Klotho est une protéine humaine naturelle découverte en 1997. Le nom vient de la déesse grecque mythologique, Klotho, qui était l’un des trois Destins chargés de faire tourner le fil de la vie. C’est un nom approprié car la protéine Klotho est impliquée dans de nombreuses voies biologiques chez les humains et les animaux et semble avoir des effets majeurs tout au long de notre vie. Klotho influence la longévité, la cognition et la fonction rénale et ralentit la progression du diabète et du cancer.
Les animaux déficients en Klotho présentent un phénotype de vieillissement prématuré caractérisé par une courte durée de vie, une maladie vasculaire et rénale, une réduction du poids corporel, de l’ostéoporose, des modifications cutanées liées à l’âge, une calcification ectopique, une hypoglycémie, une infertilité et des troubles cognitifs et de la mémoire1.
L’administration exogène de Klotho chez des animaux déficients en Klotho ou âgés s’est avérée améliorer de manière significative leur phénotype vieillissant, augmenter la durée de vie, favoriser la survie cellulaire et la neurogenèse, et améliorer la fonction cognitive et la mémoire.2. La surexpression génétique de Klotho chez les souris hAPP, qui est un modèle de la maladie d’Alzheimer, et dans le modèle SAMP8 de vieillissement prématuré peut améliorer la fonction cognitive et prévenir la perte de cellules dans le cerveau3.
Chez l’homme, le gène Klotho (KL) existe sous trois formes différentes qui sont associées à des durées de vie, une intelligence et un état de santé4 différents. Environ 75% de la population a la forme standard KL. Un groupe beaucoup plus petit possède une copie de la variante génétique KL-VS, ce qui augmente les niveaux de Klotho1. Ceci est associé à une durée de vie plus longue, à une bonne fonction cardiaque et rénale, à une plus grande taille du cerveau et à une meilleure cognition chez les adultes en santé3. Un très petit groupe de personnes a deux copies de KL-VS, ce qui entraîne une baisse des taux de Klotho et un risque accru de maladie.
