Introduction
natriureettiset peptidit (NP) ovat hormoniperhe, jolla on samankaltainen kemiallinen rakenne ja biologinen toiminta ja jolla on merkittäviä vaikutuksia kardiovaskulaariseen fysiologiaan ja patologiaan. NP: n klassinen fysiologinen rooli sisältää natriumin ja veden erittymisen munuaisten kautta, mikä edistää verenpaineen (BP) säätelyä. Lisäksi NP: llä on myös autokriini-ja parakriinivaikutuksia verenkierrossa, eli vasodilataatio verisuonten lihassolujen relaksaation, Anti-fibroottisten ja anti-proliferatiivisten vaikutusten sekä reniinin, progesteronin, endoteliinin ja vasopressiinin erityksen säätelyn kautta.1
akuutissa tai kroonisessa volyymin ylikuormitustilassa NP: llä voi olla tärkeä rooli vastasäätelyhormoneina, jotka kompensoivat sympaattisen hermoston ja reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän vapauttamien vasokonstriktori-mitogeenis–natriumia säilyttävien hormonien vaikutuksia ja edistävät verenkierron homeostaasin ylläpitoa.2 Lisäksi NP: tä on aiemmin pidetty mahdollisena munuaisten toiminnallisen massahäviön yhdistetyn vasteen välittäjänä, jolla on selvä vaikutus sekä munuaisten vajaatoiminnan asteeseen että munuaistoiminnan heikkenemisen alkamisesta kuluneeseen aikaan.
sairaustila, johon liittyy suurin NP-pitoisuus verenkierrossa, on munuaisten vajaatoiminta.3 tässä tilanteessa kiertävän NP-tason nousua ei voida lineaarisesti tulkita ilmaukseksi NP-järjestelmän aktivoitumisesta, kuten on havaittu sydämen vajaatoimintaan (HF) liittyvän vasemman kammion seinämän rasituksen tai tilavuuden ylikuormituksen yhteydessä. Useista tutkimuksista saadut aiemmat todisteet ovat nimittäin viitanneet siihen, että NP: n plasmatasoja voidaan säädellä sekä NP: n synteesi – /vapautumisnopeudella sydämeen että peptidien poistumisnopeudella verenkierrosta.4,5 tästä syystä merkittävää munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden NP-pitoisuuksia verenkierrossa on tulkittava munuaisten vajaatoiminnan vaikeusasteen valossa, ja kroonisen munuaissairauden vaiheen edetessä leikkauspisteen odotetaan olevan suurempi.
tämän työn tavoitteena on tarkastella NP-järjestelmän roolia munuaistoiminnan heikkenemisen adaptiivisessa vasteessa ja tarkastella kiertävän NP-pitoisuuden kliinistä hyödyllisyyttä vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden CV-hoidossa.
natriureettinen peptidijärjestelmä
Natriureettisilla peptideillä on merkittävä rooli natriumin ja kehon tilavuuden homeostaasin ylläpidossa sekä proliferatiivisen ja fibroottisen vasteen modulaatiossa.Tähän mennessä on kuvattu neljä NP-suvun jäsentä, joilla kaikilla on yhteinen 17 aminohapon rengasrakenne. Eteisen NP (ANP) tuotetaan sydämen atria ja erittyy vastauksena lisääntynyt eteisen seinämän jännitystä.8 B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP) syntetisoidaan aminohappojen esiasteproteiiniksi (pro-BNP) ja vapautuu kammioista vasteena kammion seinämän lisääntyneelle rasitukselle.9 erityksessä pro-BNP-hormoni pilkkoutuu 1:1-ekvimolaarisessa suhteessa 32-aminohappo C-terminaalifragmenttiin (BNP), joka on biologisesti aktiivinen, ja 76-aminohappo N – terminaalifragmenttiin (N-terminaalinen pro-BNP-NT-pro-BNP), joka on biologisesti inaktiivinen. BNP: hen verrattuna NT-pro-BNP: n etuna on pidempi puoliintumisaika plasmassa ja pienempi biologinen vaihtelu.10 on olemassa kahdenlaisia C-type NP (CNP): 22-aminohappomuoto, voimakkaampi ja erittyy keskushermostossa ja endoteelikudoksessa vastauksena leikkausstressiin; ja 52-aminohappomuoto.11 kaikki nämä NP-tyypit voidaan havaita ihmisen plasmasta. D-tyypin NP: tä (DNP) esiintyy vihreän mamba-käärmeen myrkyssä, ja ensisijainen ärsyke ja pääasiallinen toiminta ovat vielä toistaiseksi tuntemattomia ihmisillä.12
