Tutkimustuote
tämän tutkimuksen tutkimustuote oli Kivia-jauhe (Vital Foods Processors Ltd, Auckland, Uusi-Seelanti), joka sisältää vaikuttavaa ainetta Zyactinase™, a annos 5, 5 g annospussia kohti. Kivia powder on kiivistä (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C. F. Liang ja A. R. Ferguson)), valmistettu omalla kylmäkuivaustekniikalla ilman liuottimia tai uuttoa. Lumelääke oli yhdistelmä inaktiivisia komponentteja, kuten sitruunajauhetta, vital spirulinaa, sitruunahappoa, fruktoosia, sukraloosia ja trooppista makua. Sponsori toimitti molemmat tuotteet, ja molemmat olivat GMP-sertifioituja (tuotteen eränumero BN9460 ja lumelääke BN9465). Annospussit valmistettiin samanlaisina pakkauksina. Molempien ryhmien vuorokausiannos oli yksi pussi, joka liuotettiin kylmään veteen aamiaisen yhteydessä. Tukihenkilö toimitti myös rescue-lääkitystä (bisakodyyliperäpuikko, 10 mg) käytettäväksi tutkimuksen aikana. Muita ummetukseen tarkoitettuja käsikauppatuotteita ei sallittu tutkimuksen aikana. Ulkopuolelle jäivät myös suun kautta otettavat aloe vera-ja valkosipulilisät. Ehkäisyhormonit ja parasetamoli olivat sallittuja tutkimuksen aikana.
koehenkilöt
tutkimukseen osallistuneet koehenkilöt olivat terveitä 18-65-vuotiaita aikuisia, joiden painoindeksi (BMI) oli 20-35 kg/m2. Koehenkilöillä oli satunnaiseen ummetukseen viittaavia oireita; näitä olivat vähintään kaksi seuraavista, jotka tapahtuivat kahden viikon sisäänajon aikana: kolme tai vähemmän ulostamista viikossa, rasitus vähintään 25%: ssa ulosteista, muhkurainen tai kova uloste vähintään 25%: ssa ulosteista, vaillinaisen evakuoinnin tunne vähintään 25%: ssa ulosteista, anorektaalisen tukkeuman tai tukoksen tunne vähintään 25%: ssa ulosteista ja manuaaliset toimenpiteet vähintään 25%: n ulosteista helpottamiseksi (esim.digitaalinen evakuointi, lantionpohjan tuki). On tärkeää huomata, että tässä tutkimuksessa oli kyse ravintolisästä eikä lääkkeestä, joten kaikki tutkittavat, joilla oli tutkimusvalmisteen terapeuttiseen alueeseen liittyvä sairaustila (mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS)), jätettiin tutkimuksen ulkopuolelle. Tutkimushenkilöt, joilla oli jokin merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka mahdollisesti häiritsisi tutkimuslääkkeen arviointia, mukaan lukien muun muassa tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), suljettiin pois tutkimuksesta. Muita poissulkukriteerejä olivat aiempi mahalaukun tai suoliston perforaatio, gastropareesi tai kliinisesti merkittävä laktoosi-intoleranssi, tunnettu allergia tai herkkyys kiiveille tai äskettäinen (kahden viikon kuluessa Käynnistä 1, viikko-1) akuutti ruoansulatuskanavan sairaus, kuten pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, suljettiin pois. Koehenkilöiltä vaadittiin myös halukkuutta säilyttää tavanomainen ruoka-ja juomasaanti sekä liikuntatottumukset koko tutkimusjakson ajan. Tutkija arvioi koehenkilöt terveydentilansa perusteella yleisesti hyväkuntoisiksi. Tietoon perustuvat suostumukset allekirjoitettiin ja palautettiin ennen minkään tutkimusvalmisteen annostelua. Lisäksi kaikki samanaikainen lääkitys ja/tai ravintolisät, jotka vaikuttivat maha-suolikanavan, oli kielletty tutkimuksen aikana. Koehenkilöt värvättiin yhteisöstä muun muassa online-rekrytoinnin (Craigslist), mainonnan ja saatavilla olevien tietokantojen avulla. Koehenkilöt seulottiin puhelimella ennen seulontakäynnin aikatauluttamista.
