Activités antitumorales de Kushen: Revue de la littérature

Résumé
1. Introduction
2. KS-As
3. Matrine and Oxymatrine
4. KS-Fs
5. Conclusions et perspectives d’avenir
Remerciements

Résumé

Découvrir et développer de nouveaux composés naturels ayant une sélectivité thérapeutique ou pouvant tuer préférentiellement les cellules cancéreuses sans toxicité significative pour les cellules normales est un domaine important de la chimiothérapie anticancéreuse. Kushen, les racines séchées de Sophora flavescens Aiton, a une longue histoire d’utilisation en médecine traditionnelle chinoise pour traiter les maladies inflammatoires et le cancer. Les alcaloïdes de Kushen (KS-As) et les flavonoïdes de kushen (KS-Fs) sont des composants bien caractérisés dans kushen. Des KS-As contenant de l’oxymatrine, de la matrine et des alcaloïdes totaux ont été développés en Chine comme médicaments anticancéreux. Des activités antitumorales plus puissantes ont été identifiées dans KS-Fs que dans KS-In vitro et in vivo. Le KS-Fs peut être développé en tant que nouveaux agents antitumoraux.

1. Introduction

Découvrir et développer de nouveaux composés naturels à sélectivité thérapeutique ou capables de tuer préférentiellement les cellules cancéreuses sans toxicité significative pour les cellules normales est un domaine important de la chimiothérapie anticancéreuse. En raison de leur large éventail d’activités biologiques et de leur faible toxicité dans les modèles animaux, certains produits naturels ont été utilisés comme traitements alternatifs pour les cancers. De nombreux médicaments anticancéreux sont dérivés de composés naturels. Les alcaloïdes Vinca (par exemple, la vinblastine, la vincristine) et le taxol sont des exemples de tels composés.

La médecine traditionnelle chinoise kushen est les racines séchées de Sophora flavescens Aiton (Légumineuses). Il a été décrit pour la première fois dans le livre chinois Shen Nong Ben Cao Jing en 200 après JC comme traitement des tumeurs solides, de l’inflammation et d’autres maladies. L’utilisation traditionnelle de kushen comprend la décoction ou la poudre de racines de plantes séchées. Il est couramment utilisé pour le traitement de l’hépatite virale, du cancer, de l’entérite, de la myocardite virale, de l’arythmie et des maladies de la peau (par exemple, la colpite, le psoriasis, l’eczéma).

Les composants chimiques connus de kushen comprennent des alcaloïdes (3,3%), des flavonoïdes (1,5%), des alkylxanthones, des quinones, des glycosides triterpéniques, des acides gras et des huiles essentielles. Les alcaloïdes de Kushen (KS-As) et les flavonoïdes de kushen (KS-Fs) sont des composants bien caractérisés dans kushen. Les KS-As ont été développés comme médicaments anticancéreux en Chine. Des activités antitumorales plus puissantes ont été identifiées dans KS-Fs que dans KS-As.

2. KS-As

Les KS-As ont été bien étudiés et sont considérés comme les principaux composants actifs de kushen, comme l’ont démontré les modèles animaux expérimentaux et les études cliniques. Les bioactivités de kushen (y compris les activités antitumorales, antivirales et anti-inflammatoires) ont été mises en évidence dans la fraction KS-As.

Le KS-As contenant de l’oxymatrine, de la matrine (Figure 1) et des alcaloïdes totaux a été approuvé pour le traitement des patients atteints de cancer par la Food and Drug Administration (SFDA) de l’État chinois en 1992. Plusieurs produits KS-As ont été largement utilisés en Chine pour le traitement des cancers et de l’hépatite. Les médicaments KS approuvés par la SFDA pour l’oncologie sont tous des KS – utilisés en tant qu’agents uniques ou en association avec une chimiothérapie ou une radiothérapie. Peu d’études se sont concentrées sur l’efficacité du KS – Comme dans les modèles animaux et les essais cliniques avant 1992, date à laquelle le KS-As a été approuvé pour la première fois.

