Rautakelaatiohoidon hallinta: kansallisen Talassemiapotilasrekisterin alustavat tiedot

Abstrakti

talassemia ja muut hemoglobinopatiat muodostavat merkittävän terveysongelman Välimeren maissa ja kuormittavat valtavasti maiden kansallisia terveydenhuoltojärjestelmiä henkisesti, psykologisesti ja taloudellisesti. Uusien kelatoijien kehittymisellä viime vuosina oli suuri vaikutus talassemian hoitoon ja talassemiapotilaiden elämänlaatuun. Italian terveysministeriö on edistänyt uutta aloitetta, jossa perustetaan talassemiapotilaiden rekisteri, jonka avulla voidaan kehittää kustannustehokkaita diagnostisia ja terapeuttisia lähestymistapoja sekä määritellä ohjeet, joilla tuetaan raudan kelatoivan hoidon asianmukaisinta hallintaa ja käytettävissä olevien rautaa kelatoivien aineiden oikeaa käyttöä. Tässä tutkimuksessa analysoidaan alustavia tietoja, jotka on kerätty arvioitaessa raudan kelaatiokäytännön nykytilaa Italian talassemiapopulaatiossa, ja kuvataan, miten hoitotoimenpiteet voivat vaihdella suuresti eri potilaiden ikäryhmissä.

1. Johdanto

talassemia major on krooninen, etenevä hemoglobiinihäiriö, joka vaatii elinikäisiä verensiirtoja. Ilman asianmukaista hoitoa raudan liikavarastoituminen on kuitenkin kroonisen verensiirron kliininen seuraus, joka voi aiheuttaa merkittäviä elinvaurioita, sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Historialliset tiedot osoittavat, että raudan liikavarastoituminen verensiirrosta riippuvaisilla potilailla ei ole ainoastaan kuolemaan johtavaa, vaan aiheuttaa varhaisen kuoleman, joka yleensä liittyy sydämen komplikaatioihin .

raudan kelaatiohoito on tarpeen raudan liikaraudan poistamiseksi, mutta hoidon teho ja onnistuminen riippuvat suuresti hoidon tyypistä ja ajoituksesta sekä hoidon pitävyydestä .

vain yhtä kelatoivaa ainetta, deferoksamiinia (DFO), oli saatavilla useiden vuosien ajan. DFO hyväksyttiin kliiniseen käyttöön potilailla, joilla on raudan liikavarastoitumista toistuvien verensiirtojen (mukaan lukien talassemia ja muu synnynnäinen anemia) vuoksi, ja nykyisten kansallisten tai kansainvälisten ohjeiden mukaan se edustaa edelleen tavanomaista rautaa kelatoivaa hoitoa. Viimeisten 50 vuoden aikana deferoksamiini on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi muuttaen radikaalisti verensiirrosta riippuvaisten potilaiden ennustetta. Huolimatta tästä hyväntahtoisesta turvallisuus-ja tehoprofiilista, vanhempien anto, johon liittyy infuusiopumpun haitta (yön yli ihonalaista infuusiota varten 5-7 yötä viikossa), estää kuitenkin erittäin paljon optimaalista hoitomyöntyvyyttä erityisesti nuorimmilla potilailla . Lisäksi lähes 10-15% koehenkilöistä ei pysty käyttämään tätä kelaattoria yliherkkyyden tai myrkyllisten sivuvaikutusten vuoksi ja suurin osa potilaista kieltäytyy DFO: sta hoitoon liittyvän huonon elämänlaadun vuoksi.

nämä vaikeudet johtivat viime vuosina suullisen hallinnollisen alueen etsintään. Tutkimus johti useiden kiinnostavien molekyylien tunnistamiseen, mutta näistä vain kaksi ainetta tuli saataville Euroopan markkinoille: deferiproni ja deferasiroksi.

