fukosylaatio on yksi yleisimmistä glykoproteiinien n-ja O-glykaanien muutoksista, ja sillä on tärkeä rooli erilaisissa soluprosesseissa ja sairauksissa. Fukosylaation pienimolekyyliset estäjät ovat osoittautuneet lupaaviksi hoitoaineiksi sirppisolusairauteen, niveltulehdukseen ja syöpään. Kuvaamme tässä fluorattujen l-fukoosianalogien paneelin suunnittelua ja synteesiä, joissa on fluoriatomeja l-fukoosin C2-ja/tai C6-asemissa metabolisen fukosylaation estäjinä. Alustava tutkimus niiden vaikutuksista solujen proliferaatioon osoitti, että 6,6-difluori-l-fukoosi (3) ja 6,6,6-trifluori-l-fukoosi (6) estivät merkittävästi ihmisen paksusuolen syöpäsolujen ja ihmisen napalaskimon endoteelisolujen proliferaatiota. Sitä vastoin aiemmin ilmoitetulla 2-deoksi-2-fluori-l-fukoosilla (1) ei ollut ilmeisiä vaikutuksia kaikkien testattujen solulinjojen proliferaatioon. Ymmärtääksemme solujen proliferaation eston mekanismia fluorattujen l-fukoosianalogien avulla suoritimme vastaavien GDP-fluorattujen l-fukoosianalogien kemoentsymaattisen synteesin ja testasimme niiden inhibitorisia toimia nisäkkäiden α1, 6-fukosyylitransferaasia (FUT8) vastaan. Mielenkiintoista on, että 6,6-difluori-l-fukoosin (3) ja 6,6,6-trifluori-l-fukoosin (6) vastaavat BKT-johdannaiset, jotka ovat voimakkaampia proliferaation estäjiä, osoittivat paljon heikompaa estoaktiivisuutta FUT8: aa vastaan kuin 2-deoksi-2-fluori-l-fukoosin (1). Nämä tulokset viittaavat siihen, että FUT8 ei ole 6-fluorattujen fukoosianalogien (3 ja 6) pääkohde. Sen sijaan muut tekijät, kuten Keskeiset entsyymit, jotka osallistuvat de novo GDP-fukoosin biosynteettiseen reittiin ja/tai muut fukosyylitransferaasit, jotka osallistuvat kasvaimiin liittyvien glykoepitooppien biosynteesiin, ovat todennäköisimmin fluorattujen l-fukoosianalogien kohteita solujen proliferaation eston saavuttamiseksi. Tietääksemme tämä on ensimmäinen vertaileva tutkimus erilaisista fluoratuista l-fukoosianalogeista ihmisen syövän ja angiogeneesiin tarvittavien primaaristen endoteelisolujen leviämisen estämiseksi.
