5-HT2-reseptorit
5-HT2-reseptorit voidaan merkitä ihmisaivoissa käyttäen ketanseriinia ligandina. Näiden reseptorien farmakologiset ominaisuudet ihmisaivoissa ovat samanlaiset, mutta eivät identtiset kuin rotan aivoissa. Joillakin torajyväyhdisteillä (mesulergiini, metysergidi), joilla on suuri affiniteetti rotan aivojen 5-HT2-reseptoreihin, on pienempi affiniteetti ihmisillä (Pazos et al., 1984a; Hoyer ym., 1986b).
näiden reseptorien anatomista jakautumista ihmisaivoissa on tutkittu yksityiskohtaisesti (Pazos et al., 1987b). Aivokuorella on 5-HT2-reseptorien tiheydet, joissa on vain vähäisiä alueellisia eroja. Isokorteksissa havaitaan yleensä laminaarista jakautumista. Se sisältää erittäin korkeat ketanseriinin tiheydet, jotka sitoutuvat pääasiassa pyramidin (III) ja ganglionisten kerrosten ulko-osaan (Va). Sidonnan määrä vaihtelee muissa kerroksissa korkeasta keskitasoon (Kuva 5F; Taulukko 4). Poikkeuksena tähän kuvioon on poikkijuova-alue, jossa lateraalisesta geniculate-rungosta ulokkeita vastaanottava kerros IVc sisältää hyvin tiheästi 5-HT2-reseptoreita. Tutkittujen aivokuoren eri alueiden välillä on pieniä määrällisiä eroja, joista gyrus rectus on eniten merkitty (Taulukko 4).
tämä jakauma esiintyy myös cingulate cortexissa (proisokortexissa). Entorhinal cortexissa (allocortex), gyrus parahippocampaliksen tasolla, ketanseriini merkitsee voimakkaasti kerroksia I, II, III ja V, kerros III on rikastetuin (Kuva 4F; Taulukko 4).
aivokuoren lisäksi muilla ihmisen aivoalueilla on tärkeitä 5-HT2-reseptorien tiheyksiä, kuten mantelitumake, klaustrum ja hypotalamus (Pazos et al., 1987b) (kuvat 1F ja 2F; Taulukko 4).
caudate, putamen ja accumbens sisältävät 5-HT2-reseptorien välitiheyttä (kuvat 1F ja 2F). Sen sijaan globus pallidus on heikko spesifisessä ketanseriinisidonnassa. Substantian innominatassa (kuva 2F; Taulukko 4) on perusaivojen keskitiheyksiä tai matalatiheyksiä 5-HT2-alueilla. On huomionarvoista mainita epäspesifisen ketanseriinin sitoutumisen korkea taso tyvitumakkeen yli.
mantelitumakkeessa voidaan nähdä lateraaliytimen yläpuolella suuri 5-HT2-reseptorien tiheys. Tyvi-ja aivokuoren tumat sisältävät autoradiografisten jyvästen keskitason. Loput amygdaloidiytimet sitoutuvat heikosti (Taulukko 4).
klaustrumissa on myös runsaasti ketanseriinisidontaa, pääasiassa kaudaalinäkökulmien yli (Kuvat 1F ja 2F; Taulukko 4). Hypotalamuksessa mamillaariset elimet rikastuvat hyvin 5-HT2-reseptoreihin, ja yhdessä aivokuoren kanssa ne sisältävät näitä reseptoreita tiheimmin koko ihmisaivoissa. Muualla hypotalamuksessa ketanseriinin autoradiografisten jyvien pitoisuudet vaihtelevat keskitasosta alhaisiin (Taulukko 4).
hippokampaalimuodostuksessa 5-HT2-reseptorien tiheys on välitasolla, jossa merkintä on keskittynyt CA1-kentän pyramidi-ja molekyylikerrosten päälle (Kuva 4F; Taulukko 4). Sen sijaan talamus on näissä reseptoreissa yleensä huono (Taulukko 4).
pikkuaivot, aivoriihet ja selkäydin jakavat samanlaisen ketanseriinin 5-HT2-merkintätavan. Spesifisen sitoutumisen taso näillä alueilla on alhainen, ja on huomattava, että useat ytimet sisältävät suuria määriä ei-sijoitettavaa ketanseriinisitoutumista. Tämä koskee muun muassa substantia nigra -, locus ceruleus -, substantia gelatinosa-ja pikkuaivojen hammasytimiä (Kuva 3F; Taulukko 4).
neokorteksissa, erityisesti pyramidimaisten solukerrosten yllä, esiintyy hyvin paljon 5-Ht2reaktoreita, jotka saavat afferentteja useista keskusrakenteista, mikä viittaa niiden osallistumiseen monien aivotoimintojen säätelyyn. Näitä voivat olla motoriset ja aistitoiminnot, näkö-ja kuulotoiminnot sekä korkeammat Integratiiviset järjestelmät. Suurin osa keskeisistä vaikutuksista, jotka näyttävät välittävän 5-HT2-reseptoreilla eläimillä, ovat motorisia käyttäytymishäiriöitä, kuten pään nykimistä, märkää koiraa ravistelee tai tryptamiinin aiheuttamia kloonisia kohtauksia (Colpaert and Janssen, 1983; Green et al., 1983; Yap and Taylor, 1983; Lucky et al., 1984; Leysen et al., 1985). Tärkeä 5-HT2-reseptorien konsentraatio motorisessa aivokuoressa ja tyvitumakkeessa tukee näiden reseptorien roolia ihmisen motorisen toiminnan säätelyssä. Samalla tavalla voidaan ehdottaa näiden reseptorien osallistumista visuaalisen aktiivisuuden säätelyyn, koska primaariset ja sekundaariset aivokuoren näköalueet ja klaustrum sisältävät ketanseriinin sitoutumisen tiheyden.
5-HT2-reseptoreiden suuri tiheys aivokuoren ja limbisen järjestelmän yllä (mamillaariset elimet, hippokampus, singulate-ja entorhinaalikordeet, amygdaloidiytimet) antaa anatomisen tuen näiden reseptoreiden ehdotetulle osallistumiselle ahdistukseen, masennukseen ja seniiliin dementiaan. Itse asiassa joidenkin 5-HT2-antagonistien anksiolyyttisiä vaikutuksia on äskettäin kuvattu (Colpaert et al., 1985). Lisäksi runsaasti kokeellista tietoa tukee sitä, että krooninen masennuslääke hoito aiheuttaa alas asetuksen 5-HT2 reseptoreihin rotan aivoissa (Peroutka ja Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni ja Meltzer, 1984), mikä johtaa ehdotukseen, että määrä näiden reseptoreiden voitaisiin lisätä masennuspotilailla, mutta tämä hypoteesi ei ole toistaiseksi selvästi osoitettu (Crow et al., 1984).
useat ryhmät ovat havainneet 5-HT2-reseptorien vähenemistä joillakin aivoalueilla Alzheimerin tyypin dementiaa sairastavilla potilailla(Cross et al., 1984, 1988; Perry ym., 1984). Tämä seikka sen lisäksi, että se ehdottaa uusia terapeuttisia strategioita tälle taudille, tukee edelleen 5-HT-lähetyksen roolia 5-HT2-reseptorien kautta korkeammissa integratiivisissa toiminnoissa.
