KEYNOTE-158 Trial: Pembrolitsumabi tuottaa kestäviä vasteita valikoiduissa Ei-Kolorektaalisissa kasvaimissa

Matthew Stenger
helmikuu 10, 2020

Aurelien Marabelle, MD

kuten Gustave Roussyn, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicalen, Villejuifin ja kollegoiden toimittamassa Journal of Clinical Oncology-lehdessä on kerrottu, vaiheen II Keynote-158-tutkimuksessa on osoitettu pembrolitsumabin voimakas vaikutus potilailla, joilla pembrolitsumabin teho on heikentynyt. kanssa noncolorectal korkea mikrosatelliitti epävakaus (MSI-H)/epäsuhta korjaus–puutteellinen (dMMR) kiinteät kasvaimet.1 objektiivisissa vasteissa havaittiin eroja syöpätyypin mukaan.

tutkimuksen tulokset tukivat pembrolitsumabin nopeutettua hyväksymistä toukokuussa 2017 sellaisten potilaiden hoitoon, joilla MSI-H: n tai dmmr: n kiinteät kasvaimet, joita ei voida leikata tai metastasoida aiemman hoidon jälkeen ja joilla ei ole tyydyttäviä hoitovaihtoehtoja tai joilla MSI-H: n tai dmmr: n kolorektaalisyöpä etenee fluoropyrimidiini -, oksaliplatiini-ja irinotekaanihoidon jälkeen.

tutkimuksen yksityiskohdat

tutkimukseen otettiin helmikuun 2016 ja toukokuun 2018 välisenä aikana 233 potilasta, joilla oli aiemmin hoidettu pitkälle edenneitä nonkolorektaalikasvaimia 55 paikasta 18 maassa. Kaiken kaikkiaan potilailla oli 27 kasvaintyyppiä, joista yleisimmät olivat kohdun limakalvon, mahalaukun, kolangiokarsinooman ja haiman. Hoito koostui 200 mg: n pembrolitsumabiannoksesta 3 viikon välein 2 vuoden ajan (35 sykliä) tai taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai potilaan lopettamiseen asti. Ensisijainen päätetapahtuma oli objektiivinen vaste Solid Tumors-vasteen arviointikriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versio 1.1, on independent central radiologic review) mukaan.

kaikista potilaista mediaani-ikä oli 60 vuotta (37% ≥ 65 vuotta); 59% naisista; kaikkien Eastern Cooperative Oncology Group-Ryhmän suorituskyky oli 0 (48%) tai 1; 98%: lla oli taudin vaihe m1; 2%: lla oli aivometastaaseja; 24% oli saanut (neo)/adjuvanttihoitoa; ja aikaisempien hoitolinjojen määrä uusiutuvassa/metastaattisessa sairaudessa oli 0 / 3%, 1 / 37%, 2 / 26%, 3 / 18% ja vähintään 4 / 16%.

vasteet

tämänhetkisen analyysin (joulukuu 2018) tietojen katkaisuhetkellä seuranta-ajan mediaani oli 13, 4 kuukautta (vaihteluväli = 0, 4–34, 2 kuukautta). Kaikista potilaista objektiivinen vaste saavutettiin 80 potilaalla (34, 3%) ja täydellinen vaste 23 potilaalla (9, 9%). Mediaaniaika vasteen saavuttamiseen oli 2, 1 kuukautta. Vasteen keston mediaania ei ollut saavutettu analyysihetkellä (vaihteluväli 2, 9-31, 3+ kuukautta). Mediaani ilman taudin etenemistä oli 4, 1 kuukautta ja mediaani kokonaiselinaika 23, 5 kuukautta.

tulokset potilailla, joilla on yleisimmät kasvaimet seuraavat:

kohdun limakalvon syöpä (n = 49): vaste 20 potilaalla = 57, 1%, mukaan lukien täydellinen vaste 8 potilaalla.

• vasteen keston mediaani = ei saavutettu (vaihteluväli = 2, 9-27, 0+ kuukautta)
• mediaani ilman taudin etenemistä = 25, 7 kuukautta; kokonaiselinajan mediaani = ei saavutettu (95%: n luottamusväli = 27, 2 kuukautta saavuttamatta).

mahasyöpä (n =24): vaste 11 potilaalla = 45, 8%, mukaan lukien täydellinen vaste ee 4

• mediaani vasteen kesto = ei saavutettu (vaihteluväli 6, 3-28, 4+ kuukautta)
• mediaani ilman taudin etenemistä = 11, 0 kuukautta; mediaani kokonaiselinaika = ei saavutettu (vaihteluväli 7, 2 kuukautta – ei saavutettu)

kolangiokarsinooma (n = 22): vaste 9 potilaalla = 40.9%, mukaan lukien täydellinen vaste in 2