B-tyypin natriureettinen peptidi
B-tyypin natriureettinen peptidi eristettiin alun perin sian aivoista otettuihin uutteisiin vuonna 1988, mutta sen todettiin nopeasti olevan suurelta osin syntetisoitu ja vapautuneen kammioista vastauksena LV-seinämän rasitukseen.13 BNP saa suurimman osan soluvaikutuksistaan transmembraaniguanyylisyklaasin, natriureettisen peptidireseptori-A: n (NPR-a) aktivoitumisen kautta.14 toinen natriureettinen peptidireseptori, natriureettinen peptidireseptori-C (NPR-C), ei sisällä guanyylisyklaasiaktiivisuutta ja on vastuussa NP: n sisäistymisestä ja hajoamisesta.15 NPR-C ei kuitenkaan välttämättä toimi yksinomaan puhdistumareseptorina, vaan se voi myös estää fysiologisia toimintoja estämällä adenylyylisyklaasisignaalin transduktiojärjestelmää ja häiritsemällä solujen kasvun säätelyyn osallistuvia solumekanismeja.15
suurentuneita verenkierrossa olevia BNP-pitoisuuksia voidaan havaita useissa tautitiloissa, ja ne tulkitaan yleensä NP-järjestelmän aktivoitumisen ilmentymäksi. BNP: n pitoisuutta plasmassa säätelee kuitenkin samanaikaisesti sekä NP: n synteesi-ja vapautumisnopeus että peptidien poistumisnopeus verenkierrosta.16 BNP: n puhdistumaan liittyy kaksi reittiä: entsymaattinen hajoaminen neutraalin endopeptidaasin vaikutuksesta ja reseptorivälitteinen endosytoosi, jota seuraa lysosomaalinen hajoaminen NPR-C: n kautta.6 huolimatta siitä, että näiden kahden mekanismin suhteellinen merkitys NP: n poistumisessa verenkierrosta on edelleen kiistanalainen, NPR-C knockout-hiirillä on aiemmin osoitettu, että tämän puhdistumamekanismin puuttuminen liittyy eksogeenisen BNP: n merkittävään pidentyneeseen plasmatyyppiseen puoliintumisaikaan.17 lisäksi kohde-elinreseptoriekspression modulaatio voi olla määräävä tekijä NP: n paikallisessa hyötyosuudessa, ja tällä mekanismilla on tärkeä rooli NP-järjestelmän aktiivisuuden alueellisessa kontrollissa. Siksi NP: n paikallisia vaikutuksia voidaan rajoittaa sekä lisääntyneellä NPR-C: n munuaisekspressiolla että/tai NPRA: n alasääntelyllä. Tämän mukaisesti useat todisteet ovat osoittaneet, että NPR-A: n munuaisekspression muutoksiin liittyvä NP: n resistenssi voi osittain selittää volyymilaajenemisen (VE) ylläpitämisen turvotusolosuhteissa eli kongestiivisessa HF: ssä.18, 19
terveillä henkilöillä NT-pro-BNP: tä vapautuu jatkuvasti sydämestä, ja sitä voidaan mitata plasmasta vastaavina pitoisuuksina BNP: n kanssa. Potilailla, joilla on LV: n toimintahäiriö, NT-pro-BNP-pitoisuus on kuitenkin systemaattisesti korkeampi kuin BNP-pitoisuus. Tämän perusteella jotkut kirjoittajat puoltavat, että NT-proBNP: n plasmatasot voivat olla parempi merkki HF: n etenemisestä.20
BNP ja sopeutuminen funktionaaliseen munuaismassatappioon
yksittäisen munuaisen poistaminen stimuloi välittömästi jäännösmassan kasvua ja toimintaa. Tämä akuutti kompensoiva vaste tunnistetaan ensimmäisten päivien aikana yksipuolisen nefrektomian (Unx) jälkeen, ja sille on ominaista elektrolyytin erityksen lisääntyminen, sydämen tuotannon lievä lasku ja ohimenevä verenpaineen nousu.Joitakin viikkoja myöhemmin havaitaan sekä systolisen että diastolisen verenpaineen ajasta riippuva nousu sekä VE: n natriureettisen vasteen jatkuva väheneminen, mikä viittaa siihen, että natriureettisten järjestelmien suhteellinen rooli natriumtasapainon säätelyssä voi vaihdella ylityönä.22