Figure 1

La structure moléculaire des composés antitumoraux dérivés de Sophora flavescens.

Plusieurs études cliniques ont rapporté que les KS-As étaient efficaces dans le traitement de divers types de tumeurs solides (y compris les poumons, le foie et le tractus gastro-intestinal). Les réponses au traitement étaient comparables ou meilleures que celles des patients traités par chimiothérapie (tableau 1). KS-As démontre un bon profil d’innocuité chez les patients cancéreux, comme une toxicité réduite dans la moelle osseuse lorsqu’il est utilisé en association avec des agents de chimiothérapie. Les données de survie à long terme pour les patients cancéreux traités par KS restent à démontrer avec des études cliniques bien contrôlées et de grandes cohortes de patients.


	Dose et déroulement du traitement	Médicament combiné	Cas / contrôle	Type de cancer	Indications et symptômes	Efficacité	Contrôle positif	Effet secondaire	Référence

1	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i.v., q.d., 30-45 jours	Non	68/37	Cancer gastrique	Fièvre, douleur, réactions gastro-intestinales, ascite	Soulagement	MMC + UFT	Distension abdominale, constipation

2	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i.v., q.d., 30 jours, dose totale de 30-45 g	Non	44	Hépatocarcinome	Évaluation de l’effet curatif, de l’effet immunitaire, de l’effet toxique	Traitement efficace, réduction de la taille de la tumeur, amélioration des symptômes et des signes, amélioration de la fonction immunitaire	Non	Nausées

3	30 mL + GS 250 mL, i.v., q.d., 10 jours	Hydroxycamptothécine	20/20	Carcinome hépatocellulaire	Taux de récidive	La perfusion artérielle postopératoire HCPT et CKI peut être utile pour réduire la récidive intrahépatique après résection curative pour le CHC	PDD et 5-FU	Non

4	1,000 mg + GS 500 mL, i.v., q.d., 30 jours	Carboplatine ou 5-FU	21	Ascite maligne	Évaluation de l’effet curatif (ascite)	Diminution de l’ascite	Carboplatine ou 5-FU	Distension abdominale

5	50 mL d’injection intrapleurale ou 100 mL d’injection péritonéale, par voie intraveineuse, 3 semaines	Dexaméthasone	24	Succus virulent à l’intérieur du thorax et du ventre: cancer du poumon, cancer du sein, cancer de l’ovaire	Ascite	Diminution de l’ascite, taux efficace (CR et PR) 68,8%	Non	Douleur abdominale légère

6	1,000 mg + GS 500 mL, i.v., q.d., 30 jours, 2-4 cycles	MVP / FAM /CAF / FP	65/61	Tumeur maligne: poumon, œsophage, foie, gastrique, sein, côlon, nasopharynx	Effet toxique, QoL	Amélioration de la QoL, réduction des effets toxiques (leucopénie, réactions gastro-intestinales) de la chimiothérapie	MVP / FAM / CAF / FP	Non

7	12-15 mL + NS 250 mL, i.v., q.d., 10 jours	Non	52/52	Tumeur maligne: poumon, sein, gastrique, œsophagien, colorectal, pancréatique	Douleur	Soulagement de la douleur	indométacine à libération prolongée ou chlorhydrate de tramadol	Non

8	15 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., pendant 12 jours	Fentanyl	31/31	Cancer avancé: gastrique, œsophagien, sein	Douleur	Soulagement de la douleur et KPS mieux que le fentanyl, 𝑃 < 0.05	Fentanyl alone	No

9	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles	Oxaliplatin and capecitabine	36/30	Advanced gastric cancer in senile subjects	KPS; toxic effect	KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05	Oxaliplatin and capecitabine	No

10	20 mL, i.v., q.d., 10–14 days	Chemotherapy: CAVP or CAP	61/60	Lung cancer	Immune	Improvement in immune function	Chemotherapy: CAVP or CAP	No

11	30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days	Taxol and epirubicin	34/34	Breast cancer	Immune	Improvement in immune function	Taxol and epirubicin	No

