.a {fill: #fff;}CRST_no-tagline_whiteCataract & RefractiveSurgery Today

IVMED-80, un collyre deux fois par jour pour le traitement du kératocône en développement par iVeena Delivery Systems, a récemment reçu la désignation de médicament orphelin par la FDA. Ce médicament, avec sa formulation à base de cuivre, serait le premier collyre conçu pour traiter le kératocône sans avoir besoin d’un traitement au laser d’appoint ou d’une intervention chirurgicale. Les essais cliniques sur l’homme devraient commencer au premier semestre de cette année.

Des études animales précoces ont montré que le collyre induisait un aplatissement central et une augmentation du raidissement cornéen in vivo chez le lapin (figure 1),1 et des études sur les cadavres humains ont montré que la formulation augmentait l’activité de la lysyl oxydase (LOX) et la rigidité cornéenne dans les cornées kératoconiques humaines ex vivo.2 Une faible activité de LOX dans la cornée a été liée au développement du kératocône à la fois génétiquement et biochimiquement.3 La formulation IVMED-80 est basée sur un cofacteur pour LOX. Les résultats détaillés de ces premières études seront présentés à l’ARVO en mai.

Figure 1. IVMED-80 s’est avéré efficace pour diminuer les mesures de dioptrie cornéenne chez le lapin par rapport aux traitements témoins. Le collyre a obtenu une amélioration du module élastique cornéen dans les 1 à 4 semaines de traitement à un niveau comparable à CXL conventionnel 1 an après la chirurgie au laser chez le lapin.

RÉSULTATS DES ÉTUDES PRÉCOCES

Les premières études in vivo et ex vivo ont été dirigées par la chercheuse principale Sarah Molokhia, PhD, directrice de la recherche et du développement d’iVeena. Dans une interview avec le CRST, le Dr. Molokhia a déclaré que, dans les études in vivo sur des animaux et dans les études ex vivo sur des cadavres humains, IVMED-80 avait montré un effet 6 semaines après l’administration de gouttes. « Avec les animaux, nous avons examiné la topographie ainsi que les images OCT, et nous avons constaté un aplatissement cornéen et une augmentation de la force biomécanique cornéenne. Et avec les cornées humaines kératoconiques ex vivo, nous avons examiné l’activité LOX des fibroblastes cornéens ainsi que la biomécanique cornéenne — les courbes de contrainte-déformation de la cornée — et jusqu’à présent, nous avons observé un effet à 6 semaines ou plus tôt dans les deux modèles « , a-t-elle déclaré. « Nous travaillons actuellement avec le dosage et nous comprenons mieux la concentration et le régime. Nous prévoyons de commencer une étude de phase 1-2a, principalement pour la sécurité, dans les 3 à 4 mois à venir. »

OBJECTIFS DE L’ESSAI CLINIQUE

L’objectif de l’essai clinique à venir est de déterminer si le traitement nécessitera une utilisation tout au long de la vie du patient ou s’il existe une dose pouvant être prise sur une période de temps pour apporter une amélioration à long terme ou permanente de la rigidité du collagène. « Je suis vraiment intéressé à voir si l’effet durera; Je veux comprendre combien de temps les patients devront prendre les gouttes. L’efficacité se manifeste assez rapidement, mais la question est la suivante: Si le collyre est arrêté, l’effet prendra-t-il fin? » Dit le Dr Molokhia. « Une façon de répondre à cette question est de concevoir l’essai clinique avec un bras qui fournit un traitement pendant 6 semaines, et un autre qui dure plus longtemps », a-t-elle expliqué.

Les essais cliniques sur l’homme cibleront le traitement chez les patients présentant un kératocône léger à modéré, et la posologie de l’essai sera deux fois par jour, selon Michael Burr, MS, MBA, vice-président du développement du produit chez iVeena. « Nous pensons qu’il aura des applications dans plusieurs phases de la progression de la maladie », a-t-il déclaré.

INSPIRATION ET INNOVATION

IVMED-80 est l’idée originale du spécialiste de la cornée et fondateur d’iVeena, Bala Ambati, MD. Le Dr Ambati, professeur d’ophtalmologie au Moran Eye Center de l’Université de l’Utah, a suivi les essais cliniques CXL avec beaucoup d’intérêt et a commencé à se demander s’il existait un moyen de formuler un collyre qui pourrait avoir le même effet que la réticulation. Si cela était possible, a-t-il estimé, le résultat serait une thérapie topique non invasive et relativement rentable pour le traitement du kératocône. Le Dr Ambati a déclaré: « La réticulation pharmacologique sans laser ni chirurgie changerait la donne pour les médecins et les patients atteints d’une maladie chronique actuellement traités par une chirurgie — epi-off – très coûteuse, longue et présentant des risques importants. »

La Loi sur les médicaments orphelins de la FDA offre un ensemble d’avantages destinés à stimuler le développement de traitements pour les maladies rares. Ces avantages peuvent inclure des crédits d’impôt pour compenser les frais d’essais cliniques et l’exclusivité du marché après approbation.

Gerald Simmons, PDG d’iVeena, a noté que la désignation de médicament orphelin par la FDA est assez significative. « Cela signifie essentiellement que nous devrions être en mesure de commercialiser le produit et, s’il est approuvé par la FDA, cela signifiera que nous aurons le droit exclusif de commercialiser un collyre pour kératocône pendant 7 ans. Aucune autre entreprise ne serait en mesure de commercialiser un collyre topique similaire pour le kératocône pendant cette période. Cette exclusivité est extrêmement précieuse car elle élimine le potentiel de concurrence dans ce laps de temps, ce qui est inestimable, en particulier pour une petite entreprise émergente comme la nôtre. »Il dit qu’il est également puissant pour une entreprise potentielle licenciée car, « si nous concédions une licence à ce produit à une grande société pharmaceutique, il obtiendrait la même exclusivité. »

M. Burr a suggéré que la désignation orpheline comporte également des avantages non écrits. « Ce que la désignation de médicament orphelin apporte à notre entreprise, c’est qu’elle nous donne immédiatement de la crédibilité, car elle représente un signal de validation de la FDA selon lequel nous avons effectivement développé quelque chose qui a un potentiel énorme. »

1. Données au dossier; iVeena.

2. Données au dossier; iVeena.

3. Bykhovskaya Y, Li X, Epifantseva I, et al. La variation du gène de la lysyl oxydase (LOX) est associée au kératocône dans les études familiales et cas-témoins. Investir Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(7):4152-4157.