eteisen natriureettista peptidiä on aiemmin pidetty mahdollisena välittäjänä munuaisten kontralateraalisen ablaation aiheuttamassa akuutissa munuaisvasteessa. Aiemmissa tutkimuksissa on nimittäin osoitettu, että rotan mallilla nujerrettu natriureettinen vaste Unx: lle oli pienentynyt ANP-vapautus, joka saatiin oikean eteisen umpilisäkkeen poistolla.NP-järjestelmän merkitystä natriumtasapainon säätelyssä yksipuolisen munuaisten ablaation seurauksena vahvisti myös se, että havaittiin munuaisten natriumin erittymisen heikentyneen vasteen jälkeen, kun kiertävä ANP estettiin monoklonaalisilla vasta-aineilla UNX: n eläinmallissa.24 BNP: n rooli, sekä efektorin (NPR-A) että puhdistuman (NPR-C) selektiivinen munuaisten modulaatio NPR: ssä ja, mikä vielä tärkeämpää, näiden muutosten kulku Unx: n jälkeen kuvailtiin äskettäin rottamallissa, jossa ei ole epefrectomia.25 tässä tutkimuksessa NPR-A: n munuaisten ylös-säätely yhdistettynä NPR-C: n alas-säätelyyn viittasi siihen, että munuaisten NP-järjestelmä voi olla tärkeä välittäjäaine suola-ja vesitasapainon, solunulkoisen nestetilavuuden ja verenpaineen pitkäaikaisessa säätelyssä Unx: n jälkeen, mikä osittain kumoaa muissa neuro-humoraalisissa natriureettisissa järjestelmissä dokumentoidun epätäsmällisen aktiivisuuden.26 lisäksi ehdotettiin, että UNX-rottien NPR-C: n ilmentymisen paikalliset muutokset munuaisten ytimessä, jotka johtavat tämän reseptorin ilmentymisen vähenemiseen, voisivat vaikuttaa osatekijänä yksipuolisen munuaisten ablaation jälkeen havaittuun kompensoivaan kasvuun, mikä tukisi NP: n merkittävää roolia UNX: n jälkeen havaitussa kompensoivassa vasteessa. NP-järjestelmän tarkka tehtävä yksipuolisen munuaisten massan ablaation adaptiivisen vasteen säätelyssä on kuitenkin vielä selvittämättä.
krooninen munuaissairaus
kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla havaittiin NP-pitoisuuden suurenemista verenkierrossa, ja se liittyi kompensoivaan glomerulussuodosnopeuden lisääntymiseen (GFR) ja natriumin reabsorption vähenemiseen sekä normaaleissa että suolapitoisissa olosuhteissa.27 vaikka CKD: hen liittyy usein häiriöitä CV: n hemodynamiikassa, mekanismit, jotka ovat vastuussa NP: n verenkierrossa olevien tasojen noususta tässä tilassa, ovat vielä selvittämättä. Verenkierrossa olevan BNP: n pitoisuuden nousua on kuvattu aiemmin terveillä iäkkäillä henkilöillä, joilla ei ollut sydämen toimintahäiriöitä, ja tämän katsottiin johtuvan NP: n munuaispuhdistuman vähenemisestä.28, 29 lisäksi munuaisten vajaatoiminnan on sinänsä osoitettu vaikuttavan myös BNP: n plasmatasoihin, mikä ei muutu merkitsevästi munuaiskorvaushoidossa eli peritoneaalidialyysissä.30,31
ei ole täysin selvitetty, johtaako NP: n plasmatasojen nousu KREATIINIKINAASIASSA järjestelmän aktivoitumiseen ja johtaako se tehokkaasti kohde-elinten stimulaatioon. Tämä on erittäin tärkeää, koska huomattava NP: n lisäys plasmassa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla johtaa vaatimattomaan natriureettiseen vasteeseen verrattuna normaaleihin verrokkiryhmiin tai glomerulonefriittipotilaisiin, joiden munuaistoiminta on säilynyt hyvin.Lisäksi NP: n glomerulusten hemodynamiikkaan kohdistuvien vaikutusten on esitetty ilmenevän riippumatta munuaisten tubulusten natriumin takaisinimeytymisen vähenemiseen liittyvistä vaikutuksista.33 viittaa siihen,että kohde-elinreseptoriekspressiolla on merkittävä rooli systeemin aktiivisuuden säätelyssä.
