A-ja B-tyypin Kufsin tauti johtuu mutaatioista kahdessa eri geenijoukossa. Molemmat geenijoukot tuottavat proteiineja ja entsyymejä, jotka osallistuvat voimakkaasti proteiinin hajoamiseen ja erittymiseen solussa – erityisesti hermosolussa.
tyypin AEdit
mutaatiot CLN6-ja PPT1-geeneissä aiheuttavat Kufsin taudin tyypin A. CLN6 tuottaa proteiineja, jotka helpottavat rasvan kuljetusta koko solussa sekä erittymistä ulos solusta. Ppt1-geeni koodaa palmotoyyliproteiinitioesteraasi-1-entsyymiä. Tämä entsyymi on vastuussa rasvahappojen sivuketjujen poistamisesta proteiineista, jotka ovat siirtyneet lysotsyymiksi. Poistamalla ympäröivät rasvat palmotoyyliproteiinitioesteraasi – 1 helpottaa muiden entsyymien pääsyä hajottamaan loput proteiinista. Aivoihin kertyvä rasva-aine on seurausta mutatoituneista geeneistä. Kertyviä rasvoja ja proteiineja kutsutaan lipopigmenteiksi. Lopulta lipopigmenttien kertyminen johtaa hermosolujen kuolemaan, jolloin fenotyyppiset oireet väistyvät. A-tyyppi on autosomaalinen resessiivinen sairaus, mikä viittaa siihen, että se periytyy vanhemmilta. Jokaisella vanhemmalla on oltava mukanaan yksi kopio mutaatiosta; resessiivinen nimitys kuitenkin osoittaa, että vain yksi kopio ei vaikuta vanhempiin, eikä heillä ole mitään oireita.
Tyyppi BEdit
Kufsin tauti tyyppi B johtuu mutaatioista DNAJC5-ja CTSF-geeneissä. Tämä kufs-muoto on autosomaalisesti dominoiva, eli vain yksi kopio kustakin mutatoituneesta geenistä riittää taudin ilmenemiseen. Kun dnajc5-geenissä on mutaatio, se vaikuttaa dnajc5: n sisällä koodatun kysteiinijonoproteiinin (CSP) tuotantoon. CSP auttaa lähettämään signaaleja aivojen hermojen kautta. Kun CTSF-geeni mutatoituu, se ei pysty tuottamaan Katepsiinia F entsyymiä, joka pilkkoo lysotsyymin proteiineja. Leikkaamalla proteiineja katepsiini F voi muuttaa proteiinien toimintaa sekä auttaa hajottamaan niitä. A-tyypin tapaan, kun sekä DNAJC5 että CTSF ovat ei-toiminnallisia, se johtaa proteiinien epätäydelliseen hajoamiseen. Jälleen kerran, lipopigmentit kerääntyvät ja aivojen toiminta heikkenee, kun hermosolut kuolevat.
