Khedezla

varoitukset

sisältyvät osana varotoimet-osiota.

varotoimet

itsemurha-ajatukset ja-käyttäytyminen lapsipotilailla ja nuorilla aikuispotilailla

sekä aikuispotilailla että lapsipotilailla masennustila voi pahentua ja/tai itsetuhoajatusten ja-käyttäytymisen (itsemurhakäyttäytymisen) lisääntyminen tai epätavalliset käyttäytymismuutokset riippumatta siitä, käyttävätkö he masennuslääkkeitä, ja tämä riski voi jatkua, kunnes saavutetaan merkittävä remissio. Itsemurha on tunnettu masennuksen ja eräiden muidenpsykiatristen häiriöiden riski, ja nämä häiriöt itsessään ovat voimakkaimpia itsemurhan ennustajia. Jo pitkään on kuitenkin oltu huolissaan siitä, että masennuslääkkeillä voi olla osasyy masennuksen pahenemiseen ja itsetuhoisuuden ilmaantumiseen joillakin potilailla hoidon alkuvaiheessa. Masennuslääkkeitä (SSRI-lääkkeitä ja muita) koskevien lyhytkestoisten termplacebokontrolloitujen tutkimusten yhdistetyt analyysit osoittivat, että nämä lääkkeet lisäävät itsetuhoisen ajattelun ja käyttäytymisen(itsemurhakäyttäytymisen) riskiä lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla (18-24-vuotiailla), joilla on suuri masennushäiriö ja muita psyykkisiä häiriöitä. Lyhytkestoisissatutkimuksissa itsetuhoisuuden riski ei lisääntynyt antidepressanteilla kuin lumelääkkeellä yli 24-vuotiailla aikuisilla; masennuslääkkeillä havaittiin vähenemistä verrattuna lumelääkkeeseen 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla.

LUMELÄÄKEKONTROLLOITUJEN tutkimusten yhdistetyt analyysit lapsilla ja nuorilla, joilla oli MDD, pakko-oireinen häiriö tai muu psyykkinen häiriö, sisälsivät yhteensä 24 lyhytaikaista tutkimusta, joissa käytettiin 9antipainaavaa lääkettä yli 4400 potilaalla. MDD: tä tai muuta psyykkistä häiriötä sairastavilla aikuisilla tehtyjen sijoituskontrolloitujen tutkimusten yhdistetyt analyysit sisälsivät yhteensä 295 lyhytaikaista tutkimusta (mediaanikesto 2 kuukautta), joissa käytettiin 11pressoivaa lääkettä yli 77 000 potilaalla. Itsemurhavaarassa oli huomattavaa vaihtelua huumeidenkäyttäjien välillä, mutta lähes kaikkien tutkittujen lääkkeiden kohdalla suuntaus oli lisääntynyt nuorempien potilaiden kohdalla. Itsemurhavaarassa oli eroja eri käyttöaiheissa, ja MDD: hen luotettiin eniten. Riskierot (lääke vs. lumelääke) olivat kuitenkin tasaantuneet ikäryhmittäin ja käyttöaiheiden välillä. Nämä riskierot (lääkkeen ja lumelääkkeen välinen ero itsemurhatapausten määrässä 1 000 hoidettua potilasta kohti) on esitetty taulukossa 1.

Taulukko 1

Ikä	lääkkeen ja lumelääkkeen välinen ero Itsemurhatapausten määrässä 1 000 hoidettua potilasta kohti
nousu lumelääkkeeseen verrattuna
<18	14 lisätapaukset
18 24	5 lisätapausta
laskua lumelääkkeeseen verrattuna
25 64	1 tapausta vähemmän
≥65	6 tapauksia vähemmän

itsemurhia ei tapahtunut yhdelläkään lapsipotilaalla tutkimus.Aikuistutkimuksissa oli itsemurhia, mutta määrä ei riittänyt johtopäätökseen huumeiden vaikutuksesta itsemurhiin.

ei tiedetä, ulottuuko itsemurha-alttius pitkäaikaiseen käyttöön, ts.useamman kuukauden päähän. Masennuksesta kärsivillä aikuisilla tehdyistä lumekontrolloiduista ylläpitotutkimuksista on kuitenkin saatu merkittävää näyttöä siitä, että masennuslääkkeiden käyttö voi viivästyttää masennuksen uusiutumista.

kaikkia potilaita, joita hoidetaan masennuslääkkeillä mistä tahansa käyttöaiheesta, tulee seurata asianmukaisesti ja seurata tarkasti kliinisten oireiden pahenemista, itsemurhaa ja epätavallisia käyttäytymismuutoksia, erityisesti muutaman ensimmäisen kuukauden aikana lääkehoidon aikana tai dosekinmuutosten aikana, joko lisääntyen tai vähentyen.

