Keskustelu
historiallisesti anekdoottisia kuvauksia kalamalodourin oireyhtymää sairastavista henkilöistäon kirjattu eri vuosituhansilta ja kulttuureista1. Intialaisesta Bharata Dynasty2-eepoksesta William Shakespeareen. John Arbuthnot (1667-1735), matemaatikko ja lääkäri, kirjoitti hänen translitteratio ravitsemus ja elintarvikkeet, ”öljyt, joilla kalat runsaasti usein härskiä, ja makaamaan raskas vatsaan, ja vaikuttaa hyvin hiki kanssa härski haju, joka on todettu olevan totta joissakin paikoissa, jossa asukkaat elävät kokonaan päälle kalat”3. Ensimmäinen kliininen kuvaus kalamalodourin oireyhtymästä on vuodelta 1970. Potilas oli 6-vuotias tyttö, jolla oli ollut useita keuhkotulehduksia vastasyntyneisyyden jälkeen. Lapsella oli Turnerin syndrooman kliininen stigmata, jossa etsittiin trimetyyliamiinia, jonka tiedettiin haisevan kalalle. Suun kautta otetun trimetyyliamiinihaasteannoksen jälkeen tehdyt biokemialliset tutkimukset osoittivat, että vapaan amiinin erittyminen virtsaan lisääntyi selvästi ja hänen hajuongelmansa paheni selvästi. Kolmessa terveessä kontrollissa ei havaittu näitä nousuja4. Populaatio-ja polveutumistutkimus vahvisti, että trimetyyliamiinin n-oksidaatio valkoihoisessa populaatiossa oli geneettisessä kontrollissa ja ilmeni polymorfismia5. Tämä satunnaiseen brittiläiseen valkoihoiseen väestöryhmään kohdistunut tutkimus osoitti, että ravinnosta peräisin olevan trimetyyliamiinin N-hapetuskyky oli vinoutunut populaatiojakauman kannalta. Virtsan trimetyyliamiinin ja trimetyyliamiini-n-oksidin metabolisen suhteen perusteella voidaan havaita metaboliset ”poikkeamat”. Potilaat diagnosoitu kala malodourin oireyhtymä miehitetty yksi ääripää jakelu, ja sukutaulu tutkimukset, joissa käytetään suun kautta trimetyyliamiini haaste test5 paljasti, että vanhemmat voitaisiin tunnistaa kantajia tai heterotsygootti häiriintynyt N-oksidaatio.
Kalamalodourin oireyhtymä on erotettava huonosta hygieniasta, ientulehduksesta, virtsatieinfektioista, tulehtuneesta valkovuodosta sekä pitkälle edenneestä maksa-ja munuaissairaudesta. Uremiassa yksinkertaisia typpeä sisältäviä liuoksia, joita kertyy, ovat alifaattiset amiinit monometyyliamiini, Dimetyyliamiini ja trimetyyliamiini. Näitä yhdisteitä tuottavat sekä suolistobakteerit että nisäkässolut. Ne ovat positiivisesti varautuneita fysiologisessa pH:ssa, ja niiden poistaminen ajoittaisen hemodialyysin aikana voi rajoittaa niiden etuoikeutettua jakautumista suhteellisen happamassa solunsisäisessä lokerossa6. Uremia-potilaiden ureeminen fetori eli kalamainen hengitys johtuu trimetyyliamiinista, ja amiinit on yhdistetty aivojen toiminnan heikentymiseen sekä potilailla että eläinmalle7-9.
diagnoosi saadaan osoittamalla vapaan trimetyyliamiinin lisääntyminen virtsassa ja trimetyyliamiini-N-oksidin väheneminen. Tätä ei voi tehdä ohutkerroskromatografialla, vaan se vaatii kaasukromatografian. Virtsanäytteet on otettava aseptisin menetelmin happamoituina pH 2: een.0 kloorivetyhapolla ja pidetään jäädytettynä määritykseen asti trimetyyliamiinin bakteerien hajoamisen estämiseksi, mikä tapahtuu normaalisti käsittelemättömässä virtsassa10. Virtsa on kerättävä silloin, kun haju on maksimaalinen, ja kun potilas on normaalilla ruokavaliolla, mutta ilman kalaa kaksi päivää.
hoitoon kuuluu neuvontaa ja ruokavalion muuttamista. Selitys häiriön biokemiallisesta luonteesta ja sitä pahentavista tekijöistä, kuten kuukautisista, lievittää potilaiden ahdistusta suuresti. Ruokavalion muutoksiin kuuluu koliinipitoisten tuotteiden (kananmunat, maksa, herneet, soijapavut ja merikalat) välttäminen, mikä vähentää trimetyyliamiinin erittymistä ja voi vähentää hajua. Maidon rajoittaminen on osoittautunut hyödylliseksi joissakin tapauksissa11. Joskus lyhyt metronidatsolin, neomycin12: n ja laktulose13: n annos voi tukahduttaa trimetyyliamiinin tuotantoa vähentämällä suoliston mikrobiston aktiivisuutta. Saippuoiden, joiden pH-arvo on 5, 5–6, 5, on raportoitu vähentävän hajua tuntuvasti joillakin potilailla14. Ne vaikuttavat säilyttämällä erittämänsä trimetyyliamiinin (vahva emäs) vähemmän haihtuvassa suolamuodossa. Koska ihmisen fmo3 osallistuu nukleofiilisten heteroatomia sisältävien lääkkeiden hapetukseen, ksenobiootit ja endogeeniset materiaalit puutosgeeniterapian ja entsyymi-induktion hoitoon lääkkeillä antavat toivoa tulevaisuudessa.
SIBS: n biokemiallinen testaus niiden tunnistamiseksi, jotka sairastuvat ja hyötyvät hoidosta trimetyyliamiinin tuotannon vähentämiseksi. Trimetyyliaminuria periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Prenataalitestejä voi olla saatavilla laboratorioissa, jotka tarjoavat mukautettuja prenataalitestejä perheille, joissa tautia aiheuttavat mutaatiot on tunnistettu.
