Tutkijat keksivät entsyymejä, joita munuaiset käyttävät suojautuakseen tulehdukselta

Lisää aihe SÄHKÖPOSTIHÄLYTYKSIIN

ota vastaan sähköposti, kun uusia artikkeleita on julkaistu

Anna sähköpostiosoitteesi saadaksesi sähköpostia, kun uusia artikkeleita on lähetetty .

tilaa

lisätty SÄHKÖPOSTIHÄLYTYKSIIN

olet lisännyt hälytykset onnistuneesti. Saat sähköpostia, kun uutta sisältöä julkaistaan.
Klikkaa tästä hallinnoidaksesi sähköpostihälytyksiä

olet lisännyt hälytykset onnistuneesti. Saat sähköpostia, kun uutta sisältöä julkaistaan.
Klikkaa tästä hallinnoidaksesi sähköpostihälytyksiä
Back to Healio

emme pystyneet käsittelemään pyyntöäsi. Yritä myöhemmin uudelleen. Jos sinulla on edelleen tämä kysymys, ota yhteyttä [email protected]
Takaisin Healioon

tulehtuneet munuaissolut tuottavat yhtä niistä samoista tulehdusta hillitsevistä entsyymeistä, joita sikiöt käyttävät selviytyäkseen, kertoo Journal of Immunology-lehdessä julkaistu tutkimus.

in an animal model of inflammatory kidnapped, researchers from the Department of Medicine at the Medical College of Georgia at Georgia Regents University (MCG), researchers from the Department of Medicine cell respect to potentially destruktiivinen tulehdus by producing the entsyymi indoleamine 2,3-dioksygenase(IDO).

IDO käynnistää tapahtumaketjun, joka voi poistaa tulehduksen aikana syntyneen vaurioituneen proteiinin, jolloin solut voivat paremmin toipua, sanoi MCG: n lääketieteen laitoksen immunologi Tracy L. McGaha ja tutkimuksen vastaava kirjoittaja. He löysivät myös todisteita samasta suojaavasta skenaariosta munuaiskudoksessa ihmisiltä, joilla oli erilaisia tulehdustiloja.

tutkijat löytävät keinon tukahduttaa tulehdus dialyysihoitojen aikana

tutkijat estivät IDO: n eläinmallissa ja antoivat sitten kohtalokkaan annoksen vasta-ainetta munuaisissa esiintyvälle kollageenille, mikä nopeutti prosessia, jossa munuaisten normaali rakenne korvataan toimimattomalla arpikudoksella.

”olemme ymmärtämässä, että useimmilla sairauksilla on yhteisiä reittejä joko tulehdukseen, fibroosiin tai toipumiseen”, sanoi Michael P. Madaio, nefrologi ja MCG: n lääketieteen osaston puheenjohtaja.

”kun munuaissolut eivät pystyneet tekemään IDO: ta, vasta-aineen aiheuttama tulehdus aiheutti näiden munuaissolujen kuoleman”, McGaha sanoi.

silloinkin, kun he antoivat vain tarpeeksi vasta-ainetta aiheuttaakseen lievää tulehdusta hiirillä, joilta puuttui IDO, se johti nopeasti etenevään ja tappavaan munuaistuhoon. ”Jos estät mekanismia, tauti on pahempi”, McGaha sanoi.

podosyyttien rooli

kun he näkivät Idon luonnollisen suojaavan roolin munuaisissa, tutkijat havaitsivat sen tulevan podosyyteistä, eräänlaisesta munuaissolusta, jonka lisäkkeet kietoutuvat suodatusyksiköiden hiussuonien ympärille, jolloin munuainen pystyy kierrättämään tarvittavat aineet, kuten natriumin ja proteiinin, ja erittämään virtsaan toksiineja, jotka voivat aiheuttaa vaurioita. Ihmisillä ja eläinmalleilla podosyyttien, joiden lisääntymiskyky on rajallinen, menetys on suoraan yhteydessä munuaisten menetettyyn suodattumiskykyyn.

tutkijoiden mukaan podosyytit muodostavat Ido: ta, joka kuluttaa tryptofaania, aineenvaihdunnalle välttämätöntä aminohappoa. Toinen entsyymi, gcn2, aktivoituu aminohappojen niukkuuden vaikutuksesta aloittaen munuaissoluissa stressireaktion, joka indusoi luonnollisen soluprosessin nimeltä autofagia.

vaikka osa siitä mitä autophagy tekee on mahdollistaa solun kuluttaa itse, tavoite on mahdollistaa solun hengissä ja / tai replikoida. Autofagia hidastaa tulehtuneiden solujen tuottaman vaurioituneen proteiinin tuotantoa ja syö jo valmistettua vaurioitunutta proteiinia, McGaha sanoi. Jos se on tarpeeksi aikaista, autofagia poistaa vauriot ja munuaissolut toipuvat. Jos autofagia jatkuu liian kauan, koska tulehdus jatkuu liian pitkään, se laukaisee toisen luonnollisen soluprosessin, jota kutsutaan apoptoosiksi eli solujen itsemurhaksi. Jo aiemmin tiedettiin, että autofagian häiritseminen hiirillä johtaa krooniseen, etenevään munuaissairauteen.

tutkijat havaitsivat, että IDO-GCN2-reitin aktivointi oli välttämätöntä autofagian varmistamiseksi.

”autofagia ei tapahtunut podosyyteissä ilman noita kahta”, McGaha sanoi. ”Podosyytit menivät edeltä ja kuolivat.”

potentiaalinen hoitotavoite

kun tutkijat tarkastelivat munuaiskudosta ihmisiltä, joilla on laaja valikoima munuaissairauksia,he havaitsivat myös IDO: n ja stressigeenien tasot olivat reilusti yli lähtötason terveillä yksilöillä, sanoi tohtori Michael P. Madaio, nefrologi ja MCG: n lääketieteen osaston puheenjohtaja, osoittaen edelleen, että IDO-Gcn2-reitti on toimiva monissa munuaissairauksissa ja tunnistaen sen mahdollisena uutena hoitokohteena.

koska munuaisten vajaatoiminnan syy on tärkeä tulevaa hoitoa suunniteltaessa

kun he antoivat DNA-nanohiukkasia, joiden tiedetään indusoivan IDO: ta, he havaitsivat terveiden hiirten munuaisten tuottavan IDO: ta. Kun hiirille annettiin tappava annos kollageenia vahingoittavia vasta-aineita ja DNA: n nanohiukkasia samaan aikaan, IDO-GCN2-reitti oli suojaava. Tutkijat aktivoivat myös suoraan GCN2: n, ja sekin toimi, vahvistaen teoriaa, jonka mukaan suojan antamiseen tarvitaan entsyymipari.

”olemme ymmärtämässä, että useimmilla sairauksilla on yhteisiä reittejä joko tulehdukseen, fibroosiin tai toipumiseen”, sanoi madaio, tutkimuskollega. ”Mitä tohtori McGaha tekee on löytää nämä reitit tai tunnistaa uusia reittejä tulehdus ja suoja.”

seuraaviin vaiheisiin kuuluu oppia lisää siitä, miten autofagia suojaa podosyyttejä. Tutkijat haluavat myös vahvistaa havaintonsa siitä, että Ido-GCN2-reitin aktivoituminen on yleistä munuaistulehduksessa. – kirjoittanut Rebecca Zumoff