bakteerien vastustuskyky yhtä antibioottia kohtaan johtaa usein resistenssiin samantyyppisille antibiooteille, joten uusia antibioottiluokkia—lääkkeitä, jotka poikkeavat merkittävästi nykyisistä antibiooteista molekyylirakenteeltaan tai hyökkäystavaltaan —tarvitaan kriittisesti vastustuskyvyn edellä pysymiseen.
© The Pew Charitable Trusts
Huomautus: Analyysi päivitettiin joulukuussa 2017 vastaamaan uutta tietoa olemassa oleviin luokkiin kuuluvien kehitteillä olevien antibioottien määrästä.
sen varmistamiseksi, että meillä on tehokkaita lääkkeitä sekä nykyisten että tulevaisuudessa ilmenevien lääkkeille vastustuskykyisten bakteeri-infektioiden hoitoon, antibioottisten innovaatioiden on sisällettävä sekä uudenlaisten antibioottien keksiminen että nykyisten lääkkeiden parantaminen.
uudentyyppiset antibiootit ovat välttämättömiä
lähes kaikki nykyisin saatavilla olevat antibiootit perustuvat yli 30 vuotta sitten tehtyihin löytöihin. Ja Yhdysvaltain markkinoille kliinisessä kehitystyössä olevista antibiooteista 75 prosenttia kuuluu olemassa oleviin lääkeainetyyppeihin eli ”luokkiin”, joita vastaan bakteeriresistenssi on jo havaittu tai voisi helposti kehittyä.
lääkeaineluokka on ryhmä antibiootteja, joilla on yhteinen molekyylirakenne, jota yleisesti kutsutaan telineeksi.
bakteerien resistenssi yhdelle antibiootille johtaa usein vastustuskykyyn samantyyppisille antibiooteille, joten uudet antibioottiluokat-lääkkeet, jotka eroavat merkittävästi nykyisistä antibiooteista molekyylirakenteen tai hyökkäystavan osalta, ovat kriittisesti tarpeen vastustuskyvyn edellä pysymiseksi.
haasteena on, että tutkijoiden on vaikea löytää uusia antibioottiluokkia keskeisten tieteellisten esteiden vuoksi. Esimerkiksi on erityisen haastavaa löytää antibiootteja, jotka tehoavat joihinkin kovimpiin ötököihin—gramnegatiivisiin bakteereihin, joissa on sisäänrakennettu puolustuskyky, jota on vaikea voittaa.
antamalla vanhoille antibiooteille uusia ominaisuuksia voidaan auttaa vastustuskyvyn voittamisessa
toinen tärkeä innovaation lähde, joka voi auttaa resistenssin hoitamisessa lyhyellä aikavälillä, on olemassa olevien lääketyyppien parantaminen niiden tehokkuuden säilyttämiseksi. Esimerkiksi antibiootteihin tehtävät muutokset voisivat parantaa niiden kykyä tarttua lääkkeille vastustuskykyisiin bakteereihin ja tuhota ne. Toinen lähestymistapa on kehittää hoitoja, jotka yhdistävät kahden tai useamman lääkkeen ominaisuudet yhteiseen molekyylirakenteeseen tai lisätä antibioottia ylimääräisellä molekyylillä, joka auttaa tukahduttamaan bakteerien vastustuskyvyn, jolloin lääke voi tehdä työnsä tehokkaasti. Tutkijat ovat menestyneet tässä maailmassa aluksi jonkin verran, mistä osoituksena on olemassa olevan antibiootin (keftatsidiimi) ja resistenssin voittavan molekyylin (avibaktaami) yhdistelmän avycazin hyväksyminen.
monipuolisen uusien ja parannettujen hoitojen putken rakentaminen
potilaat tarvitsevat uusia hoitoja erityisesti vaikeasti hoidettavien infektioiden, kuten Gramnegatiivisen ESKAPEN, Clostridium difficilen, karbapeneemiresistenttien enterobakteerien ja lääkkeille vastustuskykyisen tippurin, hoitoon.
uusien antibioottiluokkien löytäminen edellyttää kunnianhimoisia toimia varhaisvaiheen antibioottien löytämisen edistämiseksi, kuten kohdennettua, monitieteistä tutkimusaloitetta, joka esitetään Pew Charitable Trustsin vuoden 2016 raportissa a Scientific Roadmap for Antibiotic Discovery.
edetessään tärkeitä ovat myös toimet, kuten antibioottiresistenttien bakteerien torjuntaohjelma (Carb-X), maailmanlaajuinen julkisen ja yksityisen sektorin kumppanuus lupaavien uusien hoitomuotojen kehittämiseksi. Ensisijaisista painopistealueistaan CARB-X: n tavoitteena on tukea gramnegatiivisten bakteerien ja uusien, riskialttiiden tuotteiden hoitoon tarkoitettuja hoitoja, jotka eivät välttämättä muuten saa varhaisen vaiheen kehittämiseen tarvittavaa rahoitusta.
Antibioottiinnovaatio—uudenlaisten antibioottien löytäminen ja suunnittelu sekä olemassa olevien lääkkeiden parantaminen—on välttämätöntä, jotta voimme varmistaa, että meillä on tehokkaita antibiootteja vakavien bakteeri-infektioiden hoitoon tulevina vuosikymmeninä.
Carolyn Shore työskentelee Pew Charitable Trustsin antibioottiresistenssiprojektissa.
