Vous avez déjà assisté à un grand événement sportif, comme un match de football ou de baseball avec 60 000 fans hurlants? Ce que vous n’entendez pas à travers les cris, c’est un cliquetis dans les coffres d’environ 1 500 de ces fans atteints d’une maladie des valves cardiaques. Et il est probable qu’un ou deux d’entre eux soient assis dans votre rangée.
Beaucoup de ces personnes peuvent, pendant l’excitation du jeu, sentir que quelque chose ne va pas avec leur cœur. Mais le problème ne semble pas grave. Ils ignorent donc la sensation de faiblesse ou de faiblesse et continuent à regarder le match.
Lors d’un examen avec leur médecin de soins primaires, cependant, leur médecin pourrait entendre le « clic » à l’intérieur de leur poitrine. C’est le signe d’un problème potentiel avec leurs valves cardiaques. Après un suivi avec un cardiologue, on leur diagnostique souvent une maladie valvulaire cardiaque commune appelée prolapsus valvulaire mitral. Bien que l’une des maladies cardiovasculaires les plus courantes, les médecins n’ont pas compris les causes de cette maladie.
J’étudie les valvules cardiaques depuis plus de 20 ans et je me suis d’abord intéressé aux valvules cardiaques après avoir appris que des membres de ma propre famille avaient souffert d’un prolapsus valvulaire mitral. Cela m’a amené à travailler avec Roger Markwald, un pionnier dans le domaine du développement des valves cardiaques. Ensemble, nous avons fait partie d’un vaste réseau de collaboration pour étudier les troubles des valves cardiaques. L’un de ces consortiums internationaux a maintenant découvert une cause génétique du prolapsus de la valve mitrale.
Qu’est-ce que le prolapsus valvulaire mitral?
Le cœur est un organe compliqué, et il y a beaucoup de choses qui peuvent mal tourner. Dans le prolapsus de la valve mitrale, les deux folioles de la valve mitrale, ou volets, sont situées sur le côté gauche de votre cœur et sont positionnées entre l’oreillette gauche et le ventricule gauche. Ces vannes fonctionnent comme des portes à sens unique, permettant la circulation sanguine dans une seule direction.
Chez les patients présentant un prolapsus valvulaire mitral, les portes se déforment et ne peuvent pas se fermer complètement. En conséquence, le sang peut refluer dans l’oreillette gauche et non vers le reste du corps où il devrait aller. C’est ce qu’on appelle la régurgitation. Plus une personne a de régurgitation, plus le risque de complications supplémentaires, y compris la mort, est élevé. La maladie affecte une personne sur 40 et est l’une des maladies cardiovasculaires les plus courantes dans le monde.
La chirurgie pour réparer la valve mitrale est l’intervention cardiovasculaire à la croissance la plus rapide aux États-Unis, avec une augmentation de plus de 40% depuis 2011.
Origines embryonnaires de la maladie
Bien que le prolapsus valvulaire mitral soit fréquent, les médecins n’en connaissent pas les causes. Ce n’est qu’aujourd’hui que mes collègues et moi-même avons signalé un déclencheur génétique et biologique de la maladie.
Pour s’attaquer à ce problème clinique complexe, une équipe internationale de généticiens, de cardiologues, d’échocardiographes et de chirurgiens a tous collaboré pour identifier les causes génétiques et moléculaires du prolapsus de la valve mitrale dans une famille multigénérationnelle de 43 membres, dont 11 souffraient de ce trouble. Notre équipe a également utilisé les données de plus de 1 400 patients non apparentés atteints de prolapsus valvulaire mitral.
En utilisant l’ADN des membres de la grande famille, mes collègues et moi avons identifié une mutation dans un gène appelé DZIP1. Les membres de mon équipe ont génétiquement modifié des souris avec cette mutation exacte pour fournir un moyen de comprendre comment et pourquoi la maladie commence et comment elle progresse. Les modèles ont entièrement récapitulé la maladie humaine et, à notre grande surprise, ont révélé que le prolapsus de la valve mitrale – qui est normalement identifié dans la population vieillissante – prend naissance au cours du développement embryonnaire.
Cela signifie que les plans de formation de ces valves cardiaques chez les patients atteints de prolapsus valvulaire mitral sont modifiés dès le départ; c’est comme une maison construite avec des briques défectueuses. Au fil du temps, la structure d’une telle maison commence à échouer.
Une explication biologique
Notre groupe a découvert que les « briques » des valves cardiaques, appelées cellules interstitielles valvulaires, nécessitent de minuscules structures ressemblant à des poils appelées cils primaires pour se former et fonctionner correctement. Les cils fonctionnent comme des antennes cellulaires pour recevoir des signaux de l’environnement environnant, un peu comme une antenne au-dessus de votre maison. Cependant, chez de nombreux patients présentant un prolapsus valvulaire mitral, ces antennes sont absentes ou défectueuses et les cellules perdent leur capacité à détecter leur environnement.
En conséquence, la structure normale de la valve s’altère et entraîne au fil du temps un prolapsus valvulaire mitral.
Alors, comment cette découverte aide-t-elle les médecins à traiter le prolapsus de la valve mitrale? Eh bien, cela va prendre un peu plus de temps et plus de financement pour comprendre cela.
La chirurgie est actuellement la seule option curative efficace pour le prolapsus valvulaire mitral. Mais maintenant que le premier modèle animal de cette maladie a été créé, basé sur des mutations génétiques trouvées chez des patients, les scientifiques peuvent commencer à tester comment les médicaments peuvent arrêter la progression de la maladie ou inverser les défauts survenus tôt dans la vie.
