April 23, 2019
tutkijat eristävät hitaasti kasvavat muunnokset Lymen bakteerimuodot, jotka aiheuttivat vakavia oireita, vastustivat standardia yhden antibiootin Lymen hoitoa hiirimallissa
Johns Hopkins Bloomberg School of Public Healthin tutkijoiden uusi tutkimus osoitti, että hitaasti kasvava Lymen bakteerimuoto aiheutti vakavia oireita hiirimallissa. Lymen bakteerien hitaasti kasvava muunnosmuoto voi tutkijoiden mukaan selittää kymmenellä tai kahdellakymmenellä prosentilla Lymen potilaista havaitut jatkuvat oireet, joita nykyinen Lymen antibioottihoito ei paranna.
28.maaliskuuta Discovery Medicine-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa havaittiin myös, että nämä ”persister”-Lymen bakteerit olivat vastustuskykyisiä tavallisille yhden antibiootin hoidoille, joita nykyisin käytetään Lymen potilaiden hoitoon, kun taas kolmen antibiootin cocktail hävitti Lymen bakteerit hiirimallissa.
tutkijat eristivät tutkimustaan varten Borrelia burgdorferi-bakteerin hidaskasvuisia muotoja. He havaitsivat, että normaaleihin nopeasti kasvaviin muotoihin verrattuna hitaasti kasvavat muodot aiheuttivat vakavampia niveltulehduksen kaltaisia oireita ja vastustivat tavallista antibioottihoitoa koeputkessa sekä hiirimallissa. Tutkijat havaitsivat, että kolmen antibiootin—daptomysiinin, doksisykliinin ja keftriaksonin—yhdistelmä selvitti Lymen-infektion tutkimushiirillä. Tutkijat toivovat nyt voivansa testata yhdistelmää ihmisillä, joilla on pysyvä borrelioosi.
”alalla on paljon jännitystä, koska meillä on nyt paitsi uskottava selitys myös mahdollinen ratkaisu potilaille, jotka kärsivät pysyvistä borrelioosin oireista tavanomaisesta yhden antibiootin hoidosta huolimatta”, sanoo tutkimuksen vanhempi kirjoittaja Ying Zhang, MD, FT, professori molekyylimikrobiologian ja immunologian laitokselta Bloombergin koulusta.
Lymen tautia sairastaa Yhdysvalloissa vuosittain noin 300 000 ihmistä. Sen aiheuttavat yleisten punkkilajien sisällä elävät Borrelia-bakteerit, jotka tarttuvat ihmiseen punkin puremien välityksellä. Hoito yhdellä antibiootilla—joko doksisykliinillä, amoksisilliinillä tai kefuroksiimilla—kahdesta neljään viikkoa poistaa infektion ja poistaa oireet useimmilla potilailla. Kuitenkin, noin 10-20 prosenttia Lymen potilaista, jotka hoidetaan edelleen kärsivät pysyviä oireita kuten väsymystä, lihas-ja nivelkivut, ja aivojen sumu, joka voi kuusi kuukautta tai kauemmin.
tämä hoidon jälkeinen Lymen taudin oireyhtymä on ollut kiistanalainen monien lääkäreiden keskuudessa muun muassa siksi, että näillä potilailla tehdyt tutkimukset eivät yleensä ole osoittaneet, että Borrelia—bakteeria voitaisiin viljellä heidän verestään, varsinkaan hoidon jälkeen-tavallinen menetelmä infektion tai relapsin paljastamiseksi. Borrelia, kuten monet bakteerit, voi kuitenkin siirtyä vähäravinteisissa olosuhteissa tai muussa rasituksessa normaalista nopeakasvuisuudesta muunneltuihin muotoihin kuten ”stationäärifaasissa”, jossa kasvu on vähäistä tai sitä ei ole lainkaan.
tutkimuksissa on myös vihjattu, että nämä stationäärifaasivariantit voidaan tappaa oikeilla lääkkeillä. Zhangin ja kollegoiden tutkimus on osoittanut, että daptomysiinin, doksisykliinin ja kefoperatsonin yhdistelmä tappaa luotettavasti B. burgdorferin viljelmät, jotka sisältävät stationäärifaasimuunnoksia.
tässä uudessa tutkimuksessa Zhang ja kollegat kasvattivat stationäärifaasin B. burgdorferin ja eristivät kaksi erillistä kasvutonta muotoa, joita kutsutaan mikrokoloniaksi ja planktonisiksi muodoiksi. He vahvistivat, että nämä muodot ovat vastustuskykyisiä tavallisille antibiooteille, kuten doksisykliinille ja jopa kahden lääkkeen yhdistelmille, joita käytetään Lymen taudin hoitoon. He osoittivat myös, että nämä stationäärifaasimuodot, verrattuna B. burgdorferin normaalikasvuisiin spiraalimuotoihin, aiheuttavat hiirillä pahempia Lymen taudin kaltaisia oireita-pääasiassa tulehdusta ja nivelten turvotusta. Näiden hiirten hoito daptomysiinin, doksisykliinin ja keftriaksonin yhdistelmällä kuitenkin hävitti tartunnan tehokkaasti.
” monet lääkärit ovat halunneet tehdä kliinisiä kokeita antibioottiyhdistelmillä hoidon jälkeisillä Lymen taudin oireyhtymää sairastavilla potilailla, ja nyt meillä on eläimillä tuloksia, jotka tukevat ajatusta tällaisista kokeista”, Zhang sanoo.
hän ja hänen kollegansa suunnittelevat omaa kokeilua persister-lääkeyhdistelmästä hoidon jälkeistä Lymen taudin oireyhtymää vastaan. He huomauttavat, että ajatus sitkeästä bakteerista, joka aiheuttaa vakavia ja pysyviä infektioita, joiden alttius eri lääkkeille vaihtelee, voisi päteä muihin tartuntatauteihin, joissa oireet joskus jatkuvat normaalihoidosta huolimatta.
” Stationary Fage Persister/Biofilm Microcolony of Borrelia burgdorferi Causes More several Disease in a Mouse Model of Lyme Arthritis: Implications for Understanding Persistence, Post-Treatment Lymen Disease Syndrome (PTLDS), and Treatment Failure” was written by Jie Feng, Tingting Li, Rebecca Yee, Yuting Yuan, Chunxiang Bai, Menghua Cai, Wanliang Shi, Monica Embers, Cory Brayton, Harumi Saeki, Kathleen Gabrielson, and Ying Zhang.
tutkimuksen rahoittivat Steven and Alexandra Cohenin säätiö, Global Lyme Alliance, LivLyme Foundation, NatCapLyme ja Einstein-Sim Family Charitable Fund.
# # #
Mediayhteyksiä Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health: Kathy Marmon 410-614-3734 tai [email protected] ja Barbara Benham 410-614-6029 tai [email protected].
