keskustelu
laktobasillien keskimääräinen määrä oli joissakin tutkimuksissa samankaltainen kuin meidän tutkimuksessamme, jossa kefiirillä oli 8 log PMY/mL, 7, 2 log PMY/mL ja 1, 2×107 PMY/mL laktobasilleja (14, 15, 16). Kefiirinäytteestä löytyi 5×107 PMY/mL laboratoriokoloniaa muodostavien yksiköiden määrä, joka oli tutkimuksemme kokonaiskeskiarvo.
tässä tutkimuksessa L. pentosus, L. brevis, L. plantarum, L. fermentum, L. kefiri ja L. lindnerit eristettiin kefiiristä. Yleisimmät kefiirijyvistä eristetyt laktobasillit muiden tutkimusten mukaan ovat: L. brevis, L. kefiiri, Lactobacillus acidophilus, L. plantarum, L. kefiranofaciens, Lactobacillus kefirgranum ja Lactobacillus parakefiri. Tutkimuksessa kefiiristä eristetty laboratorio oli sama kuin seuraavissa tutkimuksissa: L. fermentum Witthuhn et al. (16); L. kefiri Bosch et al. (17), Kesmen ja Kacmaz (19), ja Magalhaes et al. (20); L. plantarum Garrote et al. 18) ja Witthuhn et al. (16); ja L. brevis Simova et al (21. ja Witthuhn et al. (16).
eristimme L. kefirin kefiiristä. Pintado ym. eristi L. kefirin portugalilaisesta kefiiristä käyttämällä API 50: tä samanlaisena. Chen ym. myös L. kefiri tunnistettiin kefiiristä Taiwanissa (22,23).
aineistomme osoitti, että valitut LK 9 L. kefiri-kannat kolonisoituivat tässä tutkimuksessa potilaiden suolistossa. Kuten myös nähdään tutkimuksessa Toscano et al., kun L. kefiri lkf01-valmistetta oli annettu 1 kuukausi, Lactobacillus-kantaa havaittiin kaikkien tutkimukseemme osallistuneiden henkilöiden ulosteissa bakteerikuorman ollessa 105-106 PMY/g. saman tutkimuksen mukaan L. kefirillä oli vahva kyky moduloida suoliston mikrobiomikoostumusta, mikä johti useiden sellaisten bakteerisukujen merkittävään vähenemiseen, jotka olivat suoraan osallisina proinflammatorisen vasteen ja ruoansulatuskanavan sairauksien syntymisessä (24).
braat et al. CRP-pitoisuudet vähenivät 1 viikon ajan niillä potilailla, joilla oli CD: tä käyttävä L. lactis (25). Tutkimuksessamme CRP-arvot laskivat 28 päivän kefiirinkulutuksen jälkeen potilailla, joilla oli CD, ja se oli tilastollisesti merkitsevä (p=0, 015). Probioottien immunomodulatorisia ominaisuuksia arvioivien tutkimusten määrä kasvaa. Kefiirin immunomodulatoriset ominaisuudet voivat johtua mikrobisidin suorasta vaikutuksesta tai olla epäsuoria erilaisten käymisprosessin aikana tuotettujen bioaktiivisten yhdisteiden kautta (25). Kefiirin immunomodulatorinen vaikutus voi johtua sen kyvystä vähentää tai korjata näiden probioottien suoliston läpäisevyyttä. Siten kontakti antigeenien välillä isännässä ja suoliston lumenissa vähenee, mikä voi vähentää tulehdusvastetta (26). IBD liittyy suoliston mikrobistoon. Ihmisillä, joilla on IBD, on pieni määrä laktobasilleja ja bifidobakteereja ja suuri määrä anaerobisia bakteereja. Hoito suoritetaan käyttämällä probiootteja auttaa potilasta ylläpitämään remission aikana (27). IBD: tä sairastavien henkilöiden suolistossa Lactobacillus-ja Bifidobacterium-bakteerien määrät ovat pienempiä ja anaerobeja suurempia. Probiootit eivät paranna tautia, mutta jonkin ajan kuluttua ne saattavat pidentää remissioaikaa. Tämä parantaa potilaiden elämänlaatua (25). Tutkimuksemme tietojen mukaan tilastollisesti merkittävä ero havaittiin vatsakipupisteissä (p=0, 049) ja hyvän olon pisteissä (p=0, 019) potilailla, jotka söivät kefiiriä, joka sisältää probiootteja. Niillä on myönteisiä vaikutuksia sairauksiin, jotka johtuvat suoliston mikrobiston epätasapainosta (28).