12	20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles	TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg)	27/23	Liver cancer	KPS; toxic effect	KPS better than TACE, 𝑃<0.05; Le taux d’incidence de l’hépatotoxicité des nausées et des vomissements était significativement plus faible que pour la chimiothérapie TACE, 𝑃<0.05	TACE	Non

13	30 mL + GS / NaCl 250 mL, i.v., q.d., 10 jours, 4 cycles	Chimiothérapie FOLRIRI	50/50	Cancer colorectal avancé	Douleur, effet toxique, KPS	Soulagement de la douleur, effet toxique réduit (leucopénie, réactions gastro-intestinales, hépatotoxicité et toxicité rénale) de la chimiothérapie FOLFIRI; QV améliorée	Chimiothérapie FOLRIRI	Non

14	20 mL, i.v., q.d., 14 jours, 3 cycles	Radiothérapie	33/33	Cancer du col utérin	Evaluation de l’effet curatif, KPS, effet toxique immunitaire	Améliorer les effets thérapeutiques, QoL, fonction immunitaire; atténuer la myélosuppression	Radiothérapie seule	Non

15	10 mL + NaCl 250 mL i.v.q.d. 10 jours	Chimiothérapie DA/TA /MA	35/35	AML	KPS, hématotoxicité	Améliorer la QoL; atténuer l’hématotoxicité (leucopénie) de la chimiothérapie	Chimiothérapie DA / TA / MA	Non

16	20 mL injection intrapleurale; conserver 48 h q2W et 20 mL + 100 mL de NaCl, i.v., q.d., 4 semaines	Non	32/32	Épanchement pleural malin	KPS, évaluation de l’effet curatif, effet toxique	Améliorer la QV et les effets thérapeutiques; réduire les effets toxiques	Cisplatine	Non

17	100 mL, i.v.b.i.d., 10 jours	Cancer gastrique: Chimiothérapie TPF; cancer colorectal: chimiothérapie FOLFOX ou FOLFRI; cancer du sein: chimiothérapie TA ou CAF; cancer du poumon: chimiothérapie GP / TP / NP	83/83	Tumeurs malignes: gastriques, pulmonaires, colorectales, mammaires	Hépatotoxicité	L’ICC peut prévenir efficacement les lésions hépatiques causées par la chimiothérapie (incidence et degré de lésions hépatiques)	Chimiothérapie: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP	No

18	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles	FOLFOX4 chemotherapy	27/21	Gastric cancer	Toxic effect	Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05.	FOLFOX4 chemotherapy	No

19	20 mL + NaCl 200 mL, i.v., q.d., 14 jours, 2 cycles	Chimiothérapie FOLFX	30/30	Cancer gastrique	Effet toxique, QV, symptômes	Favoriser la réduction des symptômes, réduire les effets secondaires de la chimiothérapie (alopécie, leucopénie, thrombocytopénie, réactions gastro-intestinales), améliorer la QV et prolonger le temps de survie médian	Chimiothérapie FOLFX	Non

20	20 mL dans NaCl 250 mL, i.v., q.d., pendant 3-4 semaines, 2-3 cycles	Chimiothérapie et radiothérapie	75/75	Cancer à un stade moyen et tardif: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian	Immune, CBR, KPS, toxic effect	Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer.	Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP)	No

AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.

Table 1

Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. Ils sont obtenus principalement à partir de Sophora japonica (kushen), de Sophora subprostrata (shandougen) et de la partie souterraine de Sophora alopécuroides. Les matrines ont été isolées et identifiées pour la première fois en 1958; ce sont des alcaloïdes tétracyclo-quinolizindines uniques que l’on ne trouve jusqu’à présent que chez les espèces de Sophora.

Des études in vitro ont démontré que la matrine et l’oxymatrine inhibent faiblement la croissance de diverses lignées de cellules tumorales humaines avec une concentration inhibitrice demi-maximale (CI50) de 1,0 à 4,0 mg / mL.

