Mai est le mois de la sensibilisation au cancer de la peau. Et un fait important à noter est que les cancers de la peau les plus courants, le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde, ne sont pas ceux qui tuent.
La variété la moins commune, le mélanome, cause la plupart des décès par cancer de la peau, car elle se propage rapidement (métastase) à d’autres parties du corps.
C’est pourquoi de nombreux chercheurs du monde entier se concentrent sur le mélanome, soi-disant parce qu’il commence dans les cellules mélanocytaires qui donnent sa couleur à la peau.
Carmit Levy, chercheuse israélienne spécialiste du cancer de la peau de l’Université de Tel Aviv, participait à un panel sur les métastases du mélanome lors de la retraite de l’Alliance de recherche sur le mélanome de février dernier à Washington. Sa collègue Ronit Satchi-Fainaro a présidé une session sur les nouvelles approches thérapeutiques.
« Nous essayons de comprendre les déclencheurs qui provoquent la métastase d’une tumeur au mélanome, car c’est la partie mortelle », explique Levy à ISRAEL21c. « Nous essayons de la décomposer dans la peau avant qu’elle n’envahisse le système lymphatique et ne se propage dans le corps. »
Les taux de mélanome augmentent. En 2018, l’Australie et la Nouvelle-Zélande avaient le plus de cas, avec les États-Unis à la 17e place. L’American Cancer Society estime que cette année aux États-Unis, environ 100 350 nouveaux mélanomes seront diagnostiqués et environ 6 850 personnes mourront de ce cancer agressif.
Voici une revue de la recherche révolutionnaire sur le mélanome en Israël.
- Le secret de la propagation du mélanome
En 2016, une équipe de chercheurs israéliens, européens et américains, dirigée par Levy, a démêlé le mécanisme métastatique du mélanome.
Ils ont découvert qu’avant de se propager à d’autres organes, une tumeur au mélanome envoie de minuscules vésicules contenant des molécules de microARN. Ces molécules « préparent » le derme de la peau (couche interne) pour recevoir et transporter les cellules cancéreuses.
Les chercheurs ont trouvé des substances chimiques qui peuvent arrêter le processus et sont donc des candidats médicaments potentiels. Levy dit à ISRAEL21c que cette recherche est toujours en cours.
Autre résultat prometteur de cette étude révolutionnaire: les modifications du derme causées par le microARN, ainsi que la présence des vésicules, pourraient aider les médecins à diagnostiquer le mélanome à ses premiers stades.
Levy a déclaré que cette étude était « une étape importante sur la voie d’un remède complet contre le cancer de la peau le plus meurtrier. Nous espérons que nos résultats aideront à transformer le mélanome en une maladie non menaçante et facilement curable. »
- Nano-vaccin contre le mélanome
Des scientifiques de l’Université de Tel Aviv dirigés par Satchi-Fainaro développent un nano-vaccin contre le mélanome.
Ils ont injecté des modèles de souris avec des nanoparticules de deux peptides exprimés dans des cellules de mélanome. Ce traitement a stimulé le système immunitaire et l’a préparé à identifier et à attaquer les cellules contenant ces deux peptides — tout comme les vaccins contre les maladies virales.
Le nano-vaccin s’est jusqu’à présent avéré efficace dans la prévention du mélanome chez des souris saines; dans le traitement des tumeurs du mélanome primaire chez les souris; et dans le traitement du tissu cérébral métastatique de patients atteints de mélanome.
Le modèle de Satchi-Fainaro pourrait également servir de base à d’autres nano-vaccins contre le cancer.
- Prévenir le mélanome de devenir mortel
Levy et son collègue Tamar Golan ont découvert que les cellules adipeuses transfèrent une protéine qui permet aux cellules du mélanome de devenir mortelles et de se propager agressivement au-delà de la peau.
Ils ont réussi à bloquer ce processus dans les modèles de souris. Maintenant, des traitements médicamenteux existants pour d’autres types de cancer sont testés pour bloquer le transfert de protéines des cellules adipeuses aux cellules du mélanome.
- Le cas du noyau comprimé
Le biologiste moléculaire Gabi Gerlitz de l’Université d’Ariel étudie ce qui arrive au noyau des cellules de mélanome lors de la migration, une étape clé de la métastase. Le noyau de chaque cellule contient son matériel génétique, les chromosomes.
Lorsque les cellules du mélanome migrent, elles se pressent pour traverser les vaisseaux sanguins ou les tissus. La compression condense les chromosomes à l’intérieur du noyau, provoquant des changements physiques et génétiques qui permettent la migration.
Le laboratoire de Gerlitz a montré dans des études sur des souris qu’interférer avec la condensation dans le noyau interfère avec succès avec la migration. Les études en cours recherchent des facteurs au niveau de l’enveloppe nucléaire qui affectent la condensation chromosomique et la migration cellulaire.
5. Métabolisme lent des acides gras = échec de l’immunothérapie
L’immunothérapie – stimuler le système immunitaire pour lutter contre le cancer – ne réussit que chez 40% des patients atteints de mélanome.
Une des raisons pourrait être le taux de métabolisme des acides gras d’un patient atteint de mélanome, selon une étude réalisée sur des souris d’ingénierie par des chercheurs de l’Université de Tel Aviv, du Centre médical Sheba, de l’Institut Salk et de la Yale School of Medicine.
Lorsque les acides gras se métabolisent lentement, les cellules cancéreuses ont une chance de se « cacher » des lymphocytes T du système immunitaire qui sont censés les détruire.
À court terme, cette découverte peut aider les médecins à choisir les meilleurs candidats à l’immunothérapie – les patients ayant un métabolisme des acides gras plus rapide. À l’avenir, il pourrait être possible d’accélérer le métabolisme des acides gras pour rendre l’immunothérapie efficace chez un plus grand nombre de patients.
- Immunothérapie personnalisée
Une autre raison possible pour laquelle l’immunothérapie échoue chez 60% des patients atteints de mélanome est lorsque les cellules tumorales se différencient en sous-types plus divers, plus difficiles à tuer pour le système immunitaire.
Cette découverte provient d’une étude sur des souris réalisée par des scientifiques de l’Institut des sciences Weizmann, de la Faculté de médecine de l’Université hébraïque-Hadassah et de l’Institut de Technologie Technion-Israël avec des collègues des États-Unis et d’Angleterre.
Les chercheurs israéliens de ce groupe, avec d’autres scientifiques internationaux, ont également découvert un moyen potentiel d’augmenter le taux de réussite de l’immunothérapie contre le mélanome en entraînant le système immunitaire à mieux reconnaître et cibler les cellules du mélanome.
Ils ont cherché des « signes » de mélanome chez la souris et ont sélectionné ceux à cibler dans chaque cas. La méthode s’est avérée efficace contre 90% des cellules.
Chacune de ces découvertes pourrait être utile pour développer des protocoles personnalisés d’immunothérapie du mélanome.