tutkimuksen suunnittelu
tämä oli satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jossa 87 miestä ja naista otti tutkimuslääkettä päivittäin neljän viikon ajan. Ensisijaisen päätetapahtuman välianalyysi tehtiin sen jälkeen, kun 50 ensimmäistä tutkimushenkilöä oli suorittanut tutkimuksen loppuun. Määriteltiin, että tilastollisen merkitsevyyden saavuttamiseksi tarvittaisiin lisää tutkittavia. Yksinkertainen satunnaistaminen tehtiin atmosfääriseen kohinamenetelmään perustuvalla tietokoneohjelmalla, ja ryhmäjaon määrittämiseen käytettiin sekventiaalista jakoa. Ryhmäjako sijoitettiin yksittäisiin numeroituihin kirjekuoriin, jotta kaikkien yksilöiden sokeus säilyisi. Tutkimuksessa käytettiin kaksoissokkoutettuja annospusseja. Koehenkilöt, kliininen henkilökunta, tiedonhallinnan henkilökunta ja tilastoanalyysien henkilökunta olivat tietämättömiä tutkimusryhmästä. Tutkimus tehtiin StayWell Research clinical research site sijaitsee Northridge, CA, ja Medicus Research oli contract research organization (CRO) tässä tutkimuksessa. Tutkittavat rekrytoitiin yhteisöstä ja määrättiin hoitoon tutkimuspaikan toimesta. Institutional review board (Irb) sai hyväksynnän (Copernicus Group IRB, Cary, NC) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista (hyväksytty elokuussa 2010, ensimmäinen potilas otettiin palvelukseen syyskuussa 2010, viimeinen potilas lokakuussa 2011). Tutkimuksen vuokaavio on esitetty kuvassa 1. Viisi koehenkilöä ei saanut tutkimusta valmiiksi, koska he eivät päässeet jatkotutkimuksiin (potilaat lakkasivat tulemasta eikä mitään syytä annettu). Tutkimus päättyi satunnaistamisen jälkeen ja vaaditun määrän koehenkilöitä saatua päätökseen.
tutkimus menettely vuokaavio.
seulonnassa (käynti 1, päivä -14) tutkittaville tehtiin tietoon perustuva suostumusmenettely, ja heidät seulottiin siten, että kaikki osallistumiskriteerit olivat olemassa ja kaikki poissulkukriteerit puuttuivat. Seulontaprosessiin sisältyi yksityiskohtainen sairaushistoria, elintoiminnot, antropometriset mittarit, väestötiedot ja virtsan kerääminen raskautta varten (tarvittaessa). Jos koehenkilöt katsottiin tukikelpoisiksi, heitä pyydettiin lopettamaan minkä tahansa ummetuslääkkeen käyttö ja aloittamaan päivittäisen päiväkirjan pitäminen suolen toiminnasta.
lähtötilanteessa (käynti 2, päivä 0) kelpoisuus varmistettiin uudelleen sairaushistorian ja samanaikaisen lääkehistorian perusteella. Jos koehenkilöt täyttivät kaikki osallistumiskriteerit eivätkä yhtään poissulkukriteeriä, heidät satunnaistettiin sopivan ryhmäsijoituksen sisältävän kirjekuoren perusteella (aikaisemman satunnaistamisohjelman perusteella). Tällä vierailulla koehenkilöille annettiin sanallisia ohjeita seuraavasti: tutkimuslääkkeen käyttö ja varastointi, käyntien määrä, päivämäärät ja kellonajat, mahdolliset tutkimusmenetelmät, päivä-ja hätätilanneyhteystiedot, tutkimuspäiväkirjan täyttäminen ja käyttämättömän tuotteen palauttaminen.