jotkut tutkimukset osoittavat, että probiooteilla on vaikutuksia potilailla, joilla on UC ja CD (29). Tursin ym.mukaan. (2010), VSL # 3 probioottiseosvahvistus on turvallinen ja voi pienentää UC Disease Activity Index (UCDAI)-indeksin (UC Disease Activity Index) pisteytystä 5-aminosalisyylihapolla ja/tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen UC. Lisäksi se parantaa peräsuolen verenvuotoa ja palauttaa remission potilailla, joilla on toistuva UC 8 viikon hoidon jälkeen. Näillä muuttujilla ei kuitenkaan ole tilastollista merkitsevyyttä (30).
tutkimus tehtiin pienessä avoimessa tutkimuksessa potilailla, joilla oli aktiivinen UC. Verrattuna 10: een inaktivoiduilla bakteereilla hoidettuun potilaaseen, joille annettiin elävää L: ää. plantarum 299v, 6 potilasta 9 saavutti remission (31).
potilaita, joilla oli pahenemisvaiheita lievässä tai kohtalaisessa UC: ssä, hoidettiin Saccharomyces boulardii-probiootilla 3×250 mg/vrk 4 viikon ajan. Remissioprosentti todettiin 68% (32).
lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilaille, joilla oli remissio ja jotka käyttivät 1×1010 PMY Bifidobacterium breveä, Bifidobacterium bifidumia ja L. acidophilusta sisältäviä fermentoituja pillereitä, annettiin 100 mL maitoa 12 kuukauden ajan. Tutkimusjakson lopussa 73%: lla fermentoitua maitoa saaneista potilaista remissio jatkui, kun taas lumeryhmässä vastaava luku oli 10%, ja kliinisessä remissiossa havaittiin merkittävä ero; eroa ei kuitenkaan todettu 1 vuoden kuluttua kolonoskopiasta (33).
satunnaistettuun lumekontrolloituun tutkimukseen osallistui neljäkymmentä kliinistä ja endoskooppista remissiota saanutta potilasta. VSL # 3 sai tartunnan 6 g / vrk 9 kuukauden ajan. Ulostenäytteissä todettiin Lactobacillus -, bifidobakteerien ja Streptococcus thermophilus-bakteerin ulostepitoisuuksien suurentuneen merkittävästi esikäsittelyn ja käsittelyn jälkeen (P<0, 01) vain lähtötasoilla VSL # 3-ryhmässä (34).
havaitsimme myös, että Lactobacillus-bakteerin määrä potilaiden ulosteissa kefiirikuukauden lopussa oli 104-109 PMY/g kaikilla potilailla. L. kefirillä sen todettiin olevan 104-106 PMY/g 17 potilaalla, ja Lactobacillus-valmisteen määrässä tapahtunut muutos oli merkittävä.
yhdessä laktoosi-intoleranssiin liittyvässä tutkimuksessa ryhmälle koehenkilöitä syötettiin vähärasvaista maitoa ja toiselle ryhmälle kefiiriä. Koehenkilöillä on laktoosi-intoleranssi. Laktoosi-intoleranssi johtuu alhaisesta β-galaktosidaasin (laktaasin) aktiivisuudesta suolistossa. Ripulia ja vatsakipua havaittiin maitoryhmässä, mutta kefiiriryhmässä (35) näitä vaikutuksia ei havaittu. Laktoosi-intoleranssissa yksilöillä on osmoottinen vaikutus laktoosikäymisellä, joka ei pilkkoudu entsyymin puutoksen vuoksi, ja laktoosia ja metaania, vetyä ja orgaanisia happoja syntyy, jotka aiheuttavat epämukavuutta. Maitotuotteet voivat aiheuttaa kaasua ja turvotusta CD-ja UC-potilailla. Koska kefiirissä on kuitenkin laktobasillia, joka hajottaa laktoosia suolistossa, kukaan ei tutkimuksessamme (36) valittanut laktoosi-intoleranssioireista, kuten vatsakivuista ja kaasusta. CD-ja UC-potilaat, jotka eivät voi käyttää maitotuotteita, voivat helposti syödä kefiiriä, eivätkä he tunne oloaan epämukavaksi eivätkä voi pysyä poissa kalsiumin lähteestä.