seuraavia oireita, ahdistuneisuutta, kiihtyneisyyttä, paniikkikohtauksia, unettomuutta, ärtyneisyyttä, vihamielisyyttä, aggressiivisuutta, impulsiivisuutta, akatisiaa(psykomotorinen levottomuus), hypomaniaa ja maniaa on raportoitu aikuispotilailla ja lapsipotilailla, joita hoidetaan masennuslääkkeillä vaikean depressiivisyystilanteen vuoksi sekä muissa käyttöaiheissa, sekä psykiatrisissa että ei-psyykkisissä.Vaikka syy-yhteyttä tällaisten oireiden ilmaantumisen ja masennuksen pahenemisen ja/tai itsemurha-impulssien ilmaantumisen välillä ei ole osoitettu, on olemassa huoli siitä, että tällaiset oireet voivat olla itsetuhoisuuden esiasteita.

hoidon muuttamista, mukaan lukien lääkityksen mahdollisesti keskeyttämistä, tulee harkita potilailla, joiden masennus on jatkuvasti pahentunut tai joilla esiintyy itsetuhoisuutta tai oireita,jotka saattavat olla masennuksen pahenemisen tai itsemurhaisuuden esiasteita, varsinkin jos nämä oireet ovat vakavia, äkillisiä tai eivät kuulu potilaan oireisiin.

jos hoito on päätetty keskeyttää,lääkitystä on vähennettävä niin nopeasti kuin on mahdollista, mutta samalla on otettava huomioon, että äkilliseen keskeyttämiseen voi liittyä tiettyjä oireita .

niiden potilaiden perheille ja huoltajille, joita hoidetaan vakavan masennuksen tai muiden sekä psykiatristen että ei-psykiatristen käyttöaiheiden vuoksi, on kerrottava tarpeesta seurata potilaita kiihtymyksen, ärtyneisyyden, epätavallisten käyttäytymismuutosten ja muiden edellä kuvattujen oireiden sekä itsemurhien ilmaantumisen varalta ja ilmoittaa näistä oireista välittömästi terveydenhuollon tarjoajille. Tähän seurantaan olisi sisällyttävä perheiden ja hoitajien päivittäinen tarkkailu.

KHEDEZLAA koskevat lääkemääräykset on kirjoitettava mahdollisimman pienelle määrälle tabletteja, jotka ovat sopusoinnussa hyvän potilashoidon kanssa yliannostusriskin vähentämiseksi.

kaksisuuntaisen mielialahäiriön Seulontapotilaat

vakava masennusjakso voi olla kaksisuuntaisen mielialahäiriön alustava ilmentymä. Yleisesti uskotaan (joskaan ei ole osoitettu kontrolloiduissa tutkimuksissa), että tällaisen jakson hoitaminen to-antalonilla saattaa lisätä sekamuotoisen/maanisen jakson saostumisen todennäköisyyttä potilailla, joilla on kaksisuuntaisen mielialahäiriön riski. Ei tiedetä, ilmeneekö jokin edellä kuvatuista oireista tällaista muuntumista. Ennen masennuslääkityksen aloittamista masennusoireista kärsiville potilaille olisi kuitenkin osoitettava riittävästi tietoa sen määrittämiseksi, onko heillä kaksisuuntaisen mielialahäiriön riski.tällaiseen seulontaan olisi sisällyttävä yksityiskohtainen psykiatrinen historia, mukaan lukien suvussa esiintynytmyrkky, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja masennus. On huomattava, että KHEDEZLAA ei ole hyväksytty käytettäväksi kaksisuuntaisen masennuksen hoitoon.

serotoniinioireyhtymä

serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI) ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), mukaan lukien KHEDEZLA, voivat aiheuttaa serotoniinioireyhtymän, joka on mahdollisesti hengenvaarallinen tila. Riski suurenee käytettäessä samanaikaisesti muita serotonergisia lääkkeitä (mukaan lukien triptaanit, trisykliset masennuslääkkeet, fentanyyli, litium, tramadoli, tryptofaani,buspironi, amfetamiinit ja mäkikuisma) sekä lääkkeitä, jotka heikentävät serotoniinin eli MAO-estäjien metaboliaa . Serotoniinioireyhtymä voi myös esiintyä, kun näitä lääkkeitä käytetään yksittäin.