viikolla 2 (käynti 3, päivä 14) tutkittavat palasivat tutkimuspaikalle. Sairaus – ja lääkehistoriat tarkistettiin ja päivitettiin. Tuolloin palautettiin valmiit päiväkirjat ja käyttämätön tuote ja käytiin läpi velvoitteita. Tutkittavia muistutettiin suullisesti tutkimuslääkkeen käytöstä ja säilytyksestä, käyntien määrästä, päivämääristä ja kellonajoista, mahdollisista tutkimustoimista, päivä-ja hätätilanneyhteystiedoista, tutkimuspäiväkirjan täyttämisestä ja käyttämättömän tuotteen palauttamisesta.
viikolla 4 (käynti 4, päivä 30) tutkittavat palasivat tutkimuspaikalle. Sairaus – ja lääkehistoriat tarkistettiin ja päivitettiin. Tällöin palautettiin valmiit päiväkirjat ja käyttämätön tuote. Vierailu sisälsi elintoimintoja ja antropometrisiä mittauksia.
tutkimushenkilökunta kutsui koehenkilöt kahdesti koehenkilöiden koehenkilöiden koehenkilöiden kuultavaksi parantaakseen tutkimuspäiväkirjan noudattamista ja täyttämistä, muistuttaakseen koehenkilöitä heidän velvollisuuksistaan ja tulevista käynneistään sekä keskustellakseen kaikista lääketieteellisistä kysymyksistä.
päätetapahtumat
tämä tutkimus oli suunniteltu määrittämään Kivia-jauheen tehokkuus suoliston terveysparametrien parantamisessa potilailla, joilla on satunnaista ummetusta.
primaarinen päätetapahtuma
tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli suolen toiminnan tiheys. Suolen taajuus on parametri, jota käytetään arvioimaan, kuinka usein yksilö on hänen/hänen suoliston toimintaa ja ilmoitetaan päivittäin keskimäärin viikolla. Tutkimuksessa tutkittiin spontaanien ja täydellisten spontaanien ulostusliikkeiden määrää. Spontaani suolen toiminta (SBM) määritellään ulosteeksi, jota ei indusoida pelastuslääkityksellä, kun taas täydellinen spontaani suolen toiminta (CSBM) on SBM, johon liittyy täydellisen evakuoinnin tunne. Lisäksi täydellinen spontaani suoli on suolen toimintaa, jonka aikana koehenkilö vastasi ” Kyllä ”kysymykseen” oletko tyhjentänyt suolesi kokonaan?”.
toissijaiset päätetapahtumat
toissijainen tavoite oli määrittää Kivia-jauheen teho verrattuna lumelääkkeeseen suoliston terveyteen päiväkirjatietojen perusteella. Päätetapahtumat olivat ulostemuoto (Bristolin Ulosteasteikko), suolen kiireellisyys (kyllä/ei), vatsan turvotus (0 = Ei yhtään, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = voimakas, 4 = vaikea), vatsavaivat tai kipu (0 = Ei yhtään, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = voimakas, 4 = vaikea), tyytyväisyys suolen toimintaan (0 = Erittäin tyytyväinen, 1 = melko tyytyväinen, 2 = kohtalaisen tyytyväinen, 3 = tuskin tyytyväinen, 4 = ei lainkaan tyytyväinen), ilmavaivat (0 = Ei yhtään, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = voimakas, 4 = ei lainkaan tyytyväinen) vaikea) ja röyhtäily (0 = ei yhtään, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = voimakas, 4 = vaikea). Bristolin Ulosteasteikolla ulosteen muoto luokitellaan kategorioihin (tyyppi 1 = erilliset kovat paakut, kuten pähkinät, tyyppi 2 = makkaranmuotoiset mutta möykkyiset, tyyppi 3 = makkara, jonka pinnassa on halkeamia, tyyppi 4 = makkara tai käärme, sileä ja pehmeä, tyyppi 5 = pehmeät möykyt, joiden reunat ovat selväreunaiset ja jotka kulkevat helposti, tyyppi 6 = kuohkeat, repaleiset, pehmeä uloste, tyyppi 7 = vetiset, ei kiinteitä paloja, täysin nestemäiset) .
tertiääriset päätepisteet
tutkimuksen tertiäärinen tavoite oli määrittää Kivijauheen teho verrattuna lumelääkkeeseen varalääkityksen käytössä.