10 IBD-potilaalla tehdyssä kokeessa VSL # 3-probioottiseosta annettiin potilaille 2 kuukauden ajan, ja uloste analysoitiin PCR: llä. Tämän seurauksena S. thermophilus -, Bifidobacterium infantis Y1-ja B. breve Y8-kantojen kolonisaatio todettiin samanlaiseksi kuin terveillä yksilöillä (37).
yhdessä tutkimuksessa havaittiin suoraan S. thermophilus ihmisen ulosteessa, lukuun ottamatta viljelyyn perustuvia tekniikoita tai DNA: n eristäminen-ja puhdistusmenetelmiä viljelmästä riippumattomalla PCR-protokollalla. S. thermophilus-valmisteen pysyvyyttä 10 terveen koehenkilön suolistossa tutkittiin, kun heille annettiin VSL # 3-valmistetta tai jogurttia. Bakteeri, jota etsittiin 3 päivän annostelun jälkeen, havaittiin ja sitä löytyi edelleen 6 päivän kuluttua suspensiosta.
Manichanh et al. (38) todettiin Clostridium-perheen vähenevän merkittävästi CD-potilailla, jotka käyttivät DNA-mikroarray-pohjaista analyysimenetelmää, mutta Bacteroides-ryhmässä ei havaittu merkittävää vaihtelua.
gophna et al: n tutkimuksessa käytettiin 16S rDNA-sarakkeen kirjastoindeksimenetelmää. (39) suolistomikrobiston IBD: n analysointiin. Yhteenvetona voidaan todeta, että cd: n Bacteroidetes-ja Proteobakteerien määrä väheni, mutta Clostridium-perheen väheneminen havaittiin.
suoliston yleistä koostumusta pidetään merkittävimpänä IBD: n etiologian ja patogeneesin kannalta. Mikrobiomian analyysit ovat kuitenkin pitkiä ja työläitä, minkä vuoksi vain viljeltävä bakteeri pystyy havaitsemaan 20-30% mikrobista. Monimutkaisten anaerobisten ympäristövaatimusten vuoksi loppuja ei voida viljellä. Tämän vuoksi molekyylimenetelmiä käytetään laajalti mikrobiomianalyysissä (40).
tutkimuksessa, jossa tutkittiin, poikkesivatko UC-ja CD-potilaiden ulostemikrobiomit terveistä yksilöistä, tutkimuksissa, joissa käytettiin terminaalista restriktiofragmenttien pituuspolymorfismianalyysiä, havaittiin eroja. Inaktiivista UC: tä sairastavien potilaiden suolistomikrobiologia on kuitenkin samanlainen kuin terveiden. Näiden potilaiden suolistomekanismien tunnistaminen ja mikrobirakenteen muutokset voivat edistää uusien hoitovaihtoehtojen kehittämistä UC-ja CD-potilaille (40).
kefiirissä olevat laktobasillit asettuvat jatkuvana nautintana suolistoon ja tuottavat happokomponentteja, jotka korjaavat mikrobiston patogeenisiä bakteereja vastaan, jolloin sairastuneet bakteerit voidaan poistaa (41).
vaikka kefiirin käynnistäjän esiintymiseen on liittynyt patogeenisiä bakteereja, kuten salmonellaa ja shigellaa, näitä taudinaiheuttajia ei ole kehittynyt (42). Lisäksi mikrofloorin laboratoriolla ja hiivalla on estävä vaikutus kefiiriin suoliston mikro-organismeihin (43). Kefiiri lyhentää kuljetusaikaa antamalla ulosteen helposti heittää pois. Kun antibioottihoitoa käytetään, se parantaa epäsäännöllistä suolistoflooraa (41).
