Ketolidit ovat uusi makrolidien luokka, joka on suunniteltu erityisesti torjumaan hengitysteiden patogeeneja, jotka ovat saaneet vastustuskyvyn makrolideille. Ketolidit ovat 14-jäsenisen makrolidi-erytromysiini A: n puolisynteettisiä johdannaisia ja säilyttävät erytromysiini-makrolaktonin rengasrakenteen sekä D-desosamiinisokerin kiinnittyneenä kohtaan 5. Ketolidien määrittelevä ominaisuus on neutraalin sokerin, L-kladinoosin poistaminen renkaan 3-asemasta ja sitä seuraava 3-hydroksyylin hapettuminen 3-keto-funktionaaliseksi ryhmäksi. Kehitteillä olevat ketolidit sisältävät lisäksi erytromysiini A: n kahden hydroksyyliryhmän ja aryylialkyyli-tai aryyliallyyliketjun sijasta 11, 12 syklisen karbamaattisiteen, joiden in vitro-aktiivisuus on yhtä suuri tai parempi kuin uudempien makrolidien. Telitromysiini on ensimmäinen tämän uuden luokan jäsen, joka on hyväksytty kliiniseen käyttöön, kun taas ABT-773 on tällä hetkellä kehitysvaiheessa III. Ketolidien vaikutusmekanismi muistuttaa hyvin paljon erytromysiini A: ta, josta ne on saatu. Ne estävät voimakkaasti proteiinisynteesiä vuorovaikutuksessa bakteerin 50s-ribosomaalisen alayksikön peptidyylitransferaasikohdan lähellä. Ketolidit sitoutuvat ribosomeihin suuremmalla affiniteetilla kuin makrolidit. Ketolideilla on hyvä vaikutus grampositiivisiin aerobeihin ja joihinkin gramnegatiivisiin aerobeihin, ja niillä on erinomainen vaikutus lääkkeille resistentteihin Streptococcus pneumoniae-bakteereihin, mukaan lukien makrolidiresistentit (S. pneumoniae-bakteerin mefA-ja ermB-kannat). Ketolidien, kuten telitromysiinin, farmakokinetiikka on erinomainen, mikä mahdollistaa annon kerran päivässä ja laajan jakautumisen kudoksiin suhteessa seerumiin. Todisteet viittaavat siihen, että ketolidit metaboloituvat pääasiassa maksassa ja että eliminaatio tapahtuu sapen, maksan ja virtsan kautta. Farmakodynaamisesti ketolideilla on konsentraatiosta riippuva tappamisen Elementti toisin kuin makrolideilla, joita pidetään ajasta riippuvaisina tappajina. Kliiniset tutkimukset ovat keskittyneet hengitystieinfektioihin, kuten avohoitokeuhkokuumeeseen, kroonisen bronkiitin akuutteihin pahenemisvaiheisiin, sinuiittiin ja streptokokin aiheuttamaan nielutulehdukseen. Bakteriologiset ja kliiniset paranemisluvut ovat olleet samanlaiset kuin vertailulääkkeillä. Rajalliset tiedot viittaavat siihen, että makrolidille resistentin ja penisilliinille resistentin S. pneumoniae-bakteerin häätö on erittäin hyvä. Luokkana makrolidit ovat hyvin siedettyjä ja niitä voidaan käyttää turvallisesti. Rajoitetut kliiniset tutkimustulokset viittaavat siihen, että ketolideilla on samanlainen turvallisuusprofiili kuin uudemmilla makrolideilla. Telitromysiinillä on palautuva vaikutus sytokromi P450-entsyymijärjestelmään (erityisesti CYP 3A4), ja kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia esiintyy vain vähän. Yhteenvetona voidaan todeta, että kliiniset tutkimukset tukevat ketolidien kliinistä tehoa tyypillisten ja epätyypillisten patogeenien aiheuttamissa ylä-ja alahengitysteiden infektioissa, mukaan lukien penisilliineille ja makrolideille resistentit kannat. Esimerkiksi paikallinen epidemiologia, resistenssimallit ja ketolidihaittavaikutukset, lääkkeiden yhteisvaikutukset ja olemassa oleviin lääkeaineisiin liittyvät kustannukset määrittelevät näiden aineiden roolin. Ketolidien lisääminen antibakteerisen resistenssin aikakaudella tarjoaa kliinikoille enemmän vaihtoehtoja hengitystieinfektioiden hoidossa.