rotilla tehdyssä kokeellisessa mallissa ¾ nefrektomian (¾nx) aiheuttamaa munuaisten vajaatoimintaa vahvistettiin näyttöä siitä, että kohde-elinreseptorin ekspression modulaatio saattaa olla määräävä tekijä NP: n paikalliselle hyötyosuudelle KREATIINIKINAASIASSA ja että sillä on tämän mekanismin vuoksi tärkeä rooli NP-järjestelmän aktiivisuuden alueellisessa kontrollissa. Tässä tutkimuksessa verenpaineen kohoamiseen ja heikentyneeseen natriureettiseen vasteeseen ¾ NX rotilla liittyi ennenaikainen ja ajasta riippuva kiertävien BNP-arvojen nousu ilman sydämen toimintahäiriöitä. Näihin muutoksiin liittyi NPR-A: n varhainen, selektiivinen ja jatkuva heikentynyt ilmentyminen munuaisytimessä sekä NPR-C: n säätelyn lisääntyminen munuaiskuoressa, mikä viittaa nprs: n erilliseen modulaatioon jäännösmunuaisessa, joka voisi määritellä mahdollisen mekanismin NP-resistenssille CKD: ssä.Tämä voi auttaa selittämään joitakin NP-infuusiolla havaittuja pettymystuloksia sekä toksiinin aiheuttamaa munuaisten vajaatoimintaa vastaan suojautumisessa että munuaisten toiminnan säilymisessä potilailla,joilla on dekompensoitu HF35, 36, ja rajoittaa NP: n kliinistä käyttöä sydämen ja munuaisten vajaatoiminnan hoidossa.
BNP: n ja NT-pro-BNP: n kliininen hyödyllisyys kroonisessa munuaissairaudessa
useat tutkimukset HF-potilailla osoittivat, että BNP: n eritys kammiolihaksista lisääntyy suhteessa toimintahäiriön asteeseen, ja osoittivat näiden peptidien käytön sydän-ja verisuonitautia sairastavien potilaiden diagnosoinnissa, seulonnassa, ennusteessa ja hoidon seurannassa.37,38 näyttää siltä, että HF: n kliinisten oireiden vähentämiseen tähtäävät hoidot vaikuttavat pääasiassa mekanismeihin, jotka liittyvät NP-tasojen muutoksiin, jolloin kliinikko voi ohjata hoitoa ja säätää hoitoa, jotta näiden aineiden plasmataso olisi kriittisen arvon alapuolella. Munuaisten vajaatoiminnassa NP: n rooli hemodynaamisina biomarkkereina ei kuitenkaan ole suoraviivainen.