KHEDEZLAN samanaikainen käyttö MAO-estäjien kanssa onsuunniteltu. Älä myöskään aloita KHEDEZLAA potilailla, joita hoidetaan MAO-estäjillä, kuten linetsolidilla tai laskimoon annettavalla metyleenisinisellä. Kaikissa raporteissa käytettiin metyleenisinistä, jossa annettiin tietoa suonensisäisen annon antoreitistä annosalueella 1 mg / kg-8 mg / kg. Ei ole raportoitu metyleenisinisen antamisesta muita reittejä (kuten suun kautta annettavia tabletteja tai paikallista kudosinjektiota) tai pienempinä annoksina. Jos KHEDEZLAA käyttävälle potilaalle on aloitettava hoito MAO-estäjällä, kuten linetsolidilla tai laskimoon annettavalla metyleenibluella, KHEDEZLA-hoito on keskeytettävä ennen MAO-estäjähoidon aloittamista .

tarkkaile kaikkia KHEDEZLAA käyttäviä potilaita erotoniinisyndrooman ilmaantumisen varalta. Keskeytä KHEDEZLA-hoito ja muut samanaikaiseterotonergiset lääkeaineet välittömästi, jos edellä mainittuja oireita ilmenee, ja aloita tukeva oireenmukainen hoito. Jos KHEDEZLAN samanaikainen käyttö muiden terotonergisten lääkkeiden kanssa on kliinisesti perusteltua, on kerrottava potilaille serotoniinioireyhtymän suurentuneesta riskistä ja tarkkailtava oireita.

kohonnut verenpaine

KHEDEZLAA saavilla potilailla tulee olla säännöllinen verenpaineen seuranta, koska verenpaineen nousua havaittiin inklinisissä tutkimuksissa . Aikaisempi hypertensio on saatava hallintaan ennen desvenlafaksiinihoidon aloittamista. Varovaisuutta tulisi noudattaa hoidettaessa potilaita, joilla on kohonnut verenpaine,sydän-ja verisuonisairaudet tai aivoverenkiertohäiriöt, jotka saattavat vaarantua verenpaineen nousun vuoksi. Desvenlafaksiinin käytön yhteydessä on raportoitu välitöntä hoitoa vaatineita verenpaineen kohoamistapauksia.

pitkäkestoisella verenpaineen nousulla voi olla haittaseurauksia. Jos potilaan verenpaine nousee jatkuvasti KHEDEZLA-hoidon aikana, tulee harkita joko annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista .

lisääntynyt verenvuotoriski

serotoniinin takaisinoton estoon vaikuttavat lääkkeet, mukaan lukien KHEDEZLA, voivat lisätä verenvuototapahtumien riskiä. Aspiriinin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, varfariinin ja muiden antikoagulanttien samanaikainen käyttö voi lisätä tätä riskiä. Tapausselostukset ja epidemiologiset tutkimukset(tapauskontrolli ja kohorttisuunnittelu) ovat osoittaneet, että serotoniinin takaisinottoon vaikuttavien lääkkeiden käytön ja ruoansulatuskanavan verenvuodon välillä on yhteys. SSRI-lääkkeisiin ja SNRI-lääkkeisiin liittyvät verenvuototapahtumat ovat vaihdelleet ekkymoosista, hematoomasta, nenäverenvuodosta ja petekioista elämää uhkaaviin verenvuotoihin. Kerro potilaille verenvuotoriskistä, joka liittyy KHEDEZLAN ja verihiutaleiden aggregaatiota estävien aineiden tai antikoagulanttien käyttöön. Varfariinia käyttävien potilaiden on seurattava huolellisesti hyytymisindeksejä KHEDEZLA-hoidon aloittamisen, titrauksen tai hoidon lopettamisen yhteydessä.

ahdaskulmaglaukooma

pupillin laajeneminen, joka tapahtuu käytettäessä monia lamaavia lääkkeitä, mukaan lukien KHEDEZLA, voi laukaista ahdaskulmakohtauksen anatomisesti ahtaissa kulmissa olevalle potilaalle, jolle ei ole tehty patentiridektomiaa. Vältä masennuslääkkeiden, mukaan lukien KHEDEZLA, käyttöä potilailla, joilla ei hoideta anatomisesti kapeita kulmia.

Manian/hypomanian aktivoituminen

kaikissa vaiheen 2 ja vaiheen 3 tutkimuksissa maniaa raportoitiin noin 0, 02%: lla desvenlafaksiinihoitoa saaneista potilaista.Manian/hypomanian aktivoitumista on raportoitu myös pienellä osalla vaikeaa mielialahäiriötä sairastavista potilaista, joita hoidettiin muilla markkinoitua antidepressiivisillä lääkkeillä. Kuten kaikkia masennuslääkkeitä, myös KHEDEZLAA tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut maniaa tai hypomaniaa tai joiden suvussa on esiintynyt maniaa tai hypomaniaa.

Lopettamisoireyhtymä

serotonergilääkityksen lopettamisen jälkeisiä haittavaikutuksia, erityisesti äkillisen lopettamisen jälkeen, ovat: pahoinvointi, hikoilu, dysforinen mieliala, ärtyneisyys, kiihtyneisyys, huimaus, sensoriset häiriöt (esim., parestesia, kuten sähköiskun tuntemukset), vapina, ahdistuneisuus, sekavuus, päänsärky, letargia, mielialan horjuvuus,unettomuus, hypomania, tinnitus ja kouristukset. Annoksen asteittaista pienentämistä sen sijaan, että se lopetettaisiin kokonaan, suositellaan aina kun se on mahdollista .

takavarikko

kouristuskohtauksia on raportoitu desvenlafaksiinin markkinoille saattamista edeltävissä kliinisissä tutkimuksissa. Desvenlafaksiinia ei ole systemaattisesti arvioitu potilailla, joilla on kouristuskohtaus. Ennen markkinoille tuloa tehdyistä kliinisistä tutkimuksista suljettiin pois potilaat, joilla oli aikaisemmin ollut selektiivisiä vaikutuksia. KHEDEZLAN määrityksessä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on kouristuskohtaus.

