vuonna 1919 Neurath palasi presidentti Friedrich Ebertin suostumuksella diplomatiaan ja liittyi Kööpenhaminan suurlähetystöön ministeriksi Tanskaan. Vuosina 1921-1930 hän oli suurlähettiläänä Roomassa; Italian fasismi ei tehnyt häneen suurta vaikutusta. Gustav Stresemannin kuoltua vuonna 1929 presidentti Paul von Hindenburg harkitsi jo ulkoministerin paikkaa valtakunnankansleri Hermann Müllerin hallituksessa, mutta hänen nimityksensä epäonnistui hallituspuolueiden vastalauseiden vuoksi. Vuonna 1930 hän palasi lähetystön johtajaksi Lontooseen.
Neurath kutsuttiin takaisin Saksaan vuonna 1932 ja hänestä tuli kesäkuussa ulkoministeri valtakunnankansleri Franz von Papenin johtamaan ”paronien kabinettiin”. Hän jatkoi tässä tehtävässä valtakunnankansleri Kurt von Schleicherin ja Adolf Hitlerin alaisuudessa 30.tammikuuta 1933. Hitlerin valtakauden alkuaikoina Neurath antoi kunnioituksen Auran Hitlerin ekspansionistiselle ulkopolitiikalle.
toukokuussa 1933 Amerikan asiainhoitaja ilmoitti, että”Paroni von Neurath on osoittanut niin huomattavaa kykyä alistua siihen, mitä normaaliaikoina voitiin pitää vain natsien loukkauksina ja nöyryytyksinä, että on vielä melko mahdollista, että natsit tyytyvät siihen, että hän pysyy keulakuvana vielä jonkin aikaa”. Hän osallistui Saksan vetäytymiseen Kansainliitosta vuonna 1933, englantilais-saksalaisen laivastosopimuksen neuvotteluihin (1935) ja Reininmaan remilitarisointiin. Vuonna 1937 Neurath liittyi natsipuolueeseen. Hänelle myönnettiin kultaisen puolueen kunniamerkki ja hän sai SS—vastaavan Gruppenführerin arvon Wehrmachtin sotilasarvossa kenraaliluutnantiksi.
5.marraskuuta 1937 pidettiin niin sanottuun Hossbachin Muistioon kirjattu valtakunnan ylimmän sotilas-ulkopoliittisen johdon ja Hitlerin välinen konferenssi. Konferenssissa Hitler totesi, että oli sodan, tai oikeammin sotien, aika, sillä Hitlerin visioima oli sarja paikallisia sotia Keski-ja Itä-Euroopassa lähitulevaisuudessa. Hitler väitti, että koska nämä sodat olivat välttämättömiä Saksalle lebensraumin saamiseksi, autarky ja kilpavarustelu Ranskan ja Britannian kanssa tekivät välttämättömäksi toimia ennen kuin länsivallat kehittivät ylitsepääsemättömän etumatkan kilpavarustelussa. Lisäksi hän julisti, että Saksan on oltava valmis sotaan jo vuonna 1938 ja viimeistään vuonna 1943.
konferenssiin kutsutuista vastalauseita esittivät Neurath, Blomberg ja armeijan ylipäällikkö, kenraali Werner von Fritsch. He kaikki uskoivat, että mikä tahansa Saksan hyökkäys Itä-Euroopassa laukaisisi sodan Ranskaa vastaan Ranskan Itä-Euroopan liittolaisjärjestelmän, niin sanotun cordon sanitairen, vuoksi. Lisäksi he uskoivat, että Jos Ranskan-Saksan sota syttyisi, se eskaloituisi nopeasti eurooppalaiseksi sodaksi, koska Britannia puuttuisi asiaan lähes varmasti sen sijaan, että vaarantaisi Ranskan tappion mahdollisuuden. Lisäksi he väittivät, että Hitlerin oletus siitä, että Britannia ja ranska vain sivuuttaisivat suunnitellut sodat, koska ne olivat aloittaneet uudelleen aseistautumisen myöhemmin kuin Saksa, oli virheellinen. Fritschin, Blombergin ja Neurathin ilmaisema vastustus koski täysin arviota, jonka mukaan Saksa ei voisi aloittaa sotaa Euroopan sydämessä ilman englantilais-ranskalaista osallistumista ja että aseistamiseen tarvittaisiin lisää aikaa. He eivät kuitenkaan ilmaisseet mitään moraalista vastustusta aggressiolle eivätkä vastustaneet Hitlerin perusajatusta Itävallan tai Tšekkoslovakian liittämisestä.