NP plasmatasot ja munuaisten toiminta
munuaisten toiminta vaikuttaa sekä BNP: n että NT-pro-BNP: n plasmatasoihin. Tekijät, jotka aiheuttavat kohonneen NP-pitoisuuden kroonista munuaistautia SAIRASTAVASSA oireyhtymässä, eivät ole täysin selvillä, mutta näiden peptidien heikentynyt munuaispuhdistuma ei ehkä ole tärkein toimintamekanismi.39 vaihtoehtoisia selityksiä ovat mm.mahdollisuus heikentyneeseen munuaisvasteeseen, joka johtuu toiminnallisen munuaismassan vähenemisestä, toisen lähettimen tuotannon vähenemisestä ja NP: n vähenemisestä puhdistumareseptorissa munuaiskudoksessa.40 tässä asiakirjassa on jo käsitelty joitakin näitä mekanismeja tukevia todisteita. Tästä huolimatta tähän mennessä kerätyt todisteet viittaavat siihen, että vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa havaitut NP: n kohoamiset saattavat liittyä pääasiassa sydämestä munuaisiin kohdistuvaan vastasäätelyyn, mikä tukee näiden aineiden käyttöä kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla LV: n remodelaation mahdollisina merkkiaineina.41
NP verenkierrossa olevat pitoisuudet ja sydämen toimintahäiriö munuaisten vajaatoiminnassa
Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että verenkierrossa olevat BNP-pitoisuudet heijastavat voimakkaasti LV: n loppudiastolista seinärasitusta sekä systolista että diastolista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, korrelaatio säilyi myös merkittävän munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.Sekä hemodialyysipotilailla että PD-potilailla tehdyt tutkimukset osoittivat, että verenkierrossa ollut BNP-pitoisuus säilytti merkittävän potentiaalisen arvon LV-hypertrofian havaitsemisessa ja systolisen toimintahäiriön poissulkemisessa tässä potilasryhmässä.43, 44 tästä huolimatta munuaistoiminta on systemaattisesti tunnistettu merkittäväksi SEKOITTAVAKSI tekijäksi tulkittaessa kohonnutta BNP: tä ja NT-pro-BNP: tä ja mahdollista NP: n nykyisen hyödyllisyyden rajoittumista kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla.45 itse asiassa BNP: n plasmatason nousua noin 200pg/ml on aiemmin raportoitu potilailla, joilla on alentunut kreatiniinipuhdistuma ilman sydämen toimintahäiriöitä 30, kun taas NT-pro-BNP: n viitearvoksi on suositeltu 1200pg/ml.39 näin ollen CKD-vaiheen edetessä voidaan olettaa, että näiden NP: n raja-arvo on suurempi. NT-pro-BNP: n plasmatasoilla näyttää olevan voimakkaampi yhteys GFR: ään ja munuaisten toiminnan normaali ikään liittyvä heikkeneminen vaikuttaa niihin enemmän kuin verenkierrossa olevilla BNP-pitoisuuksilla.40 tästä syystä jotkut kirjoittajat puoltavat,että alle GFR 60ml/min/1, 73m2 ja vanhusten, NT-pro-BNP plasmatasot olisi käytettävä huolellisesti.
NP plasmatasot loppuvaiheen munuaissairaudessa dialyysihoidossa
HD: n vaikutusta sekä BNP: n että NT-pro-BNP: n plasmatasoihin ei ole täysin selvitetty, ja joitakin ristiriitaisia tuloksia on raportoitu. Useissa tutkimuksissa havaittiin ennustettavissa oleva BNP: n ja NT-pro-BNP: n nousu loppuvaiheen munuaissairautta sairastavilla potilailla ennen dialyysihoitoa ja merkittävä BNP: n plasmatason lasku noin 20-40% HD-hoidon jälkeen.46 tämä BNP-ja NT-pro-BNP-tasojen lasku dialyysihoidon jälkeen voi selittyä suurentuneella dialyyttisellä puhdistumalla tai parantuneella tilavuuskontrollilla, mikä vähentää LV-seinämän stressiä ja vähentää näiden peptidien eritystä kammioperäisestä sydänlihaksesta.47 kohonneita BNP-ja NT-pro-BNP-pitoisuuksia on toistuvasti dokumentoitu PD-potilailla, mutta toisin kuin HD-tutkimuksessa, PD ei näytä muuttavan merkittävästi näiden peptidien plasmatasoja.48
NP plasmatasot ja tilavuustilanne dialyysihoidossa
koska sekä BNP-että NT-pro-BNP-pitoisuudet verenkierrossa nousevat vasteena kammion seinämän lisääntyneelle rasitukselle ja pienenevät HD-istunnon jälkeen, on houkuttelevaa olettaa, että BNP-ja NT-pro-BNP-pitoisuudet verenkierrossa voivat olla hyödyllisiä tilavuustilan merkkiaineita. Useissa tutkimuksissa on arvioitu BNP: n ja NT-pro-BNP: n mahdollista roolia HD-potilaiden volemian arvioinnissa ja kuivapainon määrityksessä, mutta tulokset ovat edelleen epävarmoja. Itse asiassa, kun jotkut kirjoittajat ovat osoittaneet bioimpedance-menetelmällä arvioidun kehon nestejakauman ja verenkierrossa olevan BNP-ja NT-pro-BNP-tasojen välisen suhteen,49 ja 50 muuta eivät pystyneet osoittamaan merkittäviä korrelaatioita tällä tasolla.51 Viime kädessä BNP: n ja NT-pro-BNP: n välisen johdonmukaisen yhteyden puuttuminen ja nestetilavuuden muutokset HD-arvon aikana osoittavat, että BNP ja NT-pro-BNP eivät ole puhtaita tilavuuden merkkiaineita näillä potilailla. Sen sijaan kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla NP: n pitoisuus verenkierrossa todennäköisesti heijastaa lisääntynyttä seinärasitusta, joka johtuu samanaikaisesti LV: n hypertrofiasta, systolisesta toimintahäiriöstä ja volyymin ylikuormituksesta.
