiston kursoreita, joita käytetään leesion suurimmalle alueelle, kuten aiemmin on kuvattu . Olemme osoittaneet tämän menetelmän avulla, että IAS-korrelaatiokerroin (ICC) on 0,97. BML: n kokonaiskoko lasketaan jokaisen sääriluu -, reisiluu -, sääriluu -, reisiluu-ja polvilumpiokohtien leesion summana.

ultraääni

polvet kuvataan Esaote Mylab 70 VXG-ultraäänilaitteella Perthissä (Taulukko 4). Kuvat tallennetaan uudelleen luettavaksi lukijan sisäisen luotettavuuden määrittämiseksi).

synoviitti supra-patellapussissa määritellään synoviaalisen hypertrofian ja effuusion yhdistelmänä (käyttäen Rheumatologian (OMERACT) määritelmiä ) ja pisteytetään 0-3 asteikolla asteikolla 0 = ei synoviittia, aste 1 = minimaalinen syvennyksen laajeneminen epänormaalin sisäisen hypoechoisen tai anekeon (suhteessa subdermaaliseen rasvakudokseen) materiaalin kautta, aste 2 = kohtalainen pullistuma tai syvennyksen laajentuminen epänormaalin sisäisen hypoechoisen tai anekeoisen (suhteessa subdermaaliseen rasvakudokseen) materiaalin avulla, jossa on tasainen tai kovera pinnallinen raja, ja luokka 3 = vakava syvennyksen laajeneminen tai laajentuminen epänormaali sisäinen hypoechoic tai anechoic (suhteessa subdermal rasvakudokseen) materiaalia pullistunut pinnallinen raja. Effuusion syvyys (mm) mitataan vain suprapatellaarisesta pussista (spp), pituussuuntaisesta keskiviivasta, joka mittaa maksimaalista effuusion syvyyttä tässä tasossa.

spp: n mediaalisella parapatellaarisella alueella ja lateraalisella parapatellaarisella alueella synoviaalinen hypertrofia, effuusio ja teho-doppler-signaali (määritelty OMERAKTI-määritelmiä käyttäen ) pisteytetään puuttuvaksi (0) tai läsnä olevaksi (1).

Painekipukynnyksen testaus

PAINEKIPUKYNNYKSEN (PPT) testaus suoritetaan käyttäen painealamittaria (FDN200, Wagner Instruments, USA), jonka anturin pinta-ala on 1 cm2 ja jonka paine on enintään 200 N/cm2/2000 kPa. PPT määritetään nousevalla ärsyke-intensiteetillä (hitaasti kasvavat rampit 50 kPa / s (~0.5 kg / cm2s), joka levitetään molemminpuolisesti kolmeen testikohtaan: vahingoittuneeseen niveleen (polvi, arvioituna sääriluun yli mediaalisen nivellinjan alapuolelle), vahingoittumattomaan niveleen (ipsilateraalinen proksimaalinen radioulnar-nivel) ja nivelen yläpuolelle. Tutkimuksen osallistujaa pyydetään ilmoittamaan tutkijalle heti, kun tunne muuttuu kivuliaaksi, ja paine kirjataan. PPT määritetään kynnysarvon keskiarvona kolmen ärsykeintensiteetin sarjasta, jota kutakin sovelletaan hitaasti kasvavana 50 kPa/s: n ramppina .

OMERACT-OARSI vastekriteerit

vaste krilliöljylle arvioidaan OMERACT-nivelrikko Society Internationalin (OARSI) vastekriteerien avulla . Osallistujat luokitellaan vastaajiksi, jos heillä kipu (VAS-järjestelmää käyttäen) tai toiminta (WOMAC-toimintoasteikkoa käyttäen) paranee huomattavasti ≥ 50% ja absoluuttinen muutos ≥ 20; tai jos heillä on positiivinen suhteellinen (≥ 20%) tai absoluuttinen (≥ 10) muutos kahdessa kolmesta kivusta, toimintakyvystä tai potilaan kokonaisarviosta.

alaraajan lihasvoima

alaraajan lihasvoima on kivun keskeinen korrelaattori ja kasvaa tyypillisesti kivun vähentyessä . Arvioimme alaraajajalan voimaa molemmissa jaloissa samanaikaisesti dynamometrillä (TTM Muscular Meter, Tokio, Japani), kuten aiemmin on kuvattu . Tämä tehdään kahtena kappaleena ja käytetään näiden kahden arvion keskiarvoa. Tällä tekniikalla mitatut lihakset ovat pääasiassa nelikulmioita ja lonkankoukistajia. Aiemmin julkaistu toistettavuusarvio (Cronbachin α) tälle menetelmälle on 0,91 .

