Les critères du King’s College ont été décrits dans une publication phare en 1989 par J.G. O’Grady et ses collègues de l’école de médecine du King’s College. 588 patients atteints d’insuffisance hépatique aiguë qui se sont présentés à l’hôpital King’s College de 1973 à 1985 ont été évalués rétrospectivement pour déterminer s’il existait des caractéristiques cliniques ou des tests particuliers qui étaient mal corrélés au pronostic. Les critères ont été stratifiés en causes acétaminophène et non acétaminophène d’insuffisance hépatique aiguë, en raison des caractéristiques opératoires différentes des paramètres corrélés au pronostic dans les deux causes.
Insuffisance hépatique aiguë induite par le paracétamolmodifier
L’acétaminophène (ou paracétamol) est un médicament analgésique qui peut affecter le foie lorsqu’il est administré à fortes doses. L’acétaminophène est principalement conjugué en fragments de glucuronate et de sulfate par métabolisme de phase II. Un faible pourcentage est métabolisé par la voie du cytochrome P450 en un métabolite toxique, le NAPQI. Le NAPQI est conjugué par le glutathion à des fractions non toxiques de cystéine et d’acide mercapturique. En cas de toxicité de l’acétaminophène, les enzymes de conjugaison de phase II sont saturées et une fraction plus élevée est convertie en NAPQI. La conjugaison du NAPQI au glutathion se produit jusqu’à épuisement du glutathion des réserves hépatiques, après quoi le NAPQI toxique s’accumule et endommage les hépatocytes. Cela se produit principalement dans les zones du foie qui sont relativement mal perfusées en oxygène, ou les plus éloignées de l’artère hépatique, appelées Zone 3. Un surdosage en acétaminophène est associé à une nécrose de la zone 3, au point qu’une insuffisance hépatique aiguë peut en résulter.
Les critères du King’s College identifient deux groupes de patients présentant un mauvais pronostic avec une insuffisance hépatique induite par l’acétaminophène:
- pH artériel < 7,3 (prélevé par prélèvement de sang d’une artère); ou,
- Tous les trois d’un rapport normalisé international (INR) supérieur à 6.5, créatinine sérique supérieure à 300 micromoles par litre et présence d’encéphalopathie (de grade III ou IV). Ces trois sont des marqueurs de la coagulopathie, de la fonction rénale et de l’état mental.
Insuffisance hépatique aiguë sans paracétamolmodifier
Il existe de nombreuses causes d’insuffisance hépatique aiguë en dehors de la toxicité de l’acétaminophène; il s’agit notamment de l’hépatite virale — y compris l’hépatite A (rarement), l’hépatite B, l’hépatite C (rarement), l’hépatite E (en particulier chez la femme enceinte), le virus d’Epstein–Barr, le cytomégalovirus et le virus de la varicelle–zona – La maladie de Wilson, la toxine du champignon mortel (Amanita phalloides), l’alcool, l’hépatite auto-immune, le syndrome de Budd-Chiari, d’autres médicaments (y compris l’halothane, la contraception hormonale et l’isoniazide), les drogues récréatives (y compris l’ecstasy) et, rarement, les tumeurs infiltrant le foie.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique aiguë sans acétaminophène, les critères suivants ont été identifiés comme étant associés à un mauvais pronostic:
- INR supérieur à 6,5; ou,
- Trois des cinq critères suivants:
- Âge du patient inférieur à 11 ans ou supérieur à 40 ans;
- bilirubine sérique supérieure à 300 micromoles par litre;
- Temps entre le début de la jaunisse et le développement du coma de plus de sept jours;
- INR supérieur à 3,5; ou,
- Toxicité du médicament, qu’il s’agisse ou non de la cause de l’insuffisance hépatique aiguë.
