löydetty geneettinen laukaisija Oletko koskaan ollut suuressa urheilutapahtumassa, kuten jalkapallo-tai baseball-ottelussa, jossa on 60 000 kirkuvaa fania? Huutojen läpi ei kuule naksahdusta noin 1 500 sydänläppäsairasta fania. Ja on todennäköistä, että yksi tai kaksi niistä istuu rivissäsi.
moni näistä ihmisistä saattaa jännitysnäytelmän aikana kokea, että heidän sydämessään on jokin pielessä. Mutta ongelma ei vaikuta vakavalta. Niinpä he jättävät huomiotta heikon tai heikon olon tunteen ja jatkavat pelin katsomista.
perusterveydenhuollon lääkärin tarkastuksessa heidän lääkärinsä saattoi kuitenkin kuulla ”naksahduksen” heidän rinnassaan. Se on merkki mahdollisesta sydänläpän ongelmasta. Kun he seuraavat kardiologin kanssa, heillä diagnosoidaan usein yleinen sydänläpän sairaus, jota kutsutaan mitraaliläpän esiinluiskahdukseksi. Vaikka yksi yleisimmistä sydän-ja verisuonitaudeista, lääkärit eivät ole ymmärtäneet tämän taudin syitä.
olen tutkinut sydänläppäsairautta yli 20 vuotta ja kiinnostuin sydänläpistä alun perin sen jälkeen, kun sain tietää, että oman perheeni jäsenet olivat kärsineet mitraaliläpän esiinluiskahduksesta. Tämä johti minut työskentelemään Roger Markwaldin kanssa, joka on sydänläpän kehittämisen uranuurtaja. Olemme yhdessä olleet osa laajaa yhteistyöverkostoa sydämen läppävikojen tutkimisessa. Yksi näistä kansainvälisistä yhteenliittymistä on nyt löytänyt geneettisen syyn mitraaliläpän esiinluiskahdukseen.
mikä on mitraaliläpän esiinluiskahdus?
sydän on monimutkainen elin, ja moni asia voi mennä pieleen. Mitraaliläpän esiinluiskahduksessa kaksi mitraaliläpän lehtistä eli läppää sijaitsevat sydämen vasemmalla puolella ja sijoittuvat vasemman eteisen ja vasemman kammion väliin. Nämä venttiilit toimivat yksisuuntaisina ovina, jotka mahdollistavat verenkierron vain yhteen suuntaan.
potilailla, joilla on mitraaliläpän esiinluiskahdus, ovet vääntyvät eivätkä voi sulkeutua kokonaan. Tämän seurauksena veri voi virrata takaisin vasempaan eteiseen eikä ulos muualle kehoon, minne sen pitäisi olla menossa. Tätä kutsutaan regurgitaatioksi. Mitä enemmän pulauttelua henkilöllä on, sitä suurempi on lisäkomplikaatioiden, kuten kuoleman, riski. Sairaus sairastaa joka 40 ihmistä ja on yksi yleisimmistä sydän-ja verisuonitaudeista maailmanlaajuisesti.
mitraaliläpän korjausleikkaus on nopeimmin kasvava kardiovaskulaarinen toimenpide Yhdysvalloissa, lisääntyen yli 40 prosenttia vuodesta 2011.
taudin alkioiden alkuperä
mitraaliläpän esiinluiskahdus on yleinen, mutta lääkärit eivät ole tienneet sen syitä. Vasta tänään minä ja kollegani ilmoitimme geneettisestä ja biologisesta laukaisijasta taudille.
tämän monimutkaisen kliinisen ongelman ratkaisemiseksi tarvittiin kansainvälinen ryhmä geneetikkoja, kardiologeja, kaikukardiografeja ja kirurgeja, jotka kaikki tekivät yhteistyötä mitraaliläpän esiinluiskahduksen geneettisten ja molekyylien syiden tunnistamiseksi monisukuisessa perheessä, jossa oli 43 jäsentä, joista 11 kärsi tästä häiriöstä. Tiimimme käytti myös tietoja yli 1 400 potilaasta, joilla ei ole mitraaliläpän esiinluiskahdusta.
suurperheen jäsenten DNA: n avulla minä ja kollegani tunnistimme mutaation geenissä nimeltä DZIP1. Ryhmäni jäsenet geenimanipuloivat hiiriä juuri tällä mutaatiolla, jotta voimme ymmärtää, miten ja miksi tauti alkaa ja miten se etenee. Mallit kertasivat täysin ihmisen taudin ja yllätykseksemme paljastivat, että mitraaliläpän esiinluiskahdus – joka yleensä tunnistetaan ikääntyvässä väestössä – on peräisin alkionkehityksen aikana.
tämä tarkoittaa, että suunnitelmat siitä, miten nämä sydänläpät muodostuvat mitraaliläpän esiinluiskahduspotilailla, muuttuvat alusta alkaen; se on kuin talo olisi rakennettu viallisista tiilistä. Ajan myötä tällaisen talon rakenne alkaa epäonnistua.
biologinen selitys
ryhmämme on havainnut, että sydänläppien ”tiilet”, joita kutsutaan venttiilin interstitiaalisoluiksi, tarvitsevat muodostuakseen ja toimiakseen kunnolla pieniä karvamaisia rakenteita, joita kutsutaan primaarisiksi värekarvoiksi. Värekarvat toimivat soluantenneina vastaanottamaan signaaleja ympäröivästä ympäristöstä, aivan kuten antenni talon päällä. Monilla potilailla, joilla on mitraaliläpän esiinluiskahdus, nämä tuntosarvet puuttuvat tai ovat viallisia, ja solut menettävät kykynsä aistia ympäristöään.
tämän seurauksena venttiilin normaali rakenne muuttuu ja johtaa ajan myötä mitraaliläpän esiinluiskahdukseen.
miten tämä havainto auttaa lääkäreitä hoitamaan mitraaliläpän esiinluiskahduksia? Sen selvittäminen vaatii lisää aikaa ja rahoitusta.
leikkaus on tällä hetkellä ainoa tehokas hoitovaihtoehto mitraaliläpän prolapsille. Mutta nyt kun ensimmäinen eläinmalli tälle taudille on luotu, joka perustuu potilailta löytyviin geneettisiin mutaatioihin, tutkijat voivat alkaa testata, miten lääkkeet voivat pysäyttää taudin etenemisen tai kääntää varhaisvaiheessa tapahtuneet viat.