• mediaani vasteen kesto = ei saavutettu (vaihteluväli 4, 1-24, 9+ kuukautta)
• mediaani taudin etenemisvapaa elinaika = 24, 3 kuukautta; mediaani kokonaiselinaika = ei saavutettu (95%: n luottamusväli = 6, 5 kuukautta – ei saavutettu)

haimasyöpä (n =22): vaste 4 potilaalla = 18, 2%, mukaan lukien täydellinen vaste ee 1

• hoitovasteen keston mediaani = 13, 4 kuukautta (vaihteluväli = 8, 1-16, 0+ kuukautta)
• mediaani ilman taudin etenemistä = 2, 0 kuukautta; mediaani kokonaiselinaika = 4.0 kuukautta

Ohutsuolisyöpä (n = 19): vaste 8 potilaalla = 42, 1%, mukaan lukien täydellinen vaste in 3

• mediaani vasteen kesto= ei saavutettu (vaihteluväli 4, 3-31, 3+ kuukautta)
• mediaani taudin etenemisvapaa elinaika = 9, 2 kuukautta; mediaani kokonaiselinaika = ei saavutettu (95%: n luottamusväli = 10, 6 kuukautta – ei saavutettu)

munasarjasyöpä (n = 15): vaste 5 potilaalla = 33, 3%, mukaan lukien täydellinen vaste ee 3

• vasteen keston mediaani = ei saavutettu (vaihteluväli 4, 2-20, 7+ kuukautta)
• mediaani ilman taudin etenemistä = 2.3 kuukautta; kokonaiselinajan mediaani = ei saavutettu (95%: n luottamusväli = 3, 8 kuukautta-ei saavutettu)
• 13 aivoleesiopotilaalla ei havaittu vastetta; mediaani ilman taudin etenemistä oli 1, 1 kuukautta ja kokonaiselinaika 5, 6 kuukautta.

haittatapahtumat

hoitoon liittyviä haittatapahtumia esiintyi 64, 8%: lla potilaista, joista yleisimmät olivat väsymys (14, 6%), kutina (12, 9%), ripuli (12, 0%) ja voimattomuus (10, 7%). Asteen ≥ 3 hoitoon liittyviä haittavaikutuksia esiintyi 14, 6%: lla potilaista.; yleisimmät luokan 3 tapahtumat olivat gammaglutamyylitransferaasin lisääntyminen (1, 7%) ja pneumoniitti (1, 3%), ja luokan 4 tapahtumat esiintyivät kolmella potilaalla (Guillain-Barren oireyhtymä yhdellä, alaniiniaminotransferaasin lisääntyminen yhdellä ja neutrofiilien ja enterokoliitin väheneminen yhdellä). Hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia esiintyi 7, 7%: lla potilaista. Hoitoon liittyvät haittatapahtumat johtivat pembrolitsumabin lopettamiseen 9, 4%: lla.

minkä tahansa asteisia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia tai infuusioreaktioita esiintyi 23.2% potilaista, joista yleisimpiä ovat kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta, koliitti ja pneumoniitti. Asteen ≥ 3 tapahtumia esiintyi 6, 0%: lla; asteen 3 tapahtumia olivat pneumoniitti, vaikeat ihoreaktiot, hepatiitti, kilpirauhasen liikatoiminta, koliitti, tyypin 1 diabetes, Guillain-Barren oireyhtymä ja haimatulehdus; asteen 4 reaktioita olivat Guillain-Barren oireyhtymä ja koliitti. Immuunivälitteiset haittavaikutukset johtivat hoidon keskeyttämiseen 5, 2%: lla. Yhdellä potilaalla todettiin 5. asteen keuhkokuume; muita kuolemaan johtaneita hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ei havaittu.

tutkijat päättelivät: ”Tutkimuksemme osoittaa anti–ohjelmoidun death-1-hoidon kliinisen hyödyn pembrolitsumabilla potilailla, joilla on aiemmin hoidettu leikkaamatonta tai metastaattista MSI-H/dmmr-nonkolorektaalisyöpää. Toksisuus oli yhdenmukainen aiemman kokemuksen kanssa, kun pembrolitsumabia annettiin monoterapiana.”

DISCLOSURE: tutkimusta rahoitti Merck Sharp & Dohme. Täydelliset tiedot tutkimuksen tekijät, käy jco.ascopubs.org.