Hyponatremia

hyponatremiaa saattaa esiintyä SSRI-ja SNRI-hoidon seurauksena, mukaan lukien KHEDEZLA. Monissa tapauksissa tämä hyponatremia näyttää johtuvan epäasianmukaisen antidiureettisen hormonin (SIADH) oireyhtymästä. On raportoitu tapauksia, joissa seerumin natrium on alle 110 mmol/L. Iäkkäillä potilailla voi olla suurempi riski saada hyponatremia yhdessä SSRI-ja SNRI-lääkkeiden kanssa. Myös potilailla, jotka käyttävät diureetteja tai joilla on muunvolyymivaje, voi olla suurempi riski .

KHEDEZLA-hoidon lopettamista tulee harkita potilailla, joilla on oireinen hyponatremia, ja asianmukainen lääketieteellinen hoito tulee aloittaa.

hyponatremian merkkejä ja oireita ovat päänsärky, keskittymisvaikeudet, muistin heikkeneminen, sekavuus, heikotus ja lihasheikkous, jotka voivat johtaa kaatumisiin. Vakavampiin ja/tai akuutteihin tapauksiin liittyviä merkkejä ja oireita ovat olleet aistiharhat, pyörtyminen, kouristuskohtaus, kooma,hengityspysähdys ja kuolema.

interstitiaalista keuhkosairautta ja eosinofiilistä keuhkokuumetta

interstitiaalista keuhkosairautta ja eosinofiilistä pneumoniaa, jotka ovat yhteydessä venlafaksiiniin (desvenlafaksiinin lähtöaine), on raportoitu harvoin. Näiden haittatapahtumien mahdollisuus on otettava huomioon KHEDEZLA-hoitoa saavilla potilailla, joilla esiintyy etenevää spneaa, yskää tai epämukavuutta rinnassa. Tällaisille potilaille on tehtävä pikainen lääketieteellinen arviointi, ja KHEDEZLA-hoidon lopettamista on harkittava.

potilaan Neuvontatiedot

neuvo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymä potilasmerkintä (Lääkitysopas).

itsemurha-ajatukset ja-käyttäytyminen

potilaita ja heidän hoitajiaan kehotetaan etsimään itsemurhaepäilyjä, erityisesti hoidon alkuvaiheessa ja annoksen säätämisen aikana, ja neuvomaan heitä ilmoittamaan tällaisista oireista terveydenhuollon tarjoajalle .

samanaikainen lääkitys

neuvo KHEDEZLAA käyttäviä potilaita olemaan käyttämättä samanaikaisesti muita desvenlafaksiinia tai venlafaksiinia sisältäviä valmisteita. Healthcareprofessionals kehottaa potilaita olemaan ottamatta KHEDEZLAA MAO-estäjän kanssa tai 14 päivän kuluessa MAO-estäjän lopettamisesta ja sallimaan 7 päivän kuluttua Khedezlabin lopettamisesta ennen MAO-estäjähoidon aloittamista .

serotoniinioireyhtymä

potilaita on varoitettava serotoniinioireyhtymän riskistä erityisesti käytettäessä KHEDEZLAA samanaikaisesti muiden serotonergilääkkeiden kanssa (mukaan lukien triptaanit, trisykliset masennuslääkkeet, fentanyyli, litium,tramadoli, amfetamiinit, tryptofaani, buspironi ja mäkikuismalääkkeet).

kohonnut verenpaine

kehottaa potilaita seuraamaan verenpainetta säännöllisesti KHEDEZLA-hoidon aikana .

lisääntynyt verenvuotoriski

kerro potilaille Khedezlan samanaikaisesta käytöstä tulehduskipulääkkeiden, asetyylisalisyylihapon, muiden verihiutaleiden aggregaatiota estävien lääkkeiden, varfariinin tai muiden sakeuttavien aineiden kanssa, koska niiden yhteiskäyttöön on liittynyt lisääntynyt verenvuotoriski. Neuvo potilaita ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajilleen, jos he ottavat tai suunnittelevat reseptilääkkeitä tai käsikauppalääkkeitä, jotka lisäävät verenvuotoriskiä .