Des études in vivo ont montré que le KS-As, l’oxymatrine et la matrine inhibent la croissance des tumeurs murines, y compris les cellules cancéreuses du sein H22, hépatome, S180, sarcome et MA737. Dans un modèle tumoral de xénogreffe humaine utilisant la lignée cellulaire SGC-7901, matrine a amélioré l’inhibition du 5-fluorouracile dans la tumeur.

La matrine peut également inhiber le caractère invasif et les métastases de la lignée cellulaire de mélanome malin humain A375 et des cellules HeLa du cancer du col de l’utérus, ainsi qu’induire la différenciation des cellules leucémiques K-562. De plus, une autophagie induite par la matrine dans des cellules de gliomes C6 de rat a été observée par microscopie électronique.

La réponse antitumorale de KS-As a également été démontrée dans plusieurs études cliniques dans divers types de cancers, y compris les cancers de l’estomac, de l’œsophage, du foie, du côlon, du poumon, du col de l’utérus, des ovaires et du sein, en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie ou une radiothérapie. Il a été rapporté que la matrine exerce ses effets antitumoraux en inhibant la prolifération et en induisant l’apoptose des cellules cancéreuses gastriques et cervicales ainsi que des cellules leucémiques et gliomatiques.

Plusieurs études in vitro et in vivo ont tenté d’élucider le mécanisme d’action de la matrine. La matrine favorise l’apoptose dans les cellules leucémiques, le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, l’hépatocarcinome et les cellules cancéreuses gastriques par une voie médiée par les mitochondries. La Béclin 1 est impliquée dans l’autophagie induite par la matrine, et le mécanisme pro-apoptotique de la matrine peut être lié à sa régulation à la hausse de l’expression de Bax. Des preuves récentes indiquent que la matrine a également des effets appréciables sur la modulation de la réponse immunitaire en réduisant l’invasion et les métastases des cellules HCC.

L’homéostasie tissulaire nécessite un équilibre entre la division, la différenciation et la mort des cellules. Une tumeur est un type de « trouble du cycle cellulaire » qui a l’interface anormale de division, de différenciation et de mort. En tant que « modificateur biologique » des cellules, la matrine peut inverser le comportement biologique anormal des cellules tumorales et rétablir l’équilibre entre la division, la différenciation et la mort des cellules.

La matrine peut également inhiber le caractère invasif et les métastases de la lignée cellulaire de mélanome malin humain A375. Certaines études ont rapporté que la matrine réduisait l’adhérence et la migration des cellules HeLa. Les mécanismes d’action de la matrine contre la prolifération et l’invasion des cellules cancéreuses sont associés à la signalisation du facteur de croissance épidermique facteur de croissance endothélial vasculaire récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire 1 Akt – facteur nucléaire – kappa B (EGF / VEGF—VEGFR1—Akt—NF-kB) (tableau 2).


Compound	Mechanisms of action	Reference

Matrine	Promotes apoptosis via mitochondria
	Modulates the immune response
	Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection	Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinone, kushénol F et norkurarinol	Forte activité inhibitrice de la tyrosine kinase
La kurarinone	Inhibe l’activation de la NF-kB induite par le TNFal et améliore l’apoptose
La kurarinone et la kuraridine	Atténuent l’activation de NF-kB par inhibition de la protéolyse IkBa et de la translocation nucléaire p65 ainsi que de la phosphorylation des kinases MAP ERK1/2, JNK et p38

Tableau 2

Mécanisme d’action de la chimiothérapie des composés de kushen.

La matrine présente des effets synergiques avec les agents anticancéreux célécoxib (inhibiteur de la cyclooxygénase-2), la trichostatine A (inhibiteur de l’histone désacétylase) et la rosiglitazone contre la prolifération tumorale et la sécrétion de VEGF. La matrine peut avoir de larges applications thérapeutiques et / ou adjuvantes dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules humaines, du cancer du sein et de l’hépatome (tableau 2).