katkonaisen ja jatkuvan nivelrikkokivun mitta

katkonaisen ja jatkuvan nivelrikkokivun (ICOAP) mitta on moniulotteinen NIVELRIKKOKIPU, jonka tarkoituksena on arvioida kattavasti kipukokemusta potilailla, joilla on lonkan tai polven nivelrikko. Tämä sisältää kivun voimakkuuden, esiintymistiheyden ja vaikutuksen mielialaan, uneen ja elämänlaatuun riippumatta kivun vaikutuksesta fyysiseen toimintakykyyn viimeisten 7 päivän aikana. Se sisältää 11 kohtaa kahdella osa-alueella, joissa on kaksi lisäaihetta ajoittaisesta kivun ennustettavuudesta, ja käyttää asteikkoja, joissa on viisi vasteluokkaa, esim., ”ei ollenkaan”, ”lievästi”, ”kohtalaisesti”, ”vakavasti” ja ”äärimmäisen”. Jokainen ICOAP-erä pisteytetään 0: sta 4: ään; puuttuvat tiedot käsitellään käyttöoppaan sääntöjen mukaisesti . Pistemäärät tuotetaan kullekin osakaalelle erikseen laskemalla yhteen kunkin kohteen osakokeet ja normalisoimalla sitten jokainen pistemäärä 0: sta (ei kipua) 100: aan (äärimmäinen kipu). ICOAP on luotettava (Cronbachin α 0,93, ICC 0,85 ) ja pätevä .

elämänlaatu

elämänlaatua arvioidaan elämänlaadun Arviointikyselyllä (Aqol-6D), jossa arvioidaan kuusi erikseen pisteytettyä ulottuvuutta (itsenäinen elämä, Ihmissuhteet, mielenterveys, jaksaminen, kipu ja aistit), joista jokaisella on vaihteleva kohdeluku ja vastetaso . Aqol-6D: llä on hyvät psykometriset ominaisuudet . Hyödyllisyyspisteet lasketaan aqol: n verkkosivuilla julkaistujen menetelmien perusteella vaihteluvälillä 0-1, jossa 0 tarkoittaa huonointa terveydentilaa ja 1 parasta.

verinäytteet

Paastoverinäytteet otetaan tutkimukseen osallistuvilta seulontaviikoilla 12 ja 24. Näytteistä analysoidaan paastoglukoosi, lipidit (yhteensä, HDL ja LDL) ja hsCRP. Veri testataan joko tuoreena tai varastoidaan − 80 °C: ssa.

muut arvioinnit

röntgenkuvat

seulonnassa tehdään ”tutkimus” polven seisova anteroposterior-puolileikattu röntgenkuva. Röntgenkuvat pisteytetään nivelavaruuden kaventumisesta ja osteofyyteistä neljän pisteen asteikolla (0-3) OARSI-Atlaksen avulla . Käsissämme tällä menetelmällä on erittäin korkea toistettavuus, jossa ICC on 0,98 nivelvälin kaventumiselle ja 0,99 osteofyyteille .

Antropometria

näitä ovat pituus (stadiometri) ja paino (elektroniset vaa ’ at) sekä painoindeksi (BMI) (paino/korkeus2) viikoilla 0, 12 ja 24 mitattuna.

painDETECT

neuropaattinen kipu arvioidaan seulonnan yhteydessä painDETECT− kyselylomakkeella (- 1-38), jotta saadaan tietoa kipuun vaikuttavien nociseptiivisten ja/tai neuropaattisten vaikutusten tasosta. PainDETECT-pisteet < 12 määritellään epätodennäköiseksi neuropaattiseksi kivuksi ja 13-18 mahdolliseksi neuropaattiseksi kivuksi .

samanaikainen lääkitys

kipulääkkeiden käyttö kirjataan kyselylomakkeeseen kaikilla käynneillä. Osallistujia pyydetään pitämään lääkkeet mahdollisimman vakaina (mukaan lukien tulehduskipulääkkeet) ja käyttämään parasetamolia varalääkkeenä. Kalan ja krilliöljyn käyttö kokeen aikana ei ole sallittua, ja käyttö on lopetettava 2 viikkoa ennen satunnaistamista. Osallistujat, jotka aloittavat hyytymisenestolääkityksen, vetäytyvät tutkimuksesta. Arvioimme kipulääkkeen käyttöä lääkitystietojen perusteella.

