l-Deprenyylin, tyypin B monoamiinioksidaasin (MAO-B) selektiivisen estäjän, molekyylifarmakologia on saanut laajan hyväksynnän hyödyllisenä terapeuttisena lisälääkkeenä Parkinsonin taudin hoidossa. Tässä katsauksessa tiivistetään l-deprenyylin molekyylifarmakologia ja edistysaskeleet ymmärryksessämme sen mahdollisesta vaikutustavasta Parkinsonin taudissa. L-Deprenyyli kuuluu entsyymistä aktivoituvien irreversiibelien estäjien luokkaan, jota kutsutaan myös itsemurhaentsyymien estäjiksi, koska yhdiste toimii substraattina kohde-entsyymille, jonka vaikutus yhdisteeseen johtaa irreversiibeliin estymiseen. L-Deprenyyli muodostaa ennen kaikkea ei-kovalenttisen kompleksin, jossa MAO on aluksi palautuva vaihe. Myöhempi l-deprenyylin vuorovaikutus MAO: n kanssa johtaa entsyymiin sitoutuneen flaviini-adeniinidinukleotidin (fad) pelkistymiseen ja inhibiittorin samanaikaiseen hapettumiseen. Tämä hapettunut inhibiittori reagoi sitten fad: n kanssa N-5-asemassa kovalenttisesti. L-deprenyylin havaittu in vitro-selektiivisyys MAO-B: lle voi johtua kahden MAO-alatyypin affiniteettieroista palautuvassa vuorovaikutuksessa L-deprenyylin kanssa, eroista reaktionopeuksissa ei-kovalenttisissa komplekseissa, jotka muodostavat peruuttamattomasti estyneen adduktin, tai näiden molempien tekijöiden yhdistelmästä. Selektiivisen inhibition ylläpitäminen in vivo edellyttää kuitenkin oikeaa annostusta, koska kaikki tähän mennessä kuvatut selektiiviset MAO-estäjät eivät ole selektiivisiä suurilla annoksilla. Koe-eläimillä l-deprenyyli suojaa useiden neurotoksiinien, kuten dopaminergisten aineiden 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiinin (MPTP) ja 6-hydroksidopamiinin (6-OHDA) ja noradrenergisen neurotoksiinin N-(2-kloorietyyli)-n-etyyli-2-bromibentsyyliamiinin (DSP-4), haitallisilta vaikutuksilta. MAO-B: n eston lisäksi, joka ennen kaikkea selittää MPTP: n neurotoksisen vaikutuksen estämisen estämällä sen metaboliaa, L-deprenyylillä näyttää olevan muita vaikutusmekanismeja, jotka ovat riippumattomia sen vaikutuksesta MAO-B: hen.