Deferiproni (DFP) hyväksyttiin vuonna 1999, ja se oli monien vuosien ajan ainoa Euroopassa saatavilla oleva oraalinen kelatoija sellaisten potilaiden hoitoon, joille deferoksamiini oli vasta-aiheinen tai aiheutti vakavaa toksisuutta. Sen käytöllä saavutettiin merkittäviä parannuksia vaatimusten noudattamisessa ja elämänlaadussa . Lisäksi on kliinisiä todisteita siitä, että DFP suojaa rautakardiotoksisuutta vastaan tehokkaammin kuin DFO, mikä lisää potilaan selviytymistä ja vähentää merkittävää sairastuvuutta .

nämä löydökset edistivät myös näiden kahden lääkkeen yhteiskäyttöä, jonka tarkoituksena oli saada aikaan maailmanlaajuinen parannus ja vähentää toksisuutta raudan liikavarastoitumisen hoidossa. Yhdistelmähoito perustuu erityisesti siihen, että potilailla on vaihteleva vaste raudan erityksessä ja toksisuudessa näiden kahden kelaatinmuodostajan kanssa ja että niiden yhdistelmä voi lisätä raudan kokonaiseritystä ja vähentää toksisuutta. On arveltu, että deferiproni, joka pystyy läpäisemään solukalvon ja siten pääsemään rautalammikoihin, joihin DFO ei pääse, voisi kuljettaa kudosrautaa deferoksamiiniin verenkierrossa, jossa se voi kelatoitua ja lopulta erittyä .

Italiassa deferiproni otettiin käyttöön vuonna 1997 kansallisessa kontrolloidussa ohjelmassa ennen myyntiluvan myöntämistä Euroopassa. Tuolloin 532 potilaalle 86 kliinisestä keskuksesta määrättiin uusi oraalinen kelatoiva hoito. Tutkimukseen osallistui lapsipotilaita (10, 9% oli 6-11-vuotiaita), mutta yhtään alle 6-vuotiasta lasta ei otettu .

näiden vuosien aikana DFP: stä, joko yksin tai yhdessä DFO: n kanssa, tuli ensisijainen hoito vanhemmille lapsille ja aikuisille, jotka tarvitsevat sydämen raudan liikavarastoitumisen vähentämiseen. Vuonna 2010 Euroopan lääkevirasto (EMA) päivitti sponsoroiduista ja spontaaneista kliinisistä tutkimuksista saadun näytön perusteella rekisteröintiasiakirjoja, joissa todettiin, että ”julkaistun kirjallisuuden tiedot ovat yhdenmukaisia Apotex-tutkimusten tulosten kanssa ja osoittavat, että ferriproxilla hoidetuilla potilailla on vähemmän sydänsairauksia ja/tai parempi eloonjääminen kuin deferoksamiinia saaneilla potilailla” .

äskettäin Euroopassa on hyväksytty Uusi oraalinen kelataattori deferasiroksi (DFX) aikuisille ja yli 6-vuotiaille lapsille, kun verensiirto on vähintään 7 mL/Kg/die. Valmiste on hyväksytty myös kakkoslinjana 2-6-vuotiaille beetatalassemiaa sairastaville lapsille, joiden verensiirto on alle 7 mL / Kg / kuole tai joilla on muu verensiirrosta riippuvainen anemia. Sen pitkä puoliintumisaika (11-19 tuntia) mahdollistaa plasmapitoisuuksien pitämisen terapeuttisella alueella 24 tunnin ajan, mikä mahdollistaa kätevän kerran päivässä tapahtuvan oraalisen annostelun. Pitkäaikaistiedot eivät ole osoittaneet deferasiroksihoidon lisääntymistä tai odottamattomia haittavaikutuksia lapsipotilailla eivätkä aikuispotilailla, vaikka sytopeniasta ja munuaistoksisuudesta on viime aikoina esitetty joitakin epäilyjä . DFX näyttää olevan ensisijainen kelatoija vaatimustenmukaisuuden ja elämänlaadun kannalta, vaikka epämiellyttävä maku ja ruoansulatuskanavan luonteisten ei-vakavien haittavaikutusten suuri määrä vähentävät hyväksyttävyyttä ja yleisesti odotettuja etuja.

vaihtoehtoisten hoitomuotojen, joilla on erilainen vaikutusmekanismi ja kudosherkkyys, saatavuudella voi olla ratkaiseva merkitys talasseemisen potilaan eloonjäämisen ja elämänlaadun jatkuvassa paranemisessa. Käytettävissä olevien kelaattoreiden optimaalista käyttöä koskevat konsensusohjeet ovat kuitenkin vielä valmisteilla.

