Koate

annostus ja anto

jokaisen koate-pullon(antihemofiilinen tekijä) – DVI-pullon AHF (H) – pitoisuus on ilmoitettu pullon etiketissä kansainvälisinä yksikköinä. Käyttövalmis valmiste on annettava laskimoon joko suoralla ruiskulla tai tiputuksena. Valmiste on annettava 3 tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta.

yleinen lähestymistapa hoitoon ja hoidon tehon arviointi

alla kuvatut annokset on esitetty yleisohjeina. On korostettava, että hemostaasiin tarvittava koate-annos (antihemofiilinen tekijä) – DVI on yksilöitävä potilaan tarpeiden, puutteen vakavuuden, verenvuodon vakavuuden, estäjien läsnäolon ja halutun tekijä VIII-tason mukaan. Usein on tärkeää seurata hoitojaksoa tekijä VIII-tason määrityksillä.

Koate-valmisteen (antihemofiilinen tekijä) – DVI: n kliininen vaikutus on tärkein tekijä hoidon tehokkuuden arvioinnissa. Voi olla tarpeen antaa enemmän Koate (antihemofiilinen tekijä) -DVI kuin olisi arvioitu, jotta saadaan tyydyttävät kliiniset tulokset. Jos laskettu annos ei saavuta odotettuja tekijä VIII-tasoja tai jos verenvuotoa ei saada hallintaan lasketun annoksen antamisen jälkeen, on syytä epäillä kiertävän inhibiittorin esiintymistä potilaassa. Sen esiintyminen on osoitettava ja inhibiittoritaso on kvantitoitava asianmukaisilla laboratoriokokeilla.

kun estäjää esiintyy, AHF(H) – annoksen tarve vaihtelee erittäin paljon ja annos voidaan määrittää vain kliinisen vasteen perusteella. Jotkut potilaat, joilla on alhaiset inhibiittorititterit (10 Bethesda-yksikköä), voidaan hoitaa onnistuneesti tekijä VIII: lla ilman, että tästä seuraa anamnestinen inhibiittorititterin nousu.Tekijä VIII tasot ja kliininen hoitovaste on arvioitava riittävän hoitovasteen varmistamiseksi. Vaihtoehtoisten hoitotuotteiden, kuten tekijä IX Kompleksikonsentraattien, Antisemofiilisten tekijöiden (sikojen) tai Anti-inhibiittorien Koagulanttikompleksin, käyttö voi olla tarpeen potilailla, joilla on korkea titteri estäjiä. Immuunitoleranssihoito, jossa käytetään toistuvia annoksia hyytymistekijä VIII: n konsentraattia, joka annetaan usein ennalta määrätyllä aikataululla, voi johtaa hyytymistekijä VIII: n estäjän hävittämiseen.13, 14 Menestyksekkäimmissä hoito-ohjelmissa on käytetty suuria hyytymistekijä VIII: n annoksia vähintään kerran vuorokaudessa, mutta yhtäkään kerta-annostusta ei ole yleisesti hyväksytty tehokkaimmaksi. On myös suositeltavaa konsultoida hemofilia-asiantuntijaa, jolla on kokemusta immuunitoleranssiohjelmien hoidosta.

annoksen laskeminen

tekijä VIII-tason nousu In vivo voidaan arvioida kertomalla AHF(H) – annos painokiloa kohti (IU/kg) 2%: lla. Tämä laskentamenetelmä perustuu Abildgaard et al, 15 kliinisiin löydöksiin, ja sitä havainnollistetaan seuraavissa esimerkeissä:

or

hemostaasin saavuttamiseksi tarvittava annos riippuu vuotojakson tyypistä ja vaikeusasteesta seuraavien yleisohjeiden mukaan:

lievä verenvuoto

lievä pinnallinen tai varhainen verenvuoto voi vastata annoksella 10 IU / kg, 4 mikä johtaa tekijä VIII-tason nousuun in vivo noin 20%. Hoitoa ei tarvitse toistaa, ellei ole merkkejä lisävuodosta.

