Abstrakti
keratinosyyttien kasvutekijä (kgf), joka tunnetaan myös nimellä fibroblastikasvutekijä 7 (fgf7), syntetisoidaan ihon fibroblasteilla. Sen mitogeeninen aktiivisuus on kuitenkin ihon keratinosyyteissä, joissa se on voimakkain tähän mennessä tunnistettu kasvutekijä. Tutkiaksemme KGF: n toimintaa In vivo, käytimme alkion kantasolutekniikkaa tuottamaan hiiriä, joilta puuttuu kgf. Ajan myötä niiden Turkki kehittyi mattamaiseksi, hyvin samanlaiseksi kuin karkealla hiirellä, jonka resessiivinen mutaatio karttaa hiiren kromosomi 2: n kgf-lokuksessa tai sen läheisyydessä. Toisin kuin äskettäin raportoitu muuttamassa kasvutekijä-alfa (TGF-alfa) ja FGF5 knockouts, joka osoitti vikoja follikkelia ulompi-root tuppi ja hiusten kasvua sykli, vastaavasti hiusten vika kgf knockout näytti rajoittuvan soluihin, jotka aiheuttavat hiuksiin. Näin olemme paljastaneet kolmas, ja ainakin osittain nonoverlapping, kasvutekijä polku mukana orkestrointi karvatupen kasvua ja / tai erilaistumista. Yllättäen KGF: n puuttuminen ei johtanut epidermaalisen kasvun tai haavan paranemisen poikkeavuuksiin. Tämä oli totta jo silloin, kun suunnittelimme double knockout-hiiriä, nollia sekä KGF: lle että TGF-Alfalle, kaksi tekijää, jotka lisääntyvät dramaattisesti normaalissa haavan paranemisprosessissa. Wounded knockout-hiirten mRNA-tason korvaavista muutoksista ei löytynyt näyttöä, mutta nämä tiedot viittaavat siihen, että epidermaalisen kasvun säätely on monimutkaista ja siihen liittyy useita kasvua stimuloivia tekijöitä, jotka ylittävät tärkeimmät parakriini-ja itsevaltiaskasvutekijät. Ehdotamme, että epidermaalisen kasvun ja haavan paranemisen redundanssi johtuu todennäköisesti näiden toimintojen elinvoimaisuudesta organismiin, mikä ei ole karvatupen huomioon ottaminen.