vastauksena Hossbachin konferenssissa esitettyihin varauksiin Hitler tiukensi sotilaallis-Ulkopoliittisen päätöksentekokoneistonsa valvontaa poistamalla ne, jotka eivät olleet kosketuksissa hänen politiikkaansa. 4. helmikuuta 1938 Neurath sai potkut ulkoministerinä Blomberg-Fritsch-tapauksen vuoksi. Hänen mielestään hänen virkansa oli marginalisoitu eikä kannattanut Hitlerin aggressiivisia sotasuunnitelmia, koska hänen mielestään Saksa tarvitsi lisää aikaa asevarusteluun, josta kerrottiin hossbachin Muistiossa 5.marraskuuta 1937. Häntä seurasi Joachim von Ribbentrop, mutta hän jäi hallitukseen salkuttomana ministerinä hälventääkseen huolia, joita hänen erottamisensa olisi aiheuttanut kansainvälisesti. Hänet nimettiin myös ”Privy Cabinet Councilin” puheenjohtajaksi, joka oli tarkoitettu neuvonantajaksi Hitlerille ulkoasioissa. Paperilla näytti siltä, että Neurath oli saanut ylennyksen. Tämä elin oli kuitenkin olemassa vain paperilla; Hermann Göring todisti myöhemmin, ettei se koskaan tavannut, ” ei hetkeäkään.”
maaliskuussa 1939 Neurath nimitettiin miehitetyn Böömin ja Määrin Reichsprotektoriksi palvellen Hitlerin henkilökohtaisena edustajana protektoraatissa. Hitler valitsi Neurathin rauhoittamaan kansainvälistä kohua, joka kohdistui Tšekkoslovakian saksalaismiehitykseen. Pian Prahan linnaan saapumisensa jälkeen Neurath aloitti Ankaran lehdistösensuurin ja kielsi poliittiset puolueet ja ammattiliitot. Hän määräsi ankarat tukahduttamistoimet protestoivia opiskelijoita vastaan loka-marraskuussa 1939 (1 200 opiskelijamielenosoittajaa meni keskitysleireille ja yhdeksän teloitettiin). Hän valvoi myös juutalaisvainoja Nürnbergin lakien mukaan. Niin ankaria kuin nämä toimenpiteet olivatkin, Neurathin hallinto oli kaiken kaikkiaan melko lievä natsien mittapuulla. Erityisesti hän yritti hillitä poliisipäällikkönsä Karl Hermann Frankin ylilyöntejä.
syyskuussa 1941 Hitler kuitenkin päätti, että Neurathin hallinto oli liian lempeä, ja riisti häneltä päivittäiset valtaoikeudet. Hänen varamiehekseen nimettiin Reinhard Heydrich, mutta todellisuudessa hänellä oli todellinen valta. Heydrich salamurhattiin vuonna 1942 ja häntä seurasi Kurt Daluege. Neurath pysyi virallisesti Reichsprotektorina läpi tämän ajan. Hän yritti erota vuonna 1941, mutta ero hyväksyttiin vasta elokuussa 1943, jolloin hänen seuraajakseen tuli entinen sisäministeri Wilhelm Frick. Saman vuoden kesäkuun 21. päivänä hänet oli korotettu kolmen tähden kenraalia vastaavaan SS-Obergruppenführerin kunniaristiin.
sodan loppupuolella Neurathilla oli yhteyksiä Saksan vastarintaliikkeeseen.