Kvaternaariset päätetapahtumat
tutkimuksen kvaternaarinen tavoite oli määrittää Kivijauheen turvallisuus lumelääkkeeseen verrattuna. Tämä perustui haittatapahtuman arviointiin.
tilastot
tehtiin protokollakohtainen modifioitu analyysi, johon sisältyivät kaikki koehenkilöt, joilla oli vähintään yksi tutkimuksen jälkeinen tuotealtistuskäynti. Ensisijaiset päätetapahtumat analysoitiin mahdollisuuksien mukaan sekä ryhmien sisällä että ryhmien välillä. Kunkin ryhmän ajan kuluessa tapahtuneiden muutosten arvioimiseksi käytettiin paritestiä t-testi. Kaikki tietoelementit seulottiin järkevyyden vuoksi, ja kaikki puuttuvat, epäilyttävät tai mahdottomat arvot palautettiin seurantaryhmälle kyselyn tuottamista ja erottelua varten. Kaikki Numeeriset muuttujat testattiin normaaliuden varalta, ja tiedot, joiden havaittiin olevan olennaisesti normaalijakaumattomia, analysoitiin asianmukaisilla ei-parametrisilla menetelmillä. Numeeriset muuttujat oli koottu koehenkilöiden lukumääräksi, keskiarvoksi, keskihajonnaksi ja merkitsevyydeksi. Kategoriset muuttujat tiivistettiin laskuina ja prosentteina. Tiedot saatiin päiväkirjamerkinnöistä, kliinisistä arvioinneista, kyselylomakkeista ja muista merkityksellisistä arvioinneista perusviivojen jälkeisissä mittauspisteissä.
primaarisen päätetapahtuman välianalyysi tehtiin ensimmäisten 50 potilaan jälkeen. Määriteltiin, että tilastollisen merkitsevyyden saavuttamiseksi tarvittaisiin lisää tutkittavia. Koko tutkimus-ja datahenkilöstö pysyi sokkona analyysin loppuun asti, jolloin vain tilastotieteilijä oli sokaistumaton. Testivalmisteiden tehoa arvioitiin ulosteen muodon, suolen kiireellisyyden, vatsan turvotuksen, vatsavaivojen tai-kivun, tyytyväisyyden suolen toimintaan, ilmavaivojen ja röyhtäilyn suhteen. Yhteenvetotilastot (n, keskiarvo, keskihajonta (SD) ja keskivirhe (SE)) on esitetty kunkin numeerisen toissijaisen tulosmuuttujan osalta tuotteittain. T-testejä käytettiin pareittain, jotta voitiin tarkistaa, oliko lähtötilanteen ja kunkin arviointiajankohdan välillä eroja näissä parametreissä. Tuotteiden tehon arvioimiseksi käytettiin riippumatonta t-testiä.
Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, WA) käytettiin tietojen syöttämiseen, validointiin, uudelleenjärjestelyyn, muuttujien muutosten laskemiseen ajan mittaan, tulosten uudelleenjärjestämiseen ja uudelleenmuotoiluun sekä kaavioiden laatimiseen. Tilastolliset analyysit (deskriptiiviset tilastot ja opiskelijoiden t-testit) tehtiin käyttäen SPSS-perusjärjestelmää ver. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). Tiedot analysoitiin ryhmien välillä riippumattomien t-näytteiden avulla muutoksen määrittämiseksi lähtötilanteesta. Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen SPSS – perusjärjestelmää ver. 19. Merkitsevyys osoitettiin kohdalla p < 0, 05.