UC-ja CD-potilailla, jotka alkoivat käyttää kefiiriä tutkimuksessamme, havaittiin kefiirin probioottien kolonisoituneen ensimmäisen viikon ja viimeisen 2 viikon aikana, kun he alkoivat saavuttaa positiivista tasapainoa suolistossa. Koska kirjallisuudessa saadut tulokset saadaan useimmiten erilaisilla oireiden arviointimenetelmillä, emme pysty tekemään suoraa vertailua tutkimuksemme tietoihin.
tutkimuksessamme IBD-ryhmässä vatsakipu-ja turvotusasteiden lasku vertailuryhmään verrattuna oli samaa luokkaa Nagendran ja Shahin kanssa (44).
S. boulardii tutkittiin myös CD: n vaikutusta koskevassa tutkimuksessa. Potilaat, joilla oli remissio CD on hoidettu idiopaattinen korjaustoimenpiteitä. Tässä hoidossa mesalamiinia annettiin ryhmälle 3×g / vrk. Toinen ryhmä oli S. boulardii 1 kuukauden ajan ja 2×1 g/vrk mesalamiinia 6 kuukauden ajan. Pelkkää mesalamiinia saaneessa ryhmässä remissioprosentti oli 38%. Mesalamiinin ja S. boulardiin remissioprosentti oli 94% (32).
CD-potilailla on tehty kokeita Lactobacillus salivarius UCC118: lla ja Lactobacillus GG: llä probiootteina. Näiden potilaiden osalta saadut tulokset eivät ole riittäviä, mutta lupaavat kuitenkin tulevaa työtä.
meta-analyysissä suositeltiin Probioottivalmisteiden käyttöä Lactobacillus -, Escherichia coli-tai Saccharomyces-seosta sisältävien probioottivalmisteiden (45) käyttöä, koska probiootit eivät pystyneet estämään CD-taudin remissiota eivätkä kliinistä ja endoskooppista uusiutumista.
Gupta et al: n pilottitutkimus. osoitti, että Lactobacillus GG voi lisätä suoliston estotoimintaa lapsilla, joilla on lievä tai kohtalainen aktiivinen CD (46).
Lactobacillus GG: llä tehdyssä satunnaistetussa kontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa CD: tä sairastavat lapset eivät pidentäneet uusiutumisaikaansa (47).
Saccharomyces boulardiin ja mesalatsiiniin on todettu tehoavan vain toistuvuuskontrolliryhmässä, kun mesalatsiinia annetaan (32).
Steed ym. vuonna 2010 aktiivista CD: tä sairastaville potilaille annettiin Bifidobacterium longum-bakteeria sisältävää symbioottia, minkä seurauksena se todettiin tehokkaaksi lumelääkkeeseen verrattuna. CD: n hoidossa satunnaistetut, kontrolloidut kokeet ovat osoittaneet probioottien tehokkuuden (48).
tutkimuksessamme ulosteiden mikrobianalyysistä kefiirihoitoryhmässä ulosteen laktobasillien määrä oli huomattavasti suurempi kuin kontrolliryhmässä. Tämän on katsottu johtuvan niiden kyvystä selviytyä alhaisessa pH: ssa ja korkeassa sappipitoisuudessa kuten in vitro-kokeissa. Nämä suoliston limakalvoa kolonisoivat mahdollisesti probioottiset bakteerit estävät taudinaiheuttajia erilaisten mekanismien, kilpaillen ravintoaineista ja tuottamalla mikrobilääkkeitä.
Toscanen ym.mukaan. (24), L. kefiri näyttää olevan tehokas ja turvallinen remission ylläpitämisessä potilailla, joilla on UC, ja se voi olla hyvä hoitovaihtoehto taudin uusiutumisen estämiseen tässä potilasryhmässä. L. kefiri lkf01 osoitti voimakasta kykyä moduloida suoliston mikrobikoostumusta, mikä johti useiden bakteerisukupolvien merkittävään vähenemiseen suoran proinflammatorisen vasteen ja ruoansulatuskanavan häiriöiden alkaessa.
vaikka CD: n etiologia on epävarma, todisteet viittaavat suolistobakteerien osallisuuteen, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että bakteeri -, fusobakteeri -, enterokokki -, E. coli-ja vähemmän bifidobakteereja, laktobasilleja, eubacteria -, Clostridium coccoides-ja Clostridium leptum-bakteeripitoisuudet olivat suuremmat CD-potilailla. Faecalibacterium prausnitzii ja remission terveillä yksilöillä, populaatiot ulosteen bakteerien muuttunut (48).