keskivaikea verenvuoto

vakavammissa verenvuototapahtumissa (esim.varmat hemartroosit, tunnettu trauma) tekijä VIII – taso tulee nostaa 30-50%: iin antamalla noin 15-25 IU / kg. Jos jatkohoito on tarpeen, voidaan antaa toistuvia annoksia 10 – 15 IU / kg 8-12 tunnin välein.16

vaikea verenvuoto

potilailla, joilla on hengenvaarallinen verenvuoto tai mahdollinen verenvuoto, johon liittyy elintärkeitä rakenteita (esim. hemostaasin saavuttamiseksi tekijä VIII – taso tulee nostaa 80-100%: iin normaalista. Tämä voidaan saavuttaa useimmilla potilailla, joiden AHF-aloitusannos on 40-50 IU / kg ja ylläpitoannos 20-25 IU / kg 8-12 tunnin välein.17,18 suurissa kirurgisissa toimenpiteissä tekijä VIII-tasot tulee tarkistaa koko leikkauksen ajan riittävän korvaushoidon varmistamiseksi.

leikkaus

suurissa kirurgisissa toimenpiteissä tekijä VIII-taso tulisi nostaa noin 100%: iin antamalla ennen leikkausta 50 IU/kg annos. Tekijä VIII-taso on tarkistettava, jotta voidaan varmistaa, että odotettu taso saavutetaan ennen leikkausta. Hemostaattisen tason ylläpitämiseksi voi olla tarpeen toistaa infuusio 6-12 tunnin välein aluksi ja yhteensä 10-14 päivän ajan, kunnes paraneminen on valmis. Tarvittavan hyytymistekijä VIII – korvaushoidon voimakkuus riippuu leikkaustyypistä ja leikkauksen jälkeisestä hoidosta. Pienissä kirurgisissa toimenpiteissä vähemmän intensiiviset hoitoaikataulut voivat tarjota riittävän hemostaasin.17, 18

estohoito

tekijä VIII-konsentraattia voidaan antaa myös säännöllisin väliajoin verenvuodon estohoitoon, kuten Nilsson ym.ovat ilmoittaneet.19

virheellinen diagnoosi, epätarkoituksenmukainen annostus, antotapa ja biologiset erot yksittäisillä potilailla voivat heikentää valmisteen tehoa tai johtaa jopa huonoon vaikutukseen sen käytön jälkeen. On tärkeää, että valmiste säilytetään asianmukaisesti, käyttöohjeita noudatetaan huolellisesti käytön aikana, virusten leviämisriski punnitaan huolellisesti ennen valmisteen määräämistä ja että plasman tekijä VIII-pitoisuus mitataan hoidon alkuvaiheessa tai jos kliininen vaste näyttää riittämättömältä.

käyttövalmiiksi saattaminen

Alipaineensiirto

huomaa: aseptista tekniikkaa on noudatettava huolellisesti. Suonensisäisesti annettavan valmisteen kanssa kosketukseen joutuvia neuloja ja injektiopullon korkkeja ei saa joutua kosketuksiin ei-steriilin pinnan kanssa. Saastuneet neulat tulee hävittää pistonkestävään astiaan ja käyttää uusia välineitä.

• kun kaikki välineet on otettu pakkauksesta, steriili vesi (liuotin) lämmitetään huoneenlämpöiseksi (25°C, 77°F).
• Poista kutistenauha injektiopullosta. Älä käytä valmistetta ja ilmoita siitä talecris Biotherapeutics, Inc.: lle. välittömästi.
• Poista muoviset läppäkorkit jokaisesta injektiopullosta (Kuva. A). Puhdista injektiopullon tulpat (harmaat tulpat) alkoholipyyhkeellä ja anna pinnan kuivua. Puhdistuksen jälkeen älä anna minkään koskettaa lateksitulppaa.
• poista muovinen suojus varovasti siirtoneulan lyhyestä päästä. Työnnä neula navan kiinni olevaan liuotinpulloon. (Kuva. B)
• Tartu varovasti siirtoneulan toiseen päähän ja kierrä se pois.
• Käännä liuotinpullo ylösalaisin ja työnnä neula konsentraattipulloon 45° kulmassa (Kuva. C). Tämä ohjaa liuotinvirran konsentraattipullon seinämää vasten ja vähentää vaahtoamista. Alipaine vetää liuottimen konsentraattipulloon. **
• Poista liuotinpullo ja siirtoneula (Kuva. D).
• välittömästi laimentimen lisäämisen jälkeen heilutetaan voimakkaasti 10-15 sekunnin ajan (Kuva. E1) pyörittele sitten koko ajan kunnes se on täysin liuennut (Kuva. E2). Vaahtoamista esiintyy jonkin verran, mutta yritä välttää liiallista vaahtoamista. Tämän jälkeen injektiopullo on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen antoa.
• Puhdista uudelleen käyttövalmista Koate-DVI-valmistetta (antihemofiilinen tekijä) sisältävän injektiopullon yläosa alkoholipyyhkeellä ja anna pinnan kuivua.
• kiinnitä suodatinneula (pakkauksesta) steriiliin ruiskuun. Vedä koate (antihemofiilinen tekijä) -DVI-liuos ruiskuun suodatinneulan läpi (Kuva. F).
• poista suodatinneula ruiskusta ja vaihda ruiskuun sopiva injektio-tai perhosneula. Hävitä suodatinneula pistonkestävään astiaan.
• jos sama potilas käyttää useampaa kuin yhtä Koate-DVI-injektiopulloa (antihemofiilinen tekijä), useiden injektiopullojen sisältö voidaan vetää samaan ruiskuun mukana toimitettujen suodatinneulojen läpi.