hoidon arvaus ja pysyvyys

tutkimukseen osallistuneilta kysytään, mitä hoitoa he arvelevat saaneensa 12 ja 24 viikon arvioinneissa seuraavin vaihtoehdoin: krilliöljy, lumelääke tai epävarma.

hoidon jatkuvuutta arvioidaan myös 12 ja 24 viikon arvioinneissa tavanomaisilla pillereiden laskentamenetelmillä .

turvallisuusarviointi

haittatapahtumia seurataan koko tutkimuksen ajan. Turvallisuuden ja tehokkuuden vakioseuranta suoritetaan säännöllisillä kasvokkaisilla käynneillä ja puhelinsoitoilla käyntien välillä. Potilaita pyydetään ilmoittamaan kaikista haittavaikutuksista tutkimushenkilöstölle oma-aloitteisesti. Tiedot haittatapahtumasta ja sen suhteesta tutkimustoimintaan kirjataan ja niistä raportoidaan paikallisille ihmistutkimuksen eettisille komiteoille yksittäisten komiteoiden vaatimusten mukaisesti.

Otoskokolaskelmat

käyttäen keskuksessamme tehdyn toisen tutkimuksen tietoja , olettaen, että krilliöljyn ja lumelääkkeen välillä on 10 mm: n ero VAS-kipuasteikolla (VAS − kipupisteiden pieneneminen lumelääkeryhmässä-15, 5 ± 25, 5 mm 12 viikon aikana) ja käyttäen oletuksia 90% tehosta ja 5%: n todennäköisyydestä tyypin 1 virheelle (alpha = 0, 05), tarvitsemme 234 osallistujaa. Sopeutuminen 10% tappio seuranta, tarvitsemme 260 osallistujaa (130 kummassakin haarassa). D-vitamiinin RCT-määrässä polven OA: ssa oli 13, 7 ml (SD = 10.7) plaseboryhmässä ja 13, 6 ml: ssa (8, 1) aktiiviryhmässä (potilailla, joilla oli effuusio-synoviitti ilmoittautumisvaiheessa eli 60%) lähtötilanteessa . 234 koehenkilön teho on 90% 4.5 ml: n eron havaitsemiseen. On todennäköistä, että ainakin tämä määrä vähenee hoidolla, joka kohdistuu tehokkaasti tulehdukseen. Se, mikä taso heijastaa kliinistä merkitystä, on epävarmaa, mutta tämä taso on noin 2,5-kertainen mittausvirheen kanssa odotettavissa olevaan muutokseen verrattuna. Lisäksi tasmanialaisesta kohortista saadut mallinnetut tiedot osoittavat, että effuusio-synoviitin koon pienentyminen 4, 5 ml: lla vähentää tekonivelleikkauksen tarvetta 30% 13 vuoden aikana (julkaisemattomat tiedot).

tilastollinen analyysi

primaarianalyysit ovat intention-to-treat-analyysejä primaarisista ja sekundaarisista tuloksista. Protokollakohtaiset analyysit suoritetaan toissijaisina analyyseinä.

Polvikivun, polven effuusion ja synoviitin koon ja muiden lineaarisella asteikolla kerättyjen tulosten muutokset analysoidaan lineaarisella sekamallilla, jossa hoito, kuukausi ja niiden yhteisvaikutus (hoito × kuukausi) ovat kovariaatteja, samoin kuin lähtötilanteessa mitattu tulos ja lähtötilanteessa saavutettu yhteisvaikutus kuukauden kanssa. Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioidaan log binomiregression avulla. Tutkimuskeskusten vastaaviin tietoihin ja toistuviin toimenpiteisiin puututaan käyttämällä tutkimuskeskusta ja potilaan tunnistamista satunnaisina sieppauksina. Kuukautta käsitellään satunnaisvaikutuksena, jotta eri hoitovaikutukset potilaissa muuttuvat ajan myötä. Mallien herkkyys satunnaisvaikutusten ja kovarianssirakenteiden rakenteelle arvioidaan todennäköisyyssuhdetesteillä. Tulosten muutokset kunkin ryhmän sisällä ja ryhmien väliset muutokset lähtötilanteesta seurantaan lasketaan estimoitujen kertoimien lineaarikombinaatioilla. Jos hoitoryhmien välillä on lähtötilanteessa epätasapainoa kovariaateissa, harkitsemme niiden korjaamista sen perusteella, pidämmekö epätasapainoa kliinisesti merkittävänä. Puuttuvia tietoja, jotka johtuvat seurannan häviämisestä ja vastaamatta jättämisestä, käsitellään lisäämällä regressiomalleihin muuttujia, joilla on täydelliset tiedot lähtötilanteessa ja jotka voivat selittää puuttumisen.

puuttuvien tietojen sekundaarinen analyysi tehdään henkilöillä, joilla on täysi lääkitys (esim. > 80% softgeleistä) ja käytetään imputointia. Lähtötason muuttujia, joilla on täydelliset tiedot, käytetään tietojen imputoinnissa olettaen, että ne puuttuvat satunnaisesti.