Manian/hypomanian aktivoituminen

potilaita, heidän omaisiaan ja hoitajia on varoitettava manian/hypomanian aktivoitumisen merkkien varalta .

hoidon keskeyttäminen

neuvo potilaita olemaan lopettamatta Khedezlaw-hoitoa äkillisesti keskustelematta ensin terveydenhuollon ammattilaisen kanssa. Potilaiden tulee olla tietoisia siitä, että hoidon keskeyttämisen vaikutuksia voi esiintyä, kun lopetetaan KHEDEZLA .

potilaiden siirtyminen muista masennuslääkkeistä KHEDEZLA-hoitoon

hoidon Keskeyttämisoireita on raportoitu, kun potilaat on siirretty muista masennuslääkkeistä, mukaan lukien venlafaksiini, ja kun potilaat on siirretty muihin masennuslääkkeisiin. Alkuperäisen masennuslääkkeen kapeneminen voi olla tarpeen lopettamisoireiden minimoimiseksi.

kognitiivisen ja motorisen suorituskyvyn häiriöt

potilaita tulee varoittaa vaarallisten koneiden,myös autojen, käytöstä, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että KHEDEZLA-hoito ei vaikuta haitallisesti heidän kykyynsä osallistua tällaiseen toimintaan.

alkoholi

potilaita tulee neuvoa välttämään alkoholia KHEDEZLA-hoidon aikana .

allergiset reaktiot

potilaita tulee neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriinsä, jos heille kehittyy allergisia ilmiöitä, kuten ihottumaa, nokkosihottumaa, turvotusta tai hengitysvaikeuksia.

raskaus

potilasta tulee neuvoa kertomaan lääkärilleen, jos hän tulee raskaaksi tai suunnittelee raskautta hoidon aikana. Kerro potilaille, että on olemassa raskaudenaltistusrekisteri, jossa seurataan desvenlafaksiinille raskauden aikana altistuneiden naisten raskaustuloksia .

jäljellä oleva inertti Matriisitabletti

KHEDEZLAA saavat potilaat saattavat huomata inertin matrixtabletin kulkevan ulosteessa tai kolostomian kautta. Potilaille on kerrottava, että aktiivinen lääkitys on jo imeytynyt, kun potilas näkee inerttimatriisitabletin.

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

karsinogeneesi

Desvenlafaksiinisukkinaatti, jota annettiin suun kautta letkulla tomicelle ja rotille 2 vuoden ajan, ei lisännyt kasvainten ilmaantuvuutta eitherstudyssa.

hiirille annettiin desvenlafaksiinisukkinaattia enintään 500/300 mg/kg/vrk (annosta pienennettiin 45 viikon kuluttua). AUC-exposureat 300 mg / kg / vrk-annoksen arvioidaan olevan 10-kertainen AUC-altistukseen verrattuna adulthumanin 100 mg: n vuorokausiannoksella.

rotat saivat desvenlafaksiinisukkinaattia enintään 300 mg/kg/vrk (urokset) tai 500 mg/kg/vrk (naaraat). Suurimman annoksen AUC-altistuksen on arvioitu olevan 11-kertainen (miehillä) tai 26-kertainen (naisilla) AUC-altistukseen verrattuna aikuisen ihmisen 100 mg: n vuorokausiannoksella.

mutageenisuus

Desvenlafaksiini ei ollut mutageeninen in vitro bakteriaalimutaatiokokeessa (Ames-testi) eikä klastogeeninen in vitro-kromosomipoikkeavuustestissä viljellyissä CHO-soluissa, hiiren mikrotumatestissä in vivo eikä rotilla tehdyssä oraanikromosomipoikkeavuustestissä in vivo. Desvenlafaksiini ei myöskään ollut genotoksinen in vitro cho-nisäkässolumutaatiotestissä ja negatiivinen in vitro BALB/C-3T3-testissä hiiren alkiosolumuunnostestissä.

hedelmällisyyden heikkeneminen

kun desvenlafaksiinisukkinaattia annettiin suun kautta tomalelle ja naarasrotille, hedelmällisyys pieneni suurella annoksella 300 mg/kg/vrk,joka on 10-kertainen (uroksilla) ja 19-kertainen (naarailla) AUC-altistukseen verrattuna aikuisen ihmisen 100 mg: n vuorokausiannoksella. Annoksella 100 mg/kg/vrk ei ollut vaikutusta hedelmällisyyteen, mikä on 3-kertainen (miehillä) tai 5-kertainen (naisilla) altistus AUC-altistukseen verrattuna aikuisen ihmisen annoksella 100 mg / vrk. Näissä tutkimuksissa ei käsitelty sitovuusvaikutuksen palautuvuutta. Näiden löydösten merkitystä ihmiselle ei tiedetä.

käyttö erityisryhmissä

raskaus

Raskaudenaltistusrekisteri

on olemassa raskaudenaltistusrekisteri, jossa seurataan raskauden vaikutuksia naisilla, jotka altistuvat masennuslääkkeille raskauden aikana.Terveydenhuollon tarjoajia kannustetaan rekisteröimään potilaita soittamalla masennuslääkkeiden kansalliseen Raskausrekisteriin numeroon 1-844-405-6185.