**jos konsentraattipulloon katoaa tyhjiö, steriilin ruiskun ja neulan avulla steriili vesi poistetaan liuotinpullosta ja ruiskutetaan se konsentraattipulloon ohjaten nestevirran injektiopullon seinämää vasten.

useat tekijät, joihin emme voi vaikuttaa, voivat vähentää tämän tuotteen tehoa tai jopa johtaa huonoon vaikutukseen sen käytön jälkeen. Näitä ovat tuotteen virheellinen varastointi ja käsittely sen jälkeen, kun se lähtee käsistämme, diagnoosi, annostus, antotapa ja biologiset erot yksittäisillä potilailla. Näiden tekijöiden vuoksi on tärkeää, että valmiste säilytetään asianmukaisesti, että käyttöohjeita noudatetaan huolellisesti käytön aikana ja että virusten leviämisriski punnitaan huolellisesti ennen valmisteen määräämistä.

antotiheys

antotiheys on sovitettava yksittäisen potilaan vasteeseen, mutta koko annoksen ottaminen 5-10 minuutissa on yleensä hyvin siedetty.

parenteraaliset lääkevalmisteet on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen annostelua, jos liuos ja pakkaus sen sallivat.

annostustapa

Koate (antihemofiilinen tekijä) -DVI: tä toimitetaan seuraavissa kerta-annospulloissa, joissa on kunkin pullon etiketissä ilmoitettu tekijä VIII: n kokonaisaktiivisuus. Mukana on sopiva määrä steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä, USP, steriili kaksipäinen siirtoneula, steriili suodatinneula ja steriili antoväline.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). Kylmäkuivattua jauhetta voidaan säilyttää huoneenlämmössä (enintään 25°C tai 77°F) 6 kuukauden ajan, esimerkiksi kotihoidossa, hyytymistekijä VIII: n aktiivisuuden menettämättä.

jäätymistä tulee välttää, koska liuotinpullo saattaa rikkoutua.

4. Britton M, Harrison J, Abildgaard CF: Early treatment of hemophilic hemarthroses with minimal dose of new factor VIII concentrate. J Pediatr 85 (2): 245-7, 1974.

12. Kasper CK: hemofilia A: n komplikaatiot: hyytymistekijä VIII: n estäjät. Ann NY Acad Sci 614: 97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner M, Thompson AR, et al: Immune Tolerance to Factor VIII: International Registry Data. Adv Exp Med Biol 386: 201-8, 1995.

14. DiMichele D: hemofilia 1996, New Approach to an Old Disease. Pediatr Clin North Am 43 (3): 709-35, Kesä 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: Treatment of hemophilia with glycine-saostettu factor VIII. n Engl J Med 275(9):471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: Current concepts in the management of hemophilia. Semin Hematol 12(3): 223-32, 1975.

17. Hilgartner MW: Tekijäkorvaushoito. In: Hilgartner MW, Pochedly C, toim.: Hemofilia lapsella ja aikuisella. New York, Raven Press, 1989, s. 1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: hemofilian kattava hallinta. Clin Hematol 14(2): 489-512, 1985.

19. Nilsson IM, Berntorp E, Löfqvist T, et al: Twenty-five years ’ experience of profylakthic treatment in severe hemofilia A and B. J Intern Med 232(1):25-32, 1992.

Talecris Biotherapeutics, Inc., Research Triangle Park, NC 27709 USA. Syyskuuta 2006.