olisi erittäin kiinnostavaa tunnistaa niiden potilasryhmien ominaispiirteet, jotka voivat parhaiten hyötyä kunkin kelaattorin käytöstä. Koska prospektiivisia kontrolloituja vertailukokeita ei ole, voimme saada hyödyllistä tietoa analysoimalla eri kelatoijien nykyistä käyttöä ja lääkemääräyksen taustalla olevaa lääketieteellistä päätöstä. Tällaisten nykyisten käyttötarkoitusten kriittisellä arvioinnilla, ottaen huomioon olemassa olevat ohjeet ja säännökset, olisi kannustettava näiden hengenpelastuslääkkeiden käytön perusteluja.

1.1. Tutkimuksen tavoite

Italiassa ”Inter-regional Network for Thalassemia: HTA for the diagnostic and therapeutic intervention for iron overload” on Italian terveysministerin hiljattain edistämä ja perustama hanke. Tämän hankkeen puitteissa suunniteltiin ja perustettiin talassemiapotilaiden rekisteri, joka tarjoaa joustavan alustan Talassemiapotilaan ominaisuuksien ja sairauden hallinnan arvioimiseksi, mukaan lukien eri kelatoivien aineiden hyödyntäminen. Muita kerättyjä tietoja ovat hoidon tulos, haittatapahtumien määrä, raudan laskeuman arviointimenetelmät ja hoitojen kustannukset. Hanke on vielä kesken ja lopulliset tulokset julkistetaan.

tämä tutkimus on alustava raportti ensimmäisestä rekisteriin kerätystä aineistosta. Tietoja on käytetty esiintyvyystutkimuksessa, jonka tarkoituksena on arvioida a)tutkimuspopulaation demografisia ominaisuuksia 11 ja 5 vuotta sen jälkeen, kun kaksi oraalista kelatoijaa DFP ja DFX otettiin käyttöön, B)raudan liikavarastoitumisen tämänhetkistä hallintaa suuressa kohortissa, jossa on eri-ikäisiä potilaita.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Tutkimusrakenne ja-paikat

tämä on poikkileikkaukseltaan monikeskustutkimus raudan kelaatiohoidosta.

2.2. Tutkimuspopulaatio

tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on vahvistettu beeta-talassemia major-diagnoosi ja jotka saavat kelaatiohoitoa 15 osallistuvassa kliinisessä keskuksessa: i)Ospedale ”Madonna delle Grazie” U. S. DIPARTIMENTALE Ematologia-DH talassemia(D. Ciancio), ii)A. O. Bianchi Melacrino Morelli Centro Microcitemia (Dr. D. D ’ Ascola), iii)Ospedale ”Cardarelli” UOS talassemia Pediatrica Ed Emoglobinopatie pediatrhe(Dr. A. filosa), (IV)A. O. R. N. ”Cardarelli” U. O. C. Microcitemia(Dr. L. PROSSOMARITI), (V)OSP. ”S. Eugenio” U. O. Day hospital Talassemia (Tri P. Cianciulli), (vi) complex operational unit of genetics and pediatric immunology—Microcythemia service yliopistollinen sairaala ”G. Martino” (Dr. B. Piraino), (vii) Hospital Presidium Immunotransfusion Center (Dr. A. Di Caro), (viii) Regional Reference Center for the diagnosis and treatment of Hemoglobinopathies. A. O. V. brain (Dr. G. Calvaruso), (ix) U. O. C. Hematology-Hemoglobinopathies, Hospital G. di Cristina, company of national importance and high civic specialization, Di Cristina, Ascoli-Palermo (Z. Borsellino), (Ospedale Pitrolo), xi)P. O. ”S. Bambino” U. O. C. Servizio di Talassemia(Dr. G. Colletta), xii)Talassemia Azienda O. U. Policlinico (Dr. M. A. Romeo), xiii) Azienda Ospedaliera O. C. R. SCIACCA U. O. S. di Talassemia(Dr. C. Gerardi), xiv) A. O. Umberto I U. O. O. S. talassemia (tri S. Campisi), (XV)P. O. S. Luigi—S. Curro’ U. O. D. talassemia (Tri S. Anastasi).