riskiseloste

ei ole julkaistu tutkimuksia khedezlasta raskaana olevilla naisilla; julkaistut epidemiologiset tutkimukset raskaana olevilla naisilla, jotka ovat altistuneet tovenlafaksiinille, kantayhdisteelle, eivät kuitenkaan ole raportoineet selkeää yhteyttä haittavaikutuksiin (KS.tiedot). Raskauden aikaiseen masennukseen sekä SNRI-ja SSRI-lääkkeille,KHEDEZLA mukaan lukien, altistumiseen raskauden aikana liittyy riskejä (KS.kliiniset näkökohdat).

rotilla ja desvenlafaksiinisukkinaatilla tehdyissä lisääntymis-kehitystutkimuksissa ei havaittu viitteitä siitä, että plasman altistus (AUC) olisi jopa 19-kertainen (rotilla) ja 0.5-kertainen (kanit) altistus aikuisen ihmisen 100 mg: n vuorokausiannoksella. Rotilla havaittiin kuitenkin sikiötoksisuutta ja poikaskuolemia, kun AUC-arvo oli 4, 5-kertainen verrattuna aikuisen ihmisen vuorokausiannokseen 100 mg.

arvioitua vakavien syntymävaurioiden ja avioliiton taustariskiä ilmoitetulla väestöllä ei tunneta. Kaikki raskaudet ovat häkellyttävä syntymävika, menetys, tai muita haitallisia tuloksia. USA: n yleisväestössä arvioitu suurten synnynnäisten epämuodostumien ja avioliiton riski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2-4% ja 15-20%.

kliiniset näkökohdat

sairauteen liittyvä äidin ja/tai alkion/sikiön riski

prospektiivinen pitkittäistutkimus,johon osallistui 201 naista, joilla oli vakava masennus ja jotka olivat eutymisiä raskauden alussa, osoitti, että naiset, jotka keskeyttivät masennuslääkityksen raskauden aikana, kokivat todennäköisemmin vakavan masennuksen uusiutumisen kuin naiset, jotka jatkoivat masennuslääkitystä.

äidin haittavaikutukset

altistuminen SNRI-lääkkeille raskauden puolivälissä tai loppuvaiheessa saattaa lisätä preeklampsian riskiä, ja altistuminen SNRI-lääkkeille lähellä synnytystä voi lisätä synnytyksen jälkeisen verenvuodon riskiä.

sikiölle/vastasyntyneelle aiheutuneet haittavaikutukset

altistuminen SNRI-lääkkeille tai SSRI-lääkkeille raskauden loppuvaiheessa voi lisätä vastasyntyneiden komplikaatioiden riskiä,joka vaatii pitkäaikaista sairaalahoitoa, hengityselimistön tukea ja letkuruokintaa. Seurata vastasyntyneitä, jotka altistuivat toKHEDEZLA kolmannen raskauskolmanneksen huumeiden keskeyttäminen oireyhtymä (seeData).

tiedot

ihmisillä saadut tiedot

julkaistut epidemiologiset tutkimukset raskaana olevilla venlafaksiinialtistetuilla naisilla eivät ole ilmoittaneet selvästä yhteydestä vakaviin synnynnäisiin epämuodostumiin tai keskenmenoihin. Näiden havainnointitutkimusten menetelmällisiä raja-arvoja ovat mahdollinen altistus ja outcomemiscluokitus, riittävien kontrollien puute, sekoittajien mukauttaminen ja varmistustutkimukset.siksi näissä tutkimuksissa ei voida osoittaa tai sulkea pois mitään raskauden aikaisia huumeisiin liittyviä riskejä.

väittämiin perustuvissa retrospektiivisissä kohorttitutkimuksissa on havaittu yhteys venlafaksiinin käytön ja preeklampsian välillä verrattuna naisiin, jotka eivät käyttäneet masennuslääkettä raskauden aikana. Yhdessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin venlafaksiinialtistusta toisen raskauskolmanneksen tai kolmannen raskauskolmanneksen alkupuoliskon ja pre-eklampsian aikana, havaittiin suurempi riski verrattuna kokemattomiin, heikentyneisiin naisiin (ADJ) RR 1, 57, 95%: n luottamusväli 1, 29-1, 91). Preeklampsiaa havaittiin vähintään 75 mg: n vuorokausiannoksilla venlafaksiinilla ja hoidon kesto >30 vuorokautta. Toinen tutkimus, jossa arvioitiin venlafaksiinieksposuriinia raskausviikoilla 10-20 ja preeklampsiaa, osoitti lisääntyneen riskin annoksella, joka oli yhtä suuri tai suurempi kuin 150 mg / vrk. Saatavilla olevia tietoja rajoittavat mahdollinen väärä luokittelu ja mahdollinen sekoittuminen masennuksen vaikeuden ja muiden sekoittavien tekijöiden vuoksi.