probiootit voivat tehokkaasti suojata UC remission, mutta niiden kyvystä saada remissio aikaan tiedetään vain vähän. Aikuiset potilaat, joilla oli lievä tai kohtalainen UC, satunnaistettiin saamaan 3, 6×1012 PMY VSL # 3 (n=77) kahdesti vuorokaudessa 12 viikon ajan ja lumelääkettä (n=70). Ucdai-tutkimuksessa saavutettiin 50 prosentin vähennys 6 viikon kohdalla. UCDAI on lääkärin ulosteen esiintyvyyden, peräsuolen verenvuodon, limakalvon ulkonäön ja sairausaktiivisuuden mitta. Niiden potilaiden prosentuaalista osuutta, joilla UCDAI-pisteytys parani >50% viikolla 6, verrattiin lumelääkeryhmään (10%; 0, 001) VSL # 3-ryhmässä (25% vs. 32, 5%). Viikolla 12, 33 (42.9%) potilaita, jotka saivat VSL # 3-remission, verrattiin 11: een (15, 7%) lumelääkepotilaaseen (p<0, 001). Lisäksi havaittiin, että VSL # 3-hoitoa saaneiden potilaiden määrä (40%; 51, 9%) väheni UCDAI-ryhmässä 3 pistettä lumelääkkeeseen verrattuna (13%; 18, 6%) (p<0, 001). VSL # 3-ryhmässä UCDAI-pisteet ja oireet vähenivät merkitsevästi enemmän 6 ja 12 viikon kohdalla kuin lumelääkeryhmässä (49).
muut tutkimukset ovat vahvistaneet, että probioottiset bakteerit voivat lisätä suoliston epiteelisolujen tiiviiden liitosten eheyttä infektioiden tai tulehdustilojen aikana. Tästä syystä kolonisaatio probioottisilla bakteereilla voi aiheuttaa immuunisolujen altistumista bakteeri-antigeeneille, joiden uskotaan indusoivan IBD: tä. Kokeellinen koliitti osoitti, että probioottisten mikro-organismien (VSL # 3) suojavaikutukset dekstraanisulfaattinatriummallissa välittyivät DNA: n avulla, kuten limakalvon Tollin kaltainen reseptori 9-reseptori. Tämä yhteisvaikutus johti myöhemmin bakteerien eloonjäämisbeetadefensiinin ja antibakteeristen peptidien endogeenisen tuotannon lisääntymiseen. Lisäksi on raportoitu, että VSL # 3-viljellyn suolen epiteelisolujen hoito johtaa transepiteelin sähkövastuksen lisääntymiseen, muutokseen, joka liittyy alentuneeseen läpäisevyyteen. Tässä tutkimuksessa suoliston epiteelisolujen inkubaatio tällä probioottikonsortiolla aiheutti myös erilaisten mukkien ilmentymistä, mikä johti mikro-organismien ja komponenttien vähentyneeseen tarttumiseen epiteelin pintaan (50). Tutkimuksemme mukaan probiootteja on arvioitu eläinmalleissa ja joissakin kliinisissä tutkimuksissa. Probioottien oraalisen annon VSL # 3: lla on osoitettu normalisoivan interleukiini 10-esteen toimintaa IBD-hiirillä. VSL # 3 on probiootticocktail, joka koostuu kahdeksasta eri Grampositiivisesta organismista. Monet kefiirin biologista toimintaa koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että kefiirillä on anti-inflammatorisia, immunomodulatorisia ja antimikrobisia vaikutuksia ja se on funktionaalinen ruoka (51). Säännöllinen kefiirin kulutus liittyy laktoosi-intoleranssiin ja toleranssiin; antibakteerinen vaikutus; hypokolesteroleeminen vaikutus; plasman glukoosin hallinta; antihypertensiiviset ja anti-inflammatoriset vaikutukset; antioksidantti, antikarsinogeeninen ja anti-allerginen toiminta; ja parantavat vaikutukset. Suuri osa näiden havaintojen tueksi tehdystä työstä on tehty in vitro-tai eläinmalleilla (52). Kaikki tutkimukset osoittavat, että probiooteilla voi olla tärkeä rooli IBD: n hoidossa tulevaisuudessa, vaikka nykyisillä kliinisillä tutkimuksilla ei ole tilastollista tehoa, mikä johtuu todennäköisesti rajallisesta tiedosta. Uusien tekniikoiden saatavuus bakteerien ja isäntien yhteisvaikutusten ymmärtämiseksi ja mikrobiomin muokkauksen määrittelemiseksi paremmin eri kliinisissä alaluokissa voi olla avain tehokkaan probioottihoidon onnistumiseen IBD-potilailla (50).