koska hanke on Basilicatan edistämä aloite, rekisteriin ensimmäisinä liittyneet alueet olivat pääasiassa Etelä-Italiasta. Tätä tutkimusta varten tiedot kerätään näistä ensimmäisistä osallistujakeskuksista. Tähän mennessä muut hematologiset kliiniset keskukset eri puolilta Italiaa ovat osallistuneet hankkeeseen, ja tiedonkeruu on parhaillaan käynnissä.

potilaat, joille tehtiin luuytimensiirto tai jotka osallistuivat interventiotutkimuksiin, on suljettu pois tästä tutkimuksesta.

2.3. Tiedot, jotka on kerätty

kustakin potilaasta, on kerätty ja analysoitu seuraavat tiedot: A) demografiset ominaisuudet (ikä ja sukupuoli), B) anamneesitiedot, C) kelaatiohoitoa koskevat tiedot.

2.4. Ohjeet ja hyväksytyt käyttöaiheet

yksityiskohtaiset tiedot kolmen eri kelatoijan suositelluista ja sallituista käyttötarkoituksista on saatu voimassa olevista ohjeista (Guidelines for the clinical management of thalassemia. Thalassemia International Federation – 2008; Practice guidelines for the management of iron overload in thalassemia major and related disorders. Italian hematologian seura—2008 ; Consensus view on choice or iron chelation therapy in transfusional iron overload for received anemia, UK Forum on Hemoglobine Disorders—2008) sekä Italiassa saatavilla olevasta hyväksytystä valmisteyhteenvedosta (smpc) kyseisille kolmelle lääkkeelle.

2.5. Aineistoanalyysi

iän, sukupuolen, raudan kelaatioaineen ja viitekeskuksen mukaan on tehty kuvaava analyysi käyttäen kategoristen tietojen osuuksia, keskiarvoa ja mediaania keskeisinä tendenssimuuttujina jatkuvissa tiedoissa, keskihajontaa (SD) ja minimi-ja maksimiarvoja hajontaparametreina.

tiedot kerättiin GCP-menettelyjen (Italian D. M. 15/07/97), havainnoivien kliinisten tutkimusten luokitusta ja johtamista koskevien ohjeiden (Italian G. U. n.76, 31/3/2008) sekä henkilötietojen suojaa ja käsittelyä koskevien ohjeiden (Italian DL 196/2003) mukaisesti.

3. Tulokset ja keskustelu

3. 1. Demografiset tiedot

lokakuussa 2010 Talasseemisten potilaiden rekisteriin osallistuneissa 15 italialaisessa kliinisessä keskuksessa rekisteröitiin yhteensä 981 koehenkilöä, joista suurin osa sijaitsi Etelä-Italiassa (Taulukko 1).

pienimmässä keskuksessa oli hoidossa 10 potilasta ja suurimmassa peräti 149 potilasta. Suurimmalla osalla oli hoidossa sekä lapsi-että aikuispotilaita, ja 4 keskuksessa oli vain talasseemisia aikuisia potilaita.

tässä tutkimuksessa mukana olleen potilasryhmän demografiset ominaisuudet on esitetty taulukossa 2. Spesifisessä sukupuolijakauma on tasapainossa miesten (47,2%) ja naisten (52,8%) kesken. Maailmanlaajuinen keski-ikä (±SD) on 30, 56 ± 10, 47 vuotta, ja nuorin potilas on 2-vuotias ja vanhin 60-vuotias. Lapsipotilaiden osuus tutkimuspopulaatiosta oli 11, 5% (113 koehenkilöä oli iältään 2-18-vuotiaita) ja 95% potilaista oli 45-vuotiaita tai nuorempia.

rautakelatoivaa hoitoa saavien potilaiden ikäjakaumaa koskevat tiedot on esitetty kuvassa 1.