väitteisiin perustuvissa retrospektiivisissä kohorttitutkimuksissa on osoitettu yhteys venlafaksiinin käytön välillä lähellä synnytysaikaa tai synnytyksen jälkeen ja synnytyksen jälkeisen verenvuodon välillä. Yksi tutkimus osoitti synnytyksen jälkeisen verenvuodon riskin lisääntyneen venlafaksiinialtistuksen yhteydessä verrattuna altistumattomiin masentuneisiin naisiin (adj RR 2, 24 (95%: n luottamusväli 1, 69-2, 97). Riski ei ollut suurentunut naisilla, jotka altistuivat venlafaksiinille aiemmin raskausaikana. Tämän tutkimuksen rajoituksiin kuuluvat mahdolliset sekavuudet, jotka johtuvat paineen vaikeusasteesta ja muista sekavuuksista. Toinen tutkimus osoitti, että synnytyksen jälkeisen verenvuodon riski oli suurentunut, kun SNRI-altistus tapahtui vähintään 15 päivän ajan viimeisen raskauskuukauden aikana tai synnytyksen kautta, verrattuna tutkimattomiin naisiin(adj RR 1, 64-1, 76). Tämän tutkimuksen tulokset voivat hämmentää masennuksen vaikutuksia.

vastasyntyneille, jotka altistuivat SNRI-tai SSRI-lääkkeille, kolmannen trimesterin loppupuolella,kehittyi komplikaatioita, jotka vaativat pitkäaikaista sairaalahoitoa, hengityselimistön tukea ja letkuruokintaa. Tällaisia komplikaatioita voi syntyä välittömästitoimituksen yhteydessä. Raportoituja kliinisiä löydöksiä ovat olleet hengitysvaikeudet, syanoosi, apnea, kouristukset, lämpötilan epävakaus, ruokintavaikeudet,oksentelu, hypoglykemia, hypotonia, hypertonia, hyperrefleksia, vapina,jitteriness, ärtyneisyys ja jatkuva itku. Nämä ominaisuudet ovat yhtäpitäviä SSRI-lääkkeiden ja SNRI-lääkkeiden suoran myrkyllisen vaikutuksen kanssa tai mahdollisesti lääkkeen epäjatkuvan dromin kanssa. On huomattava, että joissakin tapauksissa kliininen kuva onyhtenäinen serotoniinioireyhtymän kanssa .

Eläintiedot

kun desvenlafaksiinisukkinaattia annettiin suun kautta raskaille rotille organogeneesin aikana annoksilla, jotka olivat enintään 300 mg/kg/vrk ja kaniineille 75 mg/kg/vrk, teratogeenisia vaikutuksia ei havaittu.Näihin annoksiin liittyi 19-kertainen plasmaaltistus (AUC) (rotilla) ja 0.5-kertainen (kaniinit) AUC-altistukseen verrattuna aikuisen ihmisen vuorokausiannoksella 100 mg.Sikiön paino kuitenkin laski ja luuston luutuminen viivästyi inrats-arvon määrityksessä yhdessä emoon kohdistuvan toksisuuden kanssa suurimmalla annoksella, jolloin AUCexposure-arvo oli vaikutukseton annos, joka on 4, 5-kertainen AUC-altistukseen verrattuna adulthumanin annoksella 100 mg / vrk.

kun desvenlafaksiinisukkinaattia annettiin suun kautta raskaana oleville rotille koko tiineyden ja imetyksen ajan, poikasten paino väheni ja poikaskuolemat lisääntyivät neljän ensimmäisen laktaatiopäivän aikana suurimmalla annoksella 300 mg / kg / vrk. Kuolinsyytä ei tiedetä.ROTANPOIKASTEN kuolleisuutta mittaava vaikutukseton annos oli AUC-altistus 4, 5-kertainen verrattuna aikuisen ihmisen vuorokausiannokseen 100 mg. Äidin desvenlafaksiinisukkinaattihoidolla ei ollut vaikutusta vieroituksen jälkeiseen kasvuun ja jälkeläisten tuottavaan suorituskykyyn, kun altistus oli 19-kertainen verrattuna AUC-altistukseen, joka saavutettiin ihmisen vanhentuneella 100 mg: n vuorokausiannoksella.

imetys

Riskikoostumus

saatavilla olevat rajalliset tiedot julkaistusta kirjallisuudesta osoittavat, että desvenlafaksiinin pitoisuus äidinmaidossa on alhainen, eikä niissä ole havaittu haittavaikutuksia sisäsiittoisina imeväisikäisinä (KS.tiedot). Desvenlafaksiinin vaikutuksista maidontuotantoon ei ole tietoa.