NP: n hyödyllisyydestä PD-potilaiden tilavuusdiagnoosin yhteydessä kiistellään edelleen laajalti. Joissakin tutkimuksissa ei voitu osoittaa positiivista yhteyttä kliinisen volyymin arvioinnin ja BNP-tai NT-pro-BNP-tasojen välillä kroonisessa PD-potilasryhmässä, mikä johti päätelmään, että NP on riittämätön volyymin arviointiväline tässä potilasryhmässä.52, 53 HD-potilailla tehtyjen aiempien tutkimusten mukaisesti myös seerumin BNP-ja NT-pro-BNP-pitoisuudet olivat PD-potilailla korkeampia verrattuna normaaleihin koehenkilöihin, mikä korreloi voimakkaasti LV-hypertrofian ja lv-ejektiofraktion kanssa.53,54 sitä vastoin muut kirjoittajat osoittivat merkittävän positiivisen korrelaation verenkierrossa olevien BNP-pitoisuuksien ja nesteen ylikuormituksen välillä vakailla PD-potilailla erityisesti ensimmäisten hoitokuukausien aikana, mikä viittaa siihen, että BNP-mittaukset voivat olla hyödyllinen väline kliinisissä olosuhteissa, joissa tilavuustilannetta on vaikea määritellä.55
NP plasmatasot eri dialyysimuodoissa
PD-potilailla on kuvattu huomattavasti alhaisempia plasmatason BNP-tasoja HD-potilaisiin verrattuna, mikä tukee hypoteesia, että PD-potilaiden sydämen kuormitus voi olla pienempi kuin HD-potilaiden.56,50 itse asiassa se johtuu toistuvasti PD: n parantuneista stabiileista hemodynaamisista olosuhteista, systeemisen verenpainetaudin vähäisemmästä esiintymisestä, virtsanerityksen suurenemisesta ja ultrasuodatuksen hitaammasta nopeudesta.57 huolimatta PD: n alhaisemmista BNP-tasoista on edelleen epäselvää, liittyykö PD parempaan tilavuuden ja verenpaineen säätelyyn verrattuna HD: hen, ja tämän havainnon todellinen merkitys jää selvittämättä. Erot BNP: n kiertävissä tasoissa raportoitiin myös, kun otamme huomioon kaksi käytettävissä olevaa PD-modaliteettia: automated PD (APD) ja continuous ambulatory PD (CAPD). Joidenkin kirjoittajien mukaan APD-hoito näyttää liittyvän korkeampiin plasmatyyppisiin BNP-tasoihin; löydös, jonka oletetaan johtuvan kroonisesta nesteretentiosta ja pienemmän ultrasuodatuksen aiheuttamasta LV-hypertrofiasta, jota on havaittu usein APD-potilailla CAPD-potilaisiin verrattuna.58
NP: n plasmatason ennustava arvo dialyysipotilailla
sekä HD-että PD-potilailla sydämen NP on luotettava kuoleman ennustaja riippumatta dialyysipotilaiden vaikutuksesta nestetilavuuden säätelyyn ja muiden kliinisten ja biokemiallisten markkereiden esiintymisestä riskitekijöinä kaikelle syy-ja sydän-ja VERISUONIKUOLLEISUUDELLE.59 kaikilla NP-perheen jäsenillä ei kuitenkaan ole samanlaista ennustavaa arvoa. Jotkin tutkimukset, joissa verrattiin suoraan BNP: tä ja NT-pro-BNP: tä plasmatasoihin, viittaavat siihen, että NT-pro-BNP saattaa olla hieman parempi kuin BNP kuoleman ennustamisessa, mikä johtuu NT-pro-BNP: n pitemmästä puoliintumisajasta ja tämän peptidin tarkemmasta indeksistä LV: n hypertrofian osalta.60 kaiken tämän osalta jotkut kirjoittajat ehdottavat, että BNP: llä ja erityisesti NT-pro-BNP: llä voi olla arvoa samanaikaisesti riskiosituksen ohjaamisessa ja terapeuttisten interventioiden kohdentamisessa CKD-väestöön.61