Kuva 1

potilaan jakautuminen iän ja sukupuolen mukaan.

näiden lukujen perusteella voimme päätellä kaksi pääasiallista näkökohtaa. Ensinnäkin on huomattava, että huolimatta vuosien aikana toteutetuista lukuisista ehkäisytoimista 6 prosenttia Italian talassemiapotilaista on tällä hetkellä alle 12-vuotiaita ja 11,5 prosenttia lapsipotilaista. Toinen havainto koskee potilasryhmän keski-ikää, joka on nostettu arvoon 30, 56 ± 10, 47. Potilaiden keski-iän raportoitiin siirtyneen 5-vuotiaasta vuonna 1965 27-vuotiaaksi vuonna 1995 . Koska DFX on otettu käyttöön Italiassa vasta äskettäin, keski-iän maailmanlaajuinen nousu johtuu DFO: n ja DFP: n käytöstä.

3.2. Raudan liikavarastoitumisen tämänhetkinen hallinta

kun tähän tutkimukseen osallistunutta potilasryhmää (981 potilasta) analysoitiin hoidon kannalta, 495 potilasta sai DFO-hoitoa (monoterapiana tai yhdistelmähoitona). Tarkemmin sanottuna 271 potilasta (27,6% kokonaismäärästä) sai DFO: ta, 185 potilasta (18,9%) sai DFP: tä ja 304 potilasta (31,0%) sai DFX: ää (Taulukko 3). Yhdistelmähoitoa kahden rautaa kelatoivan aineen kanssa annettiin 221 potilaalle (22,5%), lähes yksinomaan deferoksamiinin ja deferipronin yhdistelmänä, joita molempia käytettiin yhdessä (12,7%) tai peräkkäishoitona (9,5%). Vain 3 (0,3%) kohorttimme potilasta sai deferoksamiinia ja deferasiroksia peräkkäishoidossa.

keskuskohtainen analyysi osoittaa, että kelaatiohoidon ohjaava lähestymistapa vaihtelee suuresti eri kliinisten keskusten välillä. DFO: n määräysaste voi vaihdella 8, 1-70, 8%: lla potilaista, kun taas DFP: n määräysosuus monoterapiasta vaihtelee 3, 8%: sta 49, 5%: iin riippuen hoitopaikasta. DFX, viimeinen hyväksytty lääke, käytetään lähes yksinomaan monoterapiana. Vain DFO + DFP yhdistelmähoito näyttää olevan johdonmukaisesti määrätty.

eri kelatoivien aineiden jakautuminen iän mukaan on esitetty kuvassa 2. Aikuispotilaat näyttävät jakautuvan tasaisesti neljän käytettävissä olevan hoitovaihtoehdon kesken (kolme kelatoijaa monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa). Päinvastoin lapsipotilailla oraalisen kelataattorin määrääminen on selvästi parempi vaihtoehto (72,6%), ja deferasiroksi on suurin piirtein ensisijainen kelatoija tässä ikäryhmässä (64, 6%).

kuva 2

raudan kelaatiohoito lapsipotilailla ja aikuisilla.

nämä tiedot osoittavat, että eri ikäryhmissä on monia eroja kunkin raudan kelatoijan reseptimäärissä. Nämä erot voidaan selittää vain osittain hyväksyttyjen valmisteiden pakkausmerkintöjen tai olemassa olevien kliinisten suositusten perusteella, kuten taulukossa 4 esitetään.

tässä suhteessa alustavat tulokset jäsennellystä haastattelusta, jota teemme osallistuvien kliinisten keskusten kanssa ja jonka tarkoituksena on tutkia lääketieteellisiä syitä muuttaa määrätty raudan kelaatiohoito, osoittavat, että tärkein syy siirtyä DFO oraaliseen raudan kelataattoriin on lähes yksinomaan vanhempien lääkkeeseen liittyvä huono noudattaminen nuoremmilla potilailla. Toisaalta jokainen haastateltu tutkija pitää sydämen raudan liikavarastoitumista syynä samanaikaisen yhdistelmähoidon aloittamiseen (Inter-regional Network for Thalassemia-hanke, Internal Meeting, Rooma, toukokuu 2010). Tämä ohjaileva lähestymistapa vahvistaa, että lääkärit antavat deferipronille (jota käytetään pääasiassa yhdessä DFO: n kanssa) tärkeän roolin raudan kelatoijana erityisesti rautasydämen ylikuormituksesta johtuvassa sydänriskissä.

kuva 3 selvittää eri ikäryhmien kelatoivien hoitojen väliset vaihtelut.

kuva 3

rautaa kelatoiva hoito ositettuna ikäryhmittäin.

tässä tutkimuksessa määritetyn reseptimäärän vertailu SmPC: ssä ja ohjeissa ilmoitettuihin suositeltuihin käyttötarkoituksiin korostaa erityisesti seuraavia seikkoja.