Alaryhmäanalyysit tehdään sen selvittämiseksi, mitkä alaryhmät saattavat vastata paremmin hoitoon. Näitä ovat effuusion koko, röntgenologinen polven nivelrikko, magneettikuvauksessa esiintyvä rinnakkaispatologia, kipuominaisuudet, tulehdusmerkkiaineiden tasot ja seerumin lipidimittarit. Tilastollinen merkitsevyys asetetaan kaksipuolisena P-arvona < 0,05.

tietojen eheys ja hallinta

tiedot tallennetaan tapausraporttilomakkeilla ja käsitellään keskitetysti Tasmanian yliopiston Menzies Institute for Medical Research-instituutissa. Tapausraporttilomakkeiden paperikopiot säilytetään lukitussa tilassa jokaisella tutkimuspaikalla, johon on suojattu ja rajoitettu pääsy. Sähköiset tiedot tallennetaan salasanasuojatuille palvelimille, joihin on rajoitettu pääsy. Kaikki kerätyt tiedot pidetään ehdottoman luottamuksellisina. Päivittäiset varmuuskopiot kaikista sähköisistä tiedoista tapahtuvat minimoidakseen menetettyjen tietojen riskin. Tiedonsiirto salataan, kun kaikki tiedot poistetaan. Potilastietoihin pääsevät vain tutkimusryhmän jäsenet, joiden on otettava yhteyttä tutkimuspotilaisiin, syötettävä tietoja tai suoritettava tietojen laadunvalvonta.

tutkimuksen päätyttyä tiedot arkistoidaan paperiversioina turvalliseen säilytykseen. Tunnisteita ei poisteta, jos tutkimuspotilaiden seuranta on tarpeen, mutta sähköiset tiedot säilytetään edelleen suojatussa sähköisessä tietokannassa. Tämä säilyy salasanasuojattuna ja ainoastaan tutkimuksen tutkijoilla on pääsy siihen, ellei tutkimusryhmä toisin anna lupaa.

vetäytyminen

jos potilaat vetäytyvät tutkimuksesta ennen 6 kuukauden seurantaa, syy ja päivämäärä kirjataan ylös. Ennenaikaista magneettikuvausta harkitaan osallistujille, jotka eivät pääse loppukäynnille.

roolit ja vastuut ja seuranta

Tasmanian yliopisto (tutkimuksen rahoittajana) ja päätutkijat ovat vastuussa kaikista tutkimuksen osa-alueista, mukaan lukien suunnittelu, toteutus ja valvonta. Päätutkijat seuraavat hankkeen kulkua ja etenemistä kussakin kohteessa. Kokeilukoordinaattori käy jokaisella tutkimuspaikalla varmistamassa, että kaikki kokeilumenettelyt ovat koeprotokollan mukaisia. Päätutkijoilla ja tutkimusryhmällä on säännölliset etäneuvottelut tutkimuksen tehokkaan toteuttamisen varmistamiseksi ja tutkimuksen edistymisen jatkuvan seurannan varmistamiseksi, ja tiivistelmäasiakirjat jaetaan jokaisen kokouksen jälkeen. Krilliöljyllä on hyvä turvallisuusprofiili, ja sitä on saatavilla over-the-counter, joten emme aio käyttää tietoturvan valvontalautakuntaa. Kokeilua seuraa jokaisella paikalla myös reumalääkäri.

Levityssuunnitelmat

tämän tutkimuksen tulokset esitellään konferensseissa ja julkaistaan tieteellisissä julkaisuissa. Tutkimuksestamme syntyvät muistiinpanot tai julkaisut poistetaan tunnisteista. Ainoastaan kootut tilastolliset tulokset esitetään.

hankkeen tuloksia levitetään tutkimuspotilaille, jotka käyttävät muuta kuin teknistä kieltä. Tutkimustulosten levittäminen potilaille tapahtuu tunnistamattomalla tavalla ja perustuu koko tutkimuspopulaatioon. Tieteellinen paperi on saatavilla levitettäväksi tutkimukseen osallistuville.