Certaines études ont également rapporté l’activité anticancéreuse de l’oxymatrine dans les cellules cancéreuses gastriques humaines, le cancer du pancréas et les cellules cancéreuses du sein humain. L’oxymatrine peut induire la mort par apoptose des cellules cancéreuses du pancréas humain, ce qui pourrait être attribué à la régulation des familles Bcl-2 et IAP, à la libération du cytochrome C mitochondrial et à l’activation de la caspase-3 (tableau 2).

Le composé kushen injection (CKI), communément appelé injection de Yanshu, est extrait de deux herbes, le kushen (Radix Sophorae Flavescentis) et le Baituling (Rhizoma Smilacis Glabrae), dont les composants principaux sont l’oxymatrine et la matrine. CKI est largement utilisé seul ou en association avec une chimiothérapie ou une radiothérapie depuis de nombreuses années en Chine. Des études cliniques ont montré que l’ICC atténue les effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie en améliorant la qualité de vie et en régulant la fonction immunitaire des patients cancéreux, ainsi qu’en synergisant les effets thérapeutiques de la chimiothérapie et de la radiothérapie (tableau 1). Il a été démontré que l’ICC supprime la croissance des cellules tumorales en induisant l’apoptose et en inhibant la migration, l’invasion et l’adhésion de ces cellules.

Les cellules souches cancéreuses (CSC) jouent un rôle important dans l’initiation, la rechute et les métastases du cancer. Aucun agent spécifique n’a été trouvé pour cibler les CSC car ils sont résistants à la plupart des thérapies conventionnelles et prolifèrent indéfiniment. Dans une étude, CKI a supprimé la taille de la population latérale (SP; ~ 90%) et a régulé à la baisse les principaux gènes de la voie de signalisation Wnt dans les cellules MCF-7 SP. L’ICC a supprimé la croissance tumorale en régulant à la baisse la voie Wnt/b-caténine, tandis que le cisplatine a activé la voie Wnt / b-caténine et pourrait épargner les cellules SP. Ces données suggèrent que l’ICC pourrait servir de nouveau médicament ciblant les CSC, mais d’autres études sont recommandées.

4. KS-Fs

Les effets antitumoraux de certains composés flavonoïdes (figure 1) ont été démontrés in vitro et in vivo. Étonnamment, les activités antitumorales de KS-Fs étaient plus puissantes que celles de KS-As, qui ont été considérées comme les principaux composants actifs de la plante. KS-Fs tels que la kurarinone, la 2′-méthoxykurarinone et la sophoraflavanone G (lavandulyl flavanones isolées de S. flavescens) (Figure 1) peut inhiber la prolifération cellulaire dans les cellules A549, NCI-H460 (poumon non à petites cellules), SK-OV-3 (ovaire), SK-MEL-2 (peau), XF498 (système nerveux central), HCT-15 (côlon) HL-60 (leucémie myéloïde) et SPC-A-1 (poumon) avec des valeurs de CI50 comprises entre 2 µg / mL et 36 µg /mL.

Des efficacités antitumorales ont été confirmées dans des modèles de souris de tumeurs pulmonaires H22, S180 et Lewis ainsi que dans des modèles de souris nues de tumeurs xénogreffées H460 et Eca-109 humaines. De plus, le KS-Fs et la kurarinone ont amélioré les activités antitumorales du Taxol in vitro et in vivo. La dose maximale tolérée de KS-Fs par voie orale ou intraveineuse était > 2,8 g/ kg ou 750 mg/ kg, respectivement, sensiblement supérieure à la dose létale médiane orale de KS-As (≤1,18 g/ kg). Aucun effet indésirable n’a été observé. De plus, le nombre de cellules sanguines périphériques n’a pas été significativement affecté chez des souris normales traitées par KS-Fs à 200 mg / kg/ jour pendant 2 semaines.

La kuraridine, la sophora flavanone G, la kurarinone, le kushénol F et le norkurarinol ont une activité inhibitrice de la tyrosinase extrêmement forte. Le kurarinol, le kuraridinol et la trifolirhizine inhibent nettement (> 50 %) la synthèse de mélanine.

Le mécanisme d’action de la KS-Fs et de la kurarinone implique l’inhibition de l’activation de la NF-kB induite par la nécrose tumorale alpha one (TNFal) et améliore l’apoptose. L’effet induisant l’apoptose a été renforcé en présence de taxol. Chez des souris à xénogreffe H460 traitées avec de la kurarinone, une régulation à la baisse de la Bcl-2 et une régulation à la hausse de la caspase 8 et de la caspase 3 dans les tumeurs ont été observées. La KS-Fs et la kurarinone induisent l’apoptose dans les tumeurs en agissant sur de multiples cibles cellulaires, y compris l’inhibition de l’activation de la NF-kB et des activités multiples de la tyrosine kinase des récepteurs. La kurarinone et la kuraridine atténuent l’activation de la NF-kB par inhibition de la protéolyse IkBa et de la translocation nucléaire p65, ainsi que la phosphorylation de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) 1/2, de la kinase N-terminale C-Jun (JNK) et des protéines kinases activées par les mitogènes p38. Les activités constitutives NF-kB et RSK2 sont des caractéristiques importantes des cancers humains (y compris les tumeurs malignes hématopoïétiques et les tumeurs solides), de sorte que les flavanones prénylées représentent une classe attrayante d’inhibiteurs naturels de la voie de signalisation ERK / RSK2 pour le traitement du cancer (tableau 2).

Cinquante-six flavonoïdes ont été identifiés à partir de KS-Fs. Vingt et un des KS-F ont des activités antitumorales. Des études ont démontré que des activités antitumorales plus puissantes sont observées dans les fractions KS-Fs au lieu de KS-As. Les KS-F étaient plus de 10 fois plus puissants que les KS- Comme dans le test de prolifération cellulaire. Une évaluation plus approfondie de l’innocuité et de l’efficacité de KS-Fs en oncologie clinique est justifiée. KS-Fs pourrait être développé comme médicaments botaniques pour les tumeurs solides, et la kurarinone pourrait être utilisée comme composé marqueur. Des modifications structurelles supplémentaires des composés KS-Fs pourraient également générer des candidats médicaments plus puissants.

5. Conclusions et perspectives d’avenir

Cet article résume l’efficacité antitumorale et le mécanisme d’action de kushen et de ses constituants in vitro et in vivo. De nombreux brevets d’extraits de kushen ont été appliqués aux États-Unis, en Chine et dans d’autres pays (tableau 3). Ces résultats renforcent l’hypothèse selon laquelle le kushen (ou ses composants) seul ou en combinaison avec des agents de chimiothérapie pourrait moduler diverses voies moléculaires dans les tumeurs ou être utilisé pour traiter le cancer. Les études décrites ici et ailleurs mettent en évidence l’utilisation de flavonoïdes de kushen comme nouveaux agents chimioprévention pour l’intervention contre le cancer. Il est prévu que de futures études avec kushen aideront à définir divers mécanismes moléculaires et cibles pour l’inhibition et l’apoptose des cellules tumorales. Le nombre d’essais cliniques multicentriques, à grand échantillon, randomisés, en double aveugle et contrôlés de chimioprévention avec kushen est très limité. Des recherches cliniques approfondies sont nécessaires pour évaluer plus avant l’innocuité et l’efficacité de la chimioprévention de kushen seul ou en association avec des agents de chimiothérapie.