2-5 vuotta
enintään 35% alle 6-vuotiaiden lasten pienryhmästä saa tällä hetkellä DFO-monoterapiaa, joka on ainoa rautaa kelatoiva aine, joka on hyväksytty ensimmäisen linjan hoitona tässä ikäryhmässä. Yli 60% heistä käyttää suun kautta annettavaa kelaattihoitoa (DFX), ja koska tämä käyttö ei ole sallittua tai suositeltavaa, sitä on pidettävä myyntiluvan ulkopuolisena käyttönä.

lisäksi DFO: n käyttö yhdessä DFP: n kanssa tässä ikäryhmässä on hyvin harvinaista. Koska tässä ikäryhmässä ei odoteta merkittävää sydämen raudan liikavarastoitumista, monoterapian pitäisi olla helpompi ja sopivin hoito. Valitettavasti tähän mennessä ainoa monoterapia, joka on osoittanut tehokkuutta ja turvallisuutta tässä ikäryhmässä, on DFO, jossa kuitenkin nuorimpien potilaiden ongelmana on edelleen ihonalainen annostelu iltaisin. DFO: n puutteellinen noudattaminen tässä ikäryhmässä on ongelma, joka vaatii riittävien oraalisten kelataattoritutkimusten tekemistä nuoremmille lapsille.

6-11-vuotiaat
oraalisen kelataattorin monoterapia on tässä ikäryhmässä käytetyin terapeuttinen vaihtoehto: jopa 13, 5% potilaista käytti DFP: tä ja 67, 6% käytti DFX: ää (kuva 3). Lääkemääräykset tässä ryhmässä osoittavat, että äskettäin markkinoille saatettu oraalinen kelatoiva aine DFX (hyväksytty Euroopassa vuonna 2006) yleistyy nopeasti nuorimpien talassemiapotilaiden keskuudessa ja että sitä suositaan pääasiassa kätevällä kerran päivässä annettavalla annoksella, joka mahdollistaa DFO: n vaatimustenmukaisuusongelmien voittamisen, ja sitä voidaan verrata DFP: n kolmesti päivässä annettavaan annokseen.

12-17-vuotiaat
kelatoivan hoidon suuntaus tässä ikäryhmässä on sama kuin edellä. Deferoksamiinia saavien nuorten osuus on niinkin pieni kuin 13%, ja suun kautta annettavia kelaattoreita käytetään yli 70%: lla teini-ikäisistä ja nuorista. DFO + DFP-yhdistelmähoito nuorilla lisääntyy voimakkaasti. Samanaikaisen hoidon osuus tässä ikäryhmässä on 11,3% ja jaksottaisen hoidon 3,8%. Nämä tiedot ovat linjassa sen tunnustetun tarpeen kanssa, että tässä ikäryhmässä on aloitettava vankka rautaa kelatoiva ohjelma sydämen vajaatoiminnan välttämiseksi tai pahimmissa tapauksissa sydämen raudan liiallisen ylikuormituksen korjaamiseksi. On kuitenkin huomattava, että yhteiskäyttöä (sekä samanaikaista että peräkkäistä) ei ole vielä hyväksytty ja että turvallisuudesta/tehosta on spontaanisti saatavilla tietoa hyvin suunnitelluilla laajoilla kontrolloiduilla tutkimuksilla.

18-45 vuotta
DFO-hoitoa (joko yksin tai yhdistelmähoitona DFP: n kanssa) saavien potilaiden määrä kasvaa iän myötä ja heitä on 30-40% yli 26-vuotiaista potilaista.

on mielenkiintoista huomata, että suun kautta kelatoiva käytäntö on radikaalisti erilainen vanhemmilla potilailla nuorimpiin verrattuna. Itse asiassa DFP: n käyttö (joko yksin tai yhdessä DFO: n kanssa) edustaa nykyistä hoitoa 40 prosentilla yli 18-vuotiaista verensiirrosta riippuvaisista talasseemisista potilaista, kun taas DFX: ää käytetään vain 25 prosentilla potilaista. Kahden kelatoijan (DFO + DFP) yhdistelmähoito on lähes 25%: n valinta, kuten nuorilla potilailla.

lopuksi raportoitiin, että kohortissamme kahta yli 30-vuotiasta potilasta hoidettiin DFO/DFX-yhdistelmähoidolla (sekventiaalinen modaalisuus). Käyttö ei kuitenkaan ole sallittua, ja asianmukaiset tutkimukset turvallisuuden, tehon sekä hyöty-riskisuhteen arvioimiseksi ovat aiheellisia.

>45
DFO: n käyttö (yksin tai yhdistelmähoitona) on edelleen ensisijainen hoitomuoto yli 45-vuotiailla talasseemisilla potilailla, minkä jälkeen seuraa DFP, jota käytetään 24, 5%: lla potilaista. Päinvastoin, DFX: n käyttö monoterapiana tulee niinkin alhaiseksi kuin 10%.

4. Päätelmät

tässä tutkimuksessa korostetaan, miten DFO suljetaan pois nuorempien lasten hoidosta ja miten suun kautta otettavia kelaattoreita suositaan odotetun hoitomyöntyvyyden perusteella huolimatta myyntiluvan puuttumisesta. Tämä vaatimustenmukaisuusetu on vähemmän tunnustettu DFP: n tapauksessa, josta usein kieltäydytään turvallisuussyistä. EMA on kuitenkin päivittänyt DFP SmPC: n, mikä osoittaa selvästi mahdollisen paremmuuden sydämen raudan kelaatiossa, kuten myös nykyisissä ohjeissa ehdotetaan, ja tulevissa tutkimuksissa on kiinnostavaa arvioida, sovelletaanko tätä suositusta kliiniseen käytäntöön.

päättäen, että lääkemääräystottumuksissa viime vuosina tapahtuneet tärkeimmät muutokset liittyvät äskettäin hyväksytyn oraalisen kelataattorin DFX: n käytön dramaattiseen lisääntymiseen; tämä on erityisen yleistä aiemmin hoitamattomien potilaiden (2-vuotiaista lähtien) lisäksi myös vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla, jotka ovat DFO: n korvaajia.

lisäksi tässä tutkimuksessa korostetaan, kuinka monta potilasta on edelleen määrätty ilman lääkemääräystä. Tämä koskee oraalisen kelatoijan DFX: n käyttöä 2-6-vuotiaiden ikäryhmässä (2,3 prosenttia koko väestöstä ja 20,3 prosenttia lapsipotilaista) sekä kaikkia DFO: n ja DFP: n yhdistettyjä käyttötarkoituksia.

lopuksi on mielenkiintoista huomata, että vähintään 45-vuotiaat potilaat näyttävät olevan haluttomia muuttamaan nykyistä hoitoaan, joka koostuu pääasiassa DFO: sta tai DFP: stä joko monoterapiana tai yhdistelmähoitona. Tämä näyttö tuo kaksi merkittävää vaikutusta potilaan ennusteeseen ja turvallisuuteen. Kahden kelatoijan, joiden vaikutusmekanismi on hieman erilainen, käyttö on pidentänyt merkitsevästi talasseemisten potilaiden kokonaiselinaikaa. Toinen havainto on, että kun a-hyvin kontrolloitu Kelaatio saavutetaan, vaatimustenmukaisuuden ongelma (joka on lähes täydellinen aikuisväestössä) tulee häviävän pieneksi ja hyvinvoinnin ylläpitämisestä tulee ensimmäinen tavoite sekä potilaille että lääkettä määrääville lääkäreille.

tunnustukset

Italian terveysministeriö ja Italian talassemian hoitoalan säätiö ”Leonardo Giambrone” rahoittivat ”Inter-regional Network for Thalassemia: HTA for the diagnostic and therapeutic intervention for iron overload” – hanketta ja Basilicata Region koordinoi sitä.