13.marraskuuta 2020 Food and Drug Administration myönsi nopeutetun hyväksynnän pembrolitsumabille (KEYTRUDA, Merck & Co.) yhdessä kemoterapian kanssa potilaille, joilla on paikallisesti uusiutuva leikkaamaton tai metastasoitunut kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), jonka kasvaimet ilmentävät PD-L1: tä (CPS ≥10) FDA: n hyväksymällä testillä määritettynä.
FDA hyväksyi myös PD-L1 IHC 22C3 pharmDx: n (Dako North America, Inc.) liitännäisdiagnoosina TNBC: tä sairastavien potilaiden valitsemiseksi pembrolitsumabiin.
hyväksyntä perustui KEYNOTE-355: een (nct02819518), satunnaistettuun lumekontrolloituun monikeskustutkimukseen potilailla, joilla oli paikallisesti uusiutuva leikkaamaton tai metastasoitunut TNBC ja joita ei ollut aiemmin hoidettu kemoterapialla metastaattisessa ympäristössä. Potilaat satunnaistettiin (2:1) saada 200 mg pembrolitsumabia päivänä 1 joka 3.viikko tai lumelääkettä yhdessä erilaisten kemoterapiahoitojen kanssa (paklitakseli-proteiiniin sitoutuva tai paklitakseli tai gemsitabiini ja karboplatiini) laskimonsisäisenä infuusiona.
pääasiallinen tehokkuuden mittaustulos oli taudin etenemisvapaa elinaika (PFS), joka arvioitiin sokkoutetussa riippumattomassa katsauksessa RECIST 1.1: n mukaisesti ja jota testattiin niiden potilaiden alaryhmässä, joiden CPS oli ≥10. PFS: n mediaani oli 9, 7 kuukautta (95% CI: 7, 6, 11, 3) pembrolitsumabia ja solunsalpaajahoitoa saaneessa ryhmässä ja 5, 6 kuukautta (95% CI:5, 3, 7, 5) lumelääkettä saaneessa ryhmässä (HR 0, 65; 95% CI: 0, 49, 0, 86; yksipuolinen p-arvo=0,0012).
yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥20%) potilailla, jotka saivat pembrolitsumabia ja solunsalpaajahoitoa Keynote-355-tutkimuksessa olivat väsymys, pahoinvointi, ripuli, ummetus, oksentelu, hiustenlähtö, ihottuma, yskä, ruokahalun heikkeneminen, päänsärky. Yleisimmät laboratorioarvojen poikkeavuudet (ilmaantuvuus ≥20%) potilailla, jotka saivat pembrolitsumabia ja kemoterapiaa, olivat anemia, leukopenia, neutropenia, lymfopenia, trombosytopenia, alat-ja ASAT-arvojen suureneminen, hyperglykemia, hypoalbuminemia, alkalisen fosfataasin suureneminen, hypokalsemia, hyponatremia, hypofosfatemia ja hypokalemia.
suositeltu pembrolitsumabiannos aikuispotilaille, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastasoitunut TNBC, on 200 mg joka 3. viikko tai 400 mg joka 6.viikko ennen solunsalpaajahoitoa, kunnes tauti etenee, sitä ei voida hyväksyä tai se on enintään 24 kuukautta. Kun paklitakselia annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa, joko paklitakselia sitoutuu 100 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 joka 28.päivä tai paklitakselia 90 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 joka 28. päivä tai gemsitabiinia 1000 mg/m2 ja karboplatiinin AUC 2 mg/mL/min päivinä 1 ja 8 joka 21. päivä annetaan laskimonsisäisenä infuusiona.
Katso täydet tiedot Keytrudan määräämisestä.
tässä tarkastelussa käytettiin Arviointitukea, joka oli hakijan vapaaehtoinen lausunto FDA: n arvioinnin helpottamiseksi.
tälle hakemukselle myönnettiin nopeutettu hyväksyntä taudin etenemisvapaan elinajan perusteella. Tämän käyttöaiheen hyväksynnän voimassaolon jatkaminen voi riippua varmistustutkimuksissa saadun kliinisen hyödyn todentamisesta ja kuvauksesta. Kuvaus FDA nopeutettu ohjelmat on Guidance for Industry: nopeutettu ohjelmat vakavia ehtoja-huumeet ja Biologics.
terveydenhuollon ammattilaisten tulee ilmoittaa kaikista vakavista haittavaikutuksista, joiden epäillään liittyvän jonkin lääkkeen ja laitteen käyttöön, FDA: n MedWatch-raportointijärjestelmään tai soittamalla numeroon 1-800-FDA-1088.
hoitoalan ammattilaiset voivat ottaa yhteyttä OCE: n Hankefasiliteettiin numeroon 240-402-0004 tai sähköpostitse [email protected].