NP munuaisensiirrossa
NP: n kliinistä arvoa on aiemmin käsitelty munuaisensiirtopotilailla (RTR) valikoiduissa kliinisissä tilanteissa. Itse asiassa kohonneiden NP-tasojen on osoitettu ennustavan hypervolemiaa ja allografin toimintahäiriöitä vakaassa RTR: ssä, mikä voi olla arvokasta näiden potilaiden solunulkoisen tilavuuden objektiivisessa mittauksessa.Lisäksi NP voi olla hyödyllinen LV: n diastolisen toimintahäiriön toteamisessa RTR: ssä, erityisesti jos GFR: ää pidetään sekoittavana tekijänä.NP: n Plasmatasolla on myös positiivinen yhteys LV: n hypertensiivisen käänteiskopioijaentsyymin hypertrofiaan, ja sitä ehdotettiin tässä kliinisessä tilanteessa sellaisille elinsiirtopotilaille, joilla oli LV: n hypertrofian riski.64 elävässä munuaisensiirrossa TIEDOT NP: n kliinisestä arvosta ovat niukkoja, ja tutkimukset, joissa arvioidaan NP: n merkitystä ja hyödyllisyyttä elävillä luovuttajilla, ovat lähes olemattomia.
keskeiset käsitteet
- •
BNP ja NT-pro-BNP ovat sydänbiomarkkeja kardiovaskulaariseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta, ja niillä on diagnostinen, terapeuttinen ja ennustava arvo sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
- •
NP: n rooli natriumin homeostaasissa munuaisten massan ablaation jälkeen näyttää vaikuttavan merkittävästi munuaisten NP-järjestelmän paikalliseen modulaatioon, ja se voi vaihdella funktionaalisen munuaisten massahäviön asteen mukaan.
- •
munuaisten toiminta vaikuttaa sekä BNP: n että NT-pro-BNP: n plasmatasoihin ja saattaa rajoittaa niiden hyödyllisyyttä hemodynaamisina biomarkkereina munuaisten vajaatoiminnassa.
- •
NP plasmatasot ovat korreloineet vasemman kammion rakenteeseen ja toimintaan sekä hemodialyysi-että peritoneaalidialyysipotilailla, mutta tähän yhteyteen voivat merkittävästi vaikuttaa muut tekijät, jotka vaikuttavat munuaisten toiminnan vakavaan heikkenemiseen.
- •
NP: n hyödyllisyydestä dialyysipotilaiden tilavuusdiagnoosin yhteydessä kiistellään edelleen laajalti, ja se riippuu osittain eri dialyysitekniikoiden peptidipuhdistuman asteesta.
- •
tästä huolimatta dialyysipotilailla sydämen NP on luotettava kuoleman ennustaja riippumatta dialyysitavasta ja nestetilavuuden säätelyasteesta, ja sillä voi olla merkitystä tunnistettaessa varhaisessa vaiheessa potilasryhmää, jolla on suurempi kuolleisuusriski.
eturistiriita
kirjoittajat ilmoittavat, ettei eturistiriitoja ole.