rintaruokinnan kehitys-ja terveyshyödyt olisi otettava huomioon yhdessä äidin kliinisen KHEDEZLA-tarpeen ja mahdollisten haittavaikutusten kanssa, jotka johtuvat rintaruokinnassa olevasta KHEDEZLA-hoidosta tai äidin sairaustilasta.

tiedot

imetystutkimus tehtiin kymmenellä imettävällä naisella(keskimäärin 4, 3 kuukautta synnytyksen jälkeen), joita hoidettiin 50-150 mg: n desvenlafaksiiniannoksella synnytyksen jälkeiseen masennukseen. Näytteenotto suoritettiin vakaassa tilassa (enintään 8 näytettä) 24 tunnin aikana, ja siihen sisältyi maidonja hindmilkin seos. Keskimääräinen suhteellinen imeväisannos oli 6, 8% (vaihteluväli 5, 5-8, 1%). Lapsilla ei havaittu haittavaikutuksia.

lapsipotilaat

KHEDEZLAN turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole osoitettu lapsipotilailla MDD: n hoidossa.

masennuslääkkeet, kuten KHEDEZLA, lisäävät itsetuhoisten ajatusten ja käyttäytymisen riskiä lapsipotilailla .

wyethpharmaceuticals Inc. – yhtiö on hyväksynyt lisätietoja kliinisistä tutkimuksista, joissa tehoa ei ole osoitettu lapsipotilailla., Pfizer Inc: n tytäryhtiö.’s Pristiq® (desvenlafaksiini)depottabletit. Kuitenkin johtuen Wyeth Pharmaceuticals Inc., Pfizer Inc: n tytäryhtiö.n markkinointi yksinoikeus, tämä tuote ei ole merkitty, että lapsipotilaiden tiedot.

nuoret eläinkokeet

nuorilla eläimillä tehdyssä tutkimuksessa uros-ja naarasrotille annettiin desvenlafaksiinia (75, 225 ja 675 mg/kg/vrk) alkaen synnytyksen jälkeisenä päivänä (PND) 22-112. Käytöshäiriöitä (pidempi liikkumattomuus motoriikkatestissä, pidempi uintiaika suorakanavakokeessa ja asumisen puute akustisessa säpsähdystestissä) havaittiin miehillä ja naisilla, mutta ne korjaantuivat toipumisjakson jälkeen. Näiden vajeiden osalta ei määritetty haitallisen vaikutuksen tasoa (NOAEL). Alhainen Haittavaikutustaso (LOAEL) oli 75 mg/kg/vrk, johon liittyi plasma-altistus (AUC), joka oli kaksinkertainen lapsipotilaiden 100 mg: n vuorokausiannoksella mitattuun tasoon verrattuna.

toisessa nuorilla eläimillä tehdyssä tutkimuksessa uros-ja naarasrotsille annettiin desvenlafaksiinia (75, 225 tai 675 mg/kg/vrk) 8-9 viikon ajan aloitettaessa 22.päivä, ja ne paritettiin aiemmin hoitamattomien vastineiden kanssa. Kaikilla annoksilla hoidetuilla naisilla havaittiin sukupuolikudoksen hidastumista ja hedelmällisyyden heikkenemistä, implantaatiokohtien määrää ja liveembryojen kokonaismäärää. Näiden havaintojen LOAEL-arvo on 75 mg / kg / vrk, mihin liittyi AUC-arvo, joka oli kaksinkertainen lapsipotilaiden vuorokausiannoksella 100 mg mitattuun tasoon verrattuna. Nämä havainnot kumottiin 4 viikon toipumisjakson lopussa. Näiden löydösten merkitystä ihmiskunnalle ei tiedetä.

geriatrinen käyttö

desvenlafaksiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa 4158 potilaasta 6% oli 65-vuotiaita tai vanhempia. Näiden potilaiden ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu yleisiä turvallisuus-tai tehoeroja; lyhytaikaisissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa systolista ortostaattista hypotensiota esiintyi kuitenkin enemmän yli 65-vuotiailla potilailla kuin desvenlafaksiinilla hoidetuilla alle 4021>65-vuotiailla potilailla . Iäkkäillä potilailla annosta määritettäessä tulee ottaa huomioon mahdollinen heikentynyt munuaispuhdistuma .

SSRI-ja SNRI-lääkkeet, mukaan lukien desvenlafaksiini, on yhdistetty kliinisesti merkitsevän hyponatremian tapauksiin iäkkäillä potilailla, joilla saattaa olla suurempi riski tähän haittavaikutukseen .

munuaisten vajaatoiminta

muutetaan suurinta suositeltua annosta potilailla, joilla on moderaatti tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15-50 mL/min, C-G) tai loppuvaiheen stagerenaalinen sairaus (kreatiniinipuhdistuma < 15 mL/min, C-G) .

maksan vajaatoiminta

säädetään suurin suositeltu annos potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 7-15) .