nivelten väliset vaihtelut degeneraation alkuvaiheessa ja etenemisessä voivat selittyä osittain metabolisilla, biokemiallisilla ja biomekaanisilla eroilla. Polvinivelen rustoon verrattuna nilkan rustossa on enemmän proteoglykaaneja ja vettä sekä lisääntynyt proteoglykaanin vaihtuvuus ja synteesi, jotka kaikki ovat vastuussa sen lisääntyneestä jäykkyydestä ja heikentyneestä läpäisevyydestä. Kondrosyytit sisällä nilkan rusto on vähentynyt vaste katabolisia tekijöitä, kuten interleukiini-1 ja fibronektiini fragmentit, verrattuna kondrosyyttien polven ruston. Lisäksi nilkan kondrosyytit syntetisoivat vaurioita vastaan proteoglykaaneja nopeammin kuin polven rustokondrosyyteissä, mikä viittaa suurempaan korjauskykyyn. Kahden nivelen rustojen lisäksi myös taustalla olevat luut reagoivat eri tavoin degeneratiivisiin muutoksiin. Yhdessä nämä aineenvaihdunnalliset, biokemialliset ja biomekaaniset erot voivat suojata nilkkaa.