tutkimuksen haitat ja rajoitukset
tutkimuksessamme on joitakin rajoituksia. IBD-TAUTITIETOJA koskeva kirjallisuus ei myöskään riitä lopullisten johtopäätösten tekemiseen elämänlaadun muutoksista. Tutkimuksemme lyhytaikainen kefiirinkulutus ja muutokset elämänlaadussa eivät välttämättä ole tulleet ilmi potilailta. Riittämätön potilasmäärä saattaa estää muutosten tilastollisen merkitsevyyden.
pieni otoskoko ja lyhyt aika ovat merkittäviä heikennyksiä tässä tutkimuksessa; potilaiden, joilla on UC ja CD, on kuitenkin hyvin vaikea käyttää mitään sairautensa vuoksi. He haluavat erityisesti tietää sairauksien oireiden vaikutuksen ennen eri ruoan nauttimista. Potilaat kyseenalaistivat myös kefiiriä koskevan tutkimuksen puutteen. Yksi tutkimuksemme rajoituksista oli se, että potilaat antoivat kyselylomakkeet itse.
yksi tutkimuksemme etu oli se, että suoritimme samanaikaisesti sekä ulosteanalyysin että turvotuksen, ulostamisen johdonmukaisuuden, ulostamisen ja hyvän olon arvioinnin biokemiallisilla parametreilla. Mittasimme myös oireiden vakavuutta.
tutkimuksemme tietojen mukaan kefiirin säännöllinen käyttö voi lyhyellä aikavälillä parantaa IBD-potilaiden oireita ja elämänlaatua. Probioottien todellisista vaikutuksista suoliston ekologiaan on vielä keskusteltava, sillä mikrobikantojen eroihin liittyy useita selvitettäviä tekijöitä, kuten niiden pitoisuus ja koostumukset.
kefiirillä on kirpeä, kermainen maku, ja sen ravintoarvon lisäksi sillä tiedetään olevan myös probioottinen vaikutus (53). Probioottibakteerit on tuotettava vaihtoehtona teollisille probiooteille luonnollisista elintarvikkeista, kuten kefiiristä (54) eristettyjen ei-siirtogeenisten mikro-organismien avulla.
kefiirissä on monia hyödyllisiä probioottisia mikro-organismeja. Se on helppo löytää ja edullinen. Selvitimme kefiirin määrittelemättömiä vaikutuksia potilailla, joilla oli IBD, Lactobacillus ja L. kefiri ulosteiden kasvistoa, sekä biokemiallisia parametreja ja taudin oireita. Lisätutkimuksia tarvitaan kefiirin parhaan annosvastevaikutuksen arvioimiseksi, mukaan lukien potilaiden seuranta, jotta voidaan arvioida mahdollisten suotuisien vaikutusten pysyvyys CD-ja UC-potilailla kefiirintoimenpiteen jälkeen. Valitettavasti lukemattomia ihmisen tutkimus tehdään kefir on usein huonosti suunniteltu. Kefiirin kulutuksen vaikutuksen osoittamiseksi ja sairastumisriskin vähentämiseksi olisi tehtävä enemmän tutkimuksia ihmisillä. Lisäksi tulisi tutkia probioottien todellisia vaikutuksia suoliston ekologiaan, ja tehdä pitkälle kehitettyjä tutkimuksia tautikohtaisista elintarvikevalmisteformulaatioista räätälöidyillä mikrobikantatutkimuksilla hyvin suunnitelluissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Tutkimuksia olisi jatkettava suuremmilla potilasjoukoilla.