Patent	Patent number

Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts	Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for traiter ou prévenir le cancer et d’autres maladies	US2004192579A1
Préparation médicamenteuse contenant de la matrine ou de l’épimatrine et son application dans les médicaments analgésiques	CN1347694A
Utilisation de matrine oxydée dans la préparation de produits chimiques pour le traitement de maladies vénériennes	CN1530108A
Procédé de fabrication d’une composition à base de plantes comprenant une matrine	WO02067955A3
Utilisation de matrine oxydée dans la préparation de produits chimiques pour le traitement de la myocardite virale	CN1530109A
Sel double formé par l’inosine et la matrine ou l’oxymatrine et leur application dans le domaine des médicaments	CN101724002A
But pharmaceutique du composé comprenant de l’acide férulique et de l’alcaloïde matrine dans la prévention et le traitement de l’ostéoarthropathie	CN101669946A
Application de matrine oxydée dans la préparation de médicaments pour le traitement de l’hépatite B	CN1157717A
Synergie conjointe de l’acide férulique et de l’alcaloïde matrine et application médicale de celui-ci	CN101669945A
Utilisation médicinale de l’alcaloïde matrine pour favoriser la puissance du tube digestif	CN1850075A
Composition médicamenteuse contenant de la silymarine et de la kurarinone ou de la matrine et leur utilisation	CN101357129A
Composition pharmaceutique comprenant de la kurarinone, du fruit de vigne de magnolia et du ginseng pour le traitement de l’hépatite	CN1970001A
Utilisation de la kurarinone en préparation de médicaments pour la restauration fonctionnelle intestinale postopératoire	CN1923198A
Combinaison de médicaments contenant de la kurarinone et de l’acide glycyrrhétique, et application	CN1695624A
Compositions d’oxymatrine et procédés associés pour traiter et prévenir des maladies infectieuses chroniques	US2010022575A1
Composition pharmaceutique comprenant de l’oxymatrine et de la baicaline	CN1919205A
Composition médicinale d’oxymatrine et de polysaccharide	CN101081240A
Sel complexe de silybine et d’oxymatrine ou de matrine et leurs utilisations	CN101157689A
Sel double formé par l’inosine et la matrine ou l’oxymatrine et leur application dans le domaine des médicaments	CN101724002A
Procédé de séparation de la matrine et de l’oxymatrine des matrines totales	CN101585837A
Application de l’oxymatrine dans la préparation de médicaments pour le traitement de la maladie d’insuffisance cardiaque chronique aiguë	CN101185647A
Application de l’oxymatrine dans la préparation de médicaments pour traiter l’hépatite virale C	CN1350848A
Application de l’oxymatrine dans la préparation de médicaments pour traiter la fibrose hépatique	CN1350849A
Utilisation d’alcaloïdes extraits de Sophora flavescens dans la préparation de médicaments pour le traitement de maladies réduites par les mycoplasmes, la chlamydia et les champignons	CN101336958A
Compositions pour améliorer les affections cutanées comprenant de la matrine ou ses dérivés oxydés	US2010099698A1
Compositions d’oxymatrine et leur utilisation pour traiter et prévenir les maladies infectieuses chroniques	WO2010011975A1
Préparation et utilisation du double sel d’oxymatrine de succinate de bis bias de silybine et du double sel de matrine	CN101297802A
Médicament à effet spermicide in vitro et à action bactériostatique et procédé de préparation et application de celui-ci	CN101757140A
Médecine chinoise pour l’hépatite B et sa préparation	CN1244409A
Composition médicinale pour la prévention des tumeurs	CN101073611A
Application de la flavone de kushen (Sophora flavescens) dans la préparation agents antihypoglycémiques	CN1348762A

Tableau 3

Brevets d’extraits de kushen.

Remerciements

Ce travail a été soutenu par la National Natural Science Foundation (Subvention no. 30701070), Projet Scientifique et Technologique de Shanghai (11DZ1971702), Fonds de Recherche sur la Fibrose Hépatique Wang Bao-En (20100048), Programme d’Étoiles Montantes de Shanghai (08QA1406200), Programme de Bourses Xinglin de l’Université de Médecine Traditionnelle Chinoise de Shanghai, E-institut de la Commission d’Éducation Municipale de Shanghai (Projet E03008), Équipe de Recherche Innovante dans les Universités, Commission d’Éducation Municipale de Shanghai, Laboratoire Clé de Médecine Clinique Traditionnelle Chinoise de Shanghai et Disciplines Clés de Maladies du Foie et de la Vésicule Biliaire de l’Administration d’État de la Médecine Traditionnelle chinoise du République populaire de